Ficlatuzumab og Cetuximab ved tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC)

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet HNSCC, fra et hvilket som helst primært sted. Nasofaryngealt karsinom, WHO Type I (keratiniserende), vil bli inkludert. Plateepitelkarsinom av ukjent primær, klart relatert til hode og nakke, vil bli inkludert.

• Tilbakevendende/metastatisk sykdom som oppfyller minst ett av kriteriene definert nedenfor:

  • Uhelbredelig sykdom vurdert ved kirurgisk eller strålingsonkologi
  • Metastatisk (M1) sykdom
  • Vedvarende eller progressiv sykdom etter stråling med kurativ hensikt, og ikke en kandidat for kirurgisk berging på grunn av uhelbredelse eller sykelighet. Pasienter som avslår radikal kirurgi er kvalifisert.
• I dosefinnende fasen kan pasienter være cetuximab-eksponert eller cetuximab-naive. Hvis den siste behandlingslinjen inkluderte cetuximab, er en to ukers utvaskingsperiode uten cetuximab-dosering nødvendig.
• Pasienter må tidligere ha mottatt, ikke tolerert eller blitt vurdert som klinisk uegnet for platinaholdig behandling.

• I doseutvidelsesfasen må pasienter være cetuximab-resistente ved å oppfylle minst ett av kriteriene definert nedenfor:

  • Sykdomsresidiv innen 6 måneder etter fullført definitiv strålebehandling for lokalt avansert sykdom. Stråling må ha inkludert samtidig cetuximab. Induksjonskjemoterapi, hvis gitt, kan ha inkludert cetuximab eller ikke.
  • Sykdomsprogresjon under, eller innen 6 måneder, av cetuximab-behandling ved tilbakevendende/metastatisk setting. Tidligere eksponering for cetuximab kan ha forekommet i første, andre og/eller tredje linje.
  • Hvis den siste behandlingslinjen inkluderte cetuximab, er en to ukers utvaskingsperiode uten cetuximab-dosering nødvendig.
• Eastern Cooperative Oncology Group Ytelsesstatus 0-1 på tidspunktet for informert samtykke (se vedlegg B)
• Alder ≥ 18 år
• Pasienter må samtykke til en forskningsbiopsi av tumorvev ved baseline, for gjennomføring av korrelative studier. Arkivert biopsimateriale kan ikke erstattes.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier, versjon 1.1 (se avsnitt 6)

• Pasienter må få målt følgende laboratorieverdier innen 28 dager etter registrering:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodplateantall (PLT) ≥ 100 000/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min bestemt ved 24-timers innsamling eller estimert ved Cockraft-Gault-formelen: Beregnet kreatininclearance = [(140-alder) X (faktisk kroppsvekt i kg) X (0,85 hvis kvinne)]/( 72 X serum kreatinin)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ASAT (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) ≤ 3 ganger ULN
• Ingen tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på cetuximab eller et monoklonalt antistoff
• Skriftlig informert samtykke må innhentes fra alle pasienter før behandlingsstart. Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Dersom en kvinne i fertil alder, dokumentasjon på negativ graviditet innen 14 dager før første dose av ficlatuzumab. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alle fertile kvinnelige forsøkspersoner (og deres partnere) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

• Nasofaryngealt primært sted, hvis WHO Type II eller III (ikke-keratiniserende)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesmidlet.
• Tidligere behandling med en HGF/cMet-hemmer som rilotumumab, crizotinib, MetMAb eller ARQ197
• Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert leptomeningeale metastaser, er ikke tillatt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser vil tillates dersom hjernemetastasene har vært stabile uten steroidbehandling i minst 4 uker etter tidligere behandling (strålebehandling eller kirurgi).
• Unnlatelse av å komme seg til grad 1 eller baseline fra alle toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi og/eller eksperimentell terapi, med unntak av: alopecia, grad ≤ 2 perifer nevropati, grad ≤ 2 cetuximab-relatert utslett eller annet hudforandringer, hypomagnesemi (akseptable verdier beskrevet nedenfor), hypokalemi (akseptable verdier beskrevet nedenfor), og de akseptable hematologiske verdiene oppsummert ovenfor. En utvaskingsperiode på 2 uker fra tidligere cetuximab er nødvendig; en utvaskingsperiode på 3 uker fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesmedisin er nødvendig.
• Betydelig lungesykdom, inkludert pulmonal hypertensjon eller interstitiell pneumonitt.
• Redusert serumalbumin < 30 g/l (< 3 g/dL)
• Perifert ødem ≥ Grad 2 per NCI-CTCAE versjon 4.0.

• Betydelig elektrolyttubalanse før påmelding (merk at pasienter kan bli supplert for å oppnå akseptable elektrolyttverdier):

  • Hypomagnesemi <1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L.
  • Hypokalsemi < 8,0 mg/dL eller 2,0 mmol/L.
  • Hypokalemi < 3,0 mmol/L.
• Betydelig dermatologisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, tørking og sprekker i huden, paronykial betennelse, smittsomme følgetilstander (f.eks. blefaritt, cheilitt, cellulitt, cyste). Unntak: Pasienter med grad ≤ 2 cetuximab-relatert utslett, xerose, fissurer eller paronykial betennelse er kvalifisert.

• Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
  • Hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina innen 6 måneder før studiedag 1.
  • Anamnese med alvorlig arytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer).
  • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner.
• Signifikante trombotiske eller emboliske hendelser innen 4 uker før studiedag 1. Signifikante trombotiske eller emboliske hendelser inkluderer, men er ikke begrenset til, slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA). Kateterrelatert trombose er ikke en årsak til eksklusjon. Diagnostisering av dyp venetrombose eller lungeemboli er tillatt hvis det oppstod > 4 uker før studiedag 1 og pasienten er asymptomatisk og stabil på antikoagulasjonsbehandling.
• Enhver annen medisinsk tilstand (f.eks. alkoholmisbruk) eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene.
• Anamnese med andre malignitet innen 2 år før studiedag 1 (bortsett fra utskåret og kurert ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ av bryst eller livmorhals, overfladisk blærekreft, resekert stadium I differensiert skjoldbruskkjertelkreft, eller T1a eller T1b prostatakreft som omfatter < 5 % av reseksjonert vev med normalt prostataspesifikt antigen (PSA) siden reseksjon).
• Større operasjon innen 6 uker før studiedag 1 (forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før studiedag 1).
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika eller soppdrepende midler innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige legemiddelinteraksjoner med studiemedikamenter. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert. Merk: HIV-testing er ikke nødvendig for å gå inn i denne protokollen.
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende fordi ficlatuzumab og/eller cetuximab kan være skadelig for fosteret eller det ammende spedbarnet. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ficlatuzumab og/eller cetuximab har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.