Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фиклатузумаб и цетуксимаб при рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи (HNSCC)

16 апреля 2019 г. обновлено: James J Lee

Исследование фазы 1b фиклатузумаба и цетуксимаба при рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи с коррелятами биомаркеров

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является как онкогенным, так и прогностическим биомаркером при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC). Функциональная важность EGFR при HNSCC привела к разработке первой молекулярно-направленной стратегии, моноклонального антитела против EGFR цетуксимаба. Учитывая отсутствие терапевтических возможностей для пациентов с рецидивирующим/метастатическим HNSCC после неэффективности цетуксимаба, существует большой научный интерес к изучению резистентности с целью определения новых методов лечения для этой популяции. Возможным механизмом резистентности к терапии анти-EGFR при ПРГШ является первичная или компенсаторная активация альтернативных рецепторов факторов роста, включая c-Met. Онкоген MET кодирует c-Met, RTK, связанный исключительно лигандом, фактором роста гепатоцитов (HGF). Путь передачи сигналов HGF/c-Met сходится с сетью EGFR как в узлах PI3K/Akt, так и в узлах MAPK. Лабораторные данные предполагают возможность взаимной компенсации между EGFR и c-Met. Мы предполагаем, что ингибирование пути HGF/c-Met может преодолеть резистентность к цетуксимабу у пациентов с ПРГШ, например, с клинической резистентностью к цетуксимабу.

Фиклатузумаб (AV-299) представляет собой гуманизированное HGF-ингибирующее иммуноглобулин G1 (IgG1) моноклональное антитело. Основная цель этого исследования фазы 1b — определить рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) комбинации фиклатузумаба и цетуксимаба у пациентов с рецидивирующим/метастатическим ПШРШ. План исследования по определению дозы будет следовать плану Narayana k-in-a-row с k, установленным на 2, чтобы достичь 33% уровня дозолимитирующей токсичности (DLT). На этапе подбора дозы в общей сложности будет пролечено 8 пациентов, если не будет наблюдаться ДЛТ, или 14 пациентов, если произойдет хотя бы одно ДЛТ. Расширение когорты затем продолжится в RP2D до тех пор, пока 12 пациентов не будут лечиться на этом уровне дозы комбинацией фиклатузумаба и цетуксимаба. Мы оценим биомаркеры активации пути HGF/cMet в исходных тканях, плазме и иммунных клетках для предварительной связи с клинической активностью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1b одной группы фиклатузумаба и цетуксимаба при рецидивирующем/метастатическом HNSCC с коррелятами биомаркеров. Основная цель этого исследования — установить рекомендуемую дозу для фазы II (RP2D) комбинации фиклатузумаба и цетуксимаба. При отсутствии задержек в лечении из-за нежелательных явлений лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или до применения одного из следующих критериев:

  • Прогрессирование заболевания,
  • Интеркуррентное заболевание, препятствующее дальнейшему назначению лечения,
  • Неприемлемое нежелательное явление(я),
  • Пациент решает выйти из исследования, или
  • Общие или специфические изменения в состоянии больного делают больного непригодным для дальнейшего лечения, по мнению исследователя.

После прогрессирования заболевания за субъектами будут наблюдать на выживаемость каждые 3 месяца в течение 2 лет.

Цетуксимаб и фиклатузумаб вводят раз в две недели в 1 и 15 день 28-дневного цикла. Фиклатузумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 30–60 минут по 10 мг/кг каждые 2 недели в тот же день, что и первая доза цетуксимаба. Фиклатузумаб вводят через 30-60 минут после завершения инфузии цетуксимаба. Цетуксимаб будет вводиться до фиклатузумаба в виде внутривенной инфузии. Первая доза будет вводиться в течение 120 минут (± 15 минут). Последующие дозы можно вводить в течение 60 минут (± 15 минут). Начальная доза цетуксимаба (уровень доз 1) будет составлять 500 мг/м2 каждые 2 недели.

Субъектов будут контролировать на предмет нежелательных явлений и токсичности во время исследуемого лечения и в течение 30 дней после последней дозы фиклатузумаба. Кровь для коррелятивных исследований будет браться на исходном уровне и в конце каждого четного цикла. Перед началом лечения по протоколу пациентам будет проведена обязательная исследовательская биопсия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Shadyside

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Для включения в исследование каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный HNSCC из любой первичной локализации. Будет включена карцинома носоглотки I типа ВОЗ (ороговевающая). Будет включена плоскоклеточная карцинома неизвестной первичной формы, явно относящаяся к голове и шее.

  • Рецидивирующее/метастатическое заболевание, отвечающее хотя бы одному из критериев, определенных ниже:

    • Неизлечимое заболевание по оценке хирургической или радиационной онкологии
    • Метастатическая (М1) болезнь
    • Стойкое или прогрессирующее заболевание после облучения с лечебной целью, не являющееся кандидатом на хирургическое спасение из-за неизлечимости или заболеваемости. Пациенты, которые отказываются от радикальной операции, имеют право на участие.
  • На этапе подбора дозы пациенты могут подвергаться воздействию цетуксимаба или не получать цетуксимаб ранее. Если самая последняя линия терапии включала цетуксимаб, требуется двухнедельный период вымывания без введения цетуксимаба.
  • Пациенты должны были ранее получать, не переносить или считаться клинически непригодными для платиносодержащей терапии.

  • В фазе увеличения дозы пациенты должны быть резистентными к цетуксимабу при соблюдении хотя бы одного из критериев, определенных ниже:

    • Рецидив заболевания в течение 6 месяцев после завершения окончательной лучевой терапии местно-распространенного заболевания. Облучение должно было включать одновременный прием цетуксимаба. Индукционная химиотерапия, если она проводится, может включать или не включать цетуксимаб.
    • Прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев лечения цетуксимабом в условиях рецидива/метастатического заболевания. Предшествующее воздействие цетуксимаба могло иметь место в первой, второй и/или третьей линии.
    • Если самая последняя линия терапии включала цетуксимаб, требуется двухнедельный период вымывания без введения цетуксимаба.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1 на момент получения информированного согласия (см. Приложение B)
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Пациенты должны дать согласие на исследовательскую биопсию опухолевой ткани на исходном уровне для проведения коррелятивных исследований. Архивный биопсийный материал не может быть заменен.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST, версия 1.1 (см. раздел 6)

  • В течение 28 дней после регистрации у пациентов должны быть измерены следующие лабораторные показатели:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3
    • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин, определенный путем сбора данных за 24 часа или оцененный по формуле Кокрафта-Голта: Расчетный клиренс креатинина = [(140 лет) X (фактическая масса тела в кг) X (0,85 для женщин)]/( 72 X сывороточный креатинин)
    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза) ≤ 3 раза от ВГН
  • Отсутствие предшествующей тяжелой инфузионной реакции на цетуксимаб или моноклональное антитело
  • Письменное информированное согласие должно быть получено от всех пациентов до начала терапии. Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.
  • Если женщина детородного возраста, документация об отсутствии беременности в течение 14 дней до первой дозы фиклатузумаба. Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных мер контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Все детородные женщины (и их партнеры) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции. Эффективный контроль над рождаемостью включает (а) внутриматочную спираль (ВМС) плюс один барьерный метод; или (b) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов).

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

  • Первичная локализация в носоглотке, если тип II или III по ВОЗ (неороговевающий)
  • Наличие в анамнезе тяжелых аллергических или анафилактических реакций или повышенной чувствительности к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом агенте.
  • Предварительное лечение ингибитором HGF/cMet, таким как рилотумумаб, кризотиниб, MetMAb или ARQ197.
  • Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), включая лептоменингеальные метастазы, не допускаются. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг будут допущены, если метастазы в головной мозг были стабильными без лечения стероидами в течение как минимум 4 недель после предшествующего лечения (лучевой терапии или хирургического вмешательства).
  • Неспособность восстановиться до степени 1 или исходного уровня после всех токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, биологической терапии и/или экспериментальной терапии, за исключением: алопеции, периферической нейропатии степени ≤ 2, сыпи, связанной с цетуксимабом степени ≤ 2, или других кожные изменения, гипомагниемия (приемлемые значения подробно описаны ниже), гипокалиемия (приемлемые значения подробно описаны ниже) и приемлемые гематологические значения, приведенные выше. Требуется период вымывания в течение 2 недель после предшествующего цетуксимаба; требуется 3-недельный период вымывания после любой предшествующей цитотоксической химиотерапии или исследуемого препарата.
  • Значительное заболевание легких, включая легочную гипертензию или интерстициальный пневмонит.
  • Снижение сывороточного альбумина < 30 г/л (< 3 г/дл)
  • Периферический отек ≥ 2 степени по NCI-CTCAE версии 4.0.

  • Значительный дисбаланс электролитов до регистрации (обратите внимание, что пациенты могут получать добавки для достижения приемлемых значений электролитов):

    • Гипомагниемия <1,2 мг/дл или 0,5 ммоль/л.
    • Гипокальциемия < 8,0 мг/дл или 2,0 ммоль/л.
    • Гипокалиемия < 3,0 ммоль/л.
  • Серьезное дерматологическое заболевание, включая, помимо прочего, сухость и трещины кожи, паронихийное воспаление, инфекционные осложнения (например, блефарит, хейлит, флегмону, кисту). Исключение: пациенты с сыпью, ксерозом, трещинами или паронихийным воспалением, связанными с цетуксимабом ≤ 2 степени, имеют право на участие.

  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

    • Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III или IV.
    • Инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до 1-го дня исследования.
    • Серьезная аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков).
    • Сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов.
  • Значительные тромботические или эмболические явления в течение 4 недель до 1-го дня исследования. Значительные тромботические или эмболические явления включают, помимо прочего, инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА). Тромбоз, связанный с катетером, не является причиной для исключения. Диагноз тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии допускается, если он возник более чем за 4 недели до 1-го дня исследования, а у пациента отсутствует симптоматика и он стабилен на антикоагулянтной терапии.
  • Любое другое заболевание (например, злоупотребление алкоголем) или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании или интерпретировать результаты исследования.
  • История второго злокачественного новообразования в течение 2 лет до 1-го дня исследования (за исключением иссеченного и вылеченного немеланомного рака кожи, рака in situ молочной железы или шейки матки, поверхностного рака мочевого пузыря, резецированного дифференцированного рака щитовидной железы I стадии или рака предстательной железы T1a или T1b, включающего < 5% резецированной ткани с нормальным простатспецифическим антигеном (ПСА) после резекции).
  • Серьезная операция в течение 6 недель до 1-го дня исследования (субъекты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции до 1-го дня исследования).
  • Активная инфекция, требующая антибиотиков или противогрибковых препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможного лекарственного взаимодействия с исследуемыми препаратами. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям. Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе.
  • Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку фиклатузумаб и/или цетуксимаб могут нанести вред плоду или грудному ребенку. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку фиклатузумаб и/или цетуксимаб могут оказывать тератогенное или абортивное действие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фиклатузумаб и цетуксимаб

Фиклатузумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 30-60 минут один раз в 2 недели. Фиклатузумаб вводят через 30-60 минут после завершения инфузии цетуксимаба.

Цетуксимаб будет вводиться внутривенно каждые 2 недели. Первая доза будет вводиться в течение 120 минут (± 15 минут). Последующие дозы можно вводить в течение 60 минут (± 15 минут). Начальная доза цетуксимаба (уровень доз 1) будет составлять 500 мг/м2. Цетуксимаб будет вводиться до фиклатузумаба.
Лекарство: Фиклатузумаб

Концентрат фиклатузумаба для инъекций, 20 мг/мл, готовят в 10 мМ гистидиновом буфере с рН 5,8. Состав также включает 142 мМ аргинина (для изотоничности) и 0,01% полисорбата 80. Продукт стерильно фильтруют и асептически разливают в промытые и депирогенизированные стеклянные флаконы объемом 5 мл. Продукт представляет собой раствор от прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до слегка желтого цвета.

Концентрат фиклатузумаба для инъекций следует вводить путем внутривенной инфузии в виде смеси с физиологическим раствором. Раствор смеси в пакете для внутривенных вливаний соединяется с инфузионным набором, содержащим линейный фильтр с низким связыванием белка 0,22 мкм. Отфильтрованный раствор примеси от прозрачного до слегка опалесцирующего.

Фиклатузумаб следует хранить в холодильнике (2°C-8°C).

Другие имена:
  • АВ-299
  • СЧ 900 105
Лекарство: Цетуксимаб

Цетуксимаб поставляется в виде одноразового флакона объемом 50 мл, содержащего 100 мг цетуксимаба в концентрации 2 мг/мл в фосфатно-солевом буфере. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным и может содержать небольшое количество легко видимых белых аморфных частиц цетуксимаба. Цетуксимаб можно вводить с помощью инфузионного насоса или шприцевого насоса, его нельзя вводить внутривенно или болюсно. Цетуксимаб следует вводить с использованием 0,22-микрометрового встроенного фильтра с низким связыванием белка. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 5 мл/мин.

Храните флаконы в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C (от 36°F до 46°F). НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ. После инфузии цетуксимаба рекомендуется один час наблюдения.

Другие имена:
  • С225
  • Эрбитукс
  • IMC-C225
  • Номер КАС: 205923-56-4
  • Составной номер Лилли: LY2939777
  • Химическое название: химерное антитело против EGFR.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Установите рекомендуемую дозу для фазы II (RP2D) комбинации фиклатузумаба и цетуксимаба.
Временное ограничение: 1 год
План повышения/деэскалации дозы будет осуществляться в соответствии с адаптивным планом Нараяны «k-in-a-row»45. Мы выберем дозу фиклатузумаба, которая близка, но не превышает 33% уровня дозолимитирующей токсичности (DLT) при введении с фиксированной дозой цетуксимаба каждые 2 недели. Периодом наблюдения для выявления ДЛТ будет первый цикл, состоящий из двух доз фиклатузумаба, или 4 недели. происходит хотя бы одно DLT. Если DLT не наблюдается среди первых 8 пациентов, рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) будет установлена ​​на уровень дозы 2. Если наблюдается DLT и 14 пациентов лечатся и наблюдаются, RP2D будет оцениваться по DLT для всех уровни дозы с помощью изотонической регрессии. Одновременно может быть зачислено более одного пациента.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предварительная клиническая эффективность комбинации цетуксимаба и фиклатузумаба у пациентов с Р/М ПРГШ, включая ВБП, РР и ОВ.
Временное ограничение: 5 лет

Ответ и прогрессирование будут оцениваться в этом исследовании с использованием новых международных критериев, предложенных в пересмотренном руководстве «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) (версия 1.1). Используются изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов.

Выживаемость без прогрессирования (PFS) будет рассчитываться от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины или последнего наблюдения.

Выживаемость будет измеряться с даты начала обучения. Предварительная клиническая эффективность комбинации цетуксимаба и фиклатузумаба будет описана в соответствии с ОР, медианой ВБП и медианой ОВ: 1) во всей исследуемой популяции; 2) пациенты, получавшие цетуксимаб в анамнезе, получавшие лечение в рамках RP2D.
5 лет
Оценить взаимосвязь между опухолевым HGF и экспрессией c-Met в исходных биопсиях и предварительных данных об эффективности.
Временное ограничение: 5 лет
Опухоли HNSCC сверхэкспрессируют как HGF, так и c-Met по сравнению с соседними тканями. Отношение процентного изменения исходного суммарного диаметра индексных поражений к исходному уровню cMet и HGF будет характеризоваться линейной или, при необходимости, обобщенной линейной или нелинейной регрессионной моделью с соответствующими доверительными интервалами. или его лиганд, HGF, может предсказывать положительный эффект фиклатузумаба. Для целей этой конечной точки уровни экспрессии как cMet, так и HGF будут представлены в виде полуколичественных H-показателей.
5 лет
Описать биомаркеры активации пути HGF/c-Met и EGFR в архивных и исходных биопсиях опухоли.
Временное ограничение: 5 лет
Было выявлено преобладание нескольких мутаций в HNSCC, которые взаимодействуют с сигнальным путем HGF/c-Met и могут модулировать влияние антагонизма пути. К ним относятся PIK3CA (8%), PTEN (8%) и HRAS (4%). ) мутации. Это будет оцениваться путем секвенирования всего экзома.
5 лет
Оценка периферических (кровяных) фармакодинамических биомаркеров активации пути HGF/c-Met и EGFR для корреляции с предварительными данными об эффективности
Временное ограничение: 5 лет
Дополнительные биомаркеры в опухоли и крови будут количественно измерены и оценены как предикторы реакции опухоли и/или ВБП в соответствующих обобщенных линейных моделях. Вычисленные значения p для проверки значимости моделей прогнозирования будут скорректированы на ложное обнаружение по методу Бенджамини и Хохберга.
5 лет
Описать дендритные и Т-клеточные фенотипы в архивных и исходных биопсиях опухоли
Временное ограничение: 5 лет
HNSCC является иммунодепрессивным заболеванием. У пациентов наблюдается более низкое абсолютное количество лимфоцитов, чем у здоровых лиц, нарушение активности естественных киллеров (NK) и плохая антигенпрезентирующая функция. Механически HGF ингибирует активацию дендритных клеток. Фенотипы дендритных клеток и Т-клеток будут оцениваться в архивных биоптатах (до появления резистентности к цетуксимабу) и в исследовательских биопсиях до фиклатузумаба.
5 лет
Оценить фармакодинамические биомаркеры активации периферических Т-клеток и NK-клеток, чтобы коррелировать с предварительными данными об эффективности.
Временное ограничение: 5 лет
Дополнительные биомаркеры в опухоли и крови будут количественно измерены и оценены как предикторы реакции опухоли и/или ВБП в соответствующих обобщенных линейных моделях. Рассчитанные значения p для проверки значимости прогностических моделей будут скорректированы на ложное обнаружение по методу Бенджамини и Хохберга. Активность периферических Т-клеток и NK-клеток будет анализироваться продольно до, во время и после воздействия фиклатузумаба.
5 лет
Опишите токсичность и качество жизни, о котором сообщает пациент.
Временное ограничение: 5 лет
Все пациенты подлежат оценке на предмет токсичности с момента их первого лечения фиклатузумабом. Будет сообщена доля DLT в каждой дозирующей когорте, а также доля НЯ в соответствии с критериями классификации NCI CTCAE v.4.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

James J Lee

Соавторы

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: James Ohr, DO, Attending Physician, UPMC Hillman Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

28 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-059

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться