Ficlatuzumab og Cetuximab ved tilbagevendende/metastatisk hoved- og halspladecellekræft (HNSCC)

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Patienter skal have histologisk bekræftet HNSCC fra et hvilket som helst primært sted. Nasopharyngeal carcinom, WHO Type I (keratiniserende), vil blive inkluderet. Planocellulært karcinom af ukendt primær, klart relateret til hoved og hals, vil blive inkluderet.

• Tilbagevendende/metastatisk sygdom, der opfylder mindst et af kriterierne defineret nedenfor:

  • Uhelbredelig sygdom vurderet ved kirurgisk eller strålingsonkologi
  • Metastatisk (M1) sygdom
  • Vedvarende eller fremadskridende sygdom efter strålebehandling med kurativ hensigt og ikke en kandidat til kirurgisk redning på grund af uhelbredelighed eller sygelighed. Patienter, der afslår radikal kirurgi, er berettigede.
• I dosisfindingsfasen kan patienter være cetuximab-eksponerede eller cetuximab-naive. Hvis den seneste behandlingslinje omfattede cetuximab, er en to-ugers udvaskningsperiode uden cetuximab-dosering påkrævet.
• Patienter skal tidligere have modtaget, ikke tolereret eller blevet vurderet klinisk uegnede til platinholdig behandling.

• I dosisudvidelsesfasen skal patienter være cetuximab-resistente ved at opfylde mindst et af kriterierne defineret nedenfor:

  • Tilbagefald af sygdom inden for 6 måneder efter afsluttet endelig strålebehandling for lokalt fremskreden sygdom. Stråling skal have omfattet samtidig cetuximab. Induktionskemoterapi, hvis givet, kan have inkluderet cetuximab eller ikke.
  • Sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder af cetuximab-behandling i tilbagevendende/metastaserende omgivelser. Tidligere cetuximab eksponering kan være forekommet i første, anden og/eller tredje linie.
  • Hvis den seneste behandlingslinje omfattede cetuximab, er en to-ugers udvaskningsperiode uden cetuximab-dosering påkrævet.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1 på tidspunktet for informeret samtykke (se appendiks B)
• Alder ≥ 18 år
• Patienter skal give samtykke til en forskningsbiopsi af tumorvæv ved baseline for at udføre korrelative undersøgelser. Arkiveret biopsimateriale må ikke erstattes.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier, version 1.1 (se afsnit 6)

• Patienter skal have følgende laboratorieværdier målt inden for 28 dage efter registrering:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodpladeantal (PLT) ≥ 100.000/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min som bestemt ved 24-timers opsamling eller estimeret ved Cockraft-Gault-formlen: Beregnet kreatininclearance = [(140-alder) X (faktisk kropsvægt i kg) X (0,85 hvis kvinde)]/( 72 X serum kreatinin)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ASAT (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) ≤ 3 gange ULN
• Ingen tidligere alvorlig infusionsreaktion på cetuximab eller et monoklonalt antistof
• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra alle patienter, inden behandlingen påbegyndes. Patienter bør have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, dokumentation for negativ graviditet inden for 14 dage før første dosis af ficlatuzumab. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmidler, mens de er i undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle fertile kvindelige forsøgspersoner (og deres partnere) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed (IUD) plus én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd).

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

• Nasopharyngeal primært sted, hvis WHO Type II eller III (ikke-keratiniserende)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsmidlet.
• Tidligere behandling med en HGF/cMet-hæmmer såsom rilotumumab, crizotinib, MetMAb eller ARQ197
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS), herunder leptomeningeale metastaser, er ikke tilladt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser vil være tilladt, hvis hjernemetastaserne har været stabile uden steroidbehandling i mindst 4 uger efter forudgående behandling (strålebehandling eller operation).
• Manglende genopretning til grad 1 eller baseline fra alle toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi og/eller eksperimentel terapi, med undtagelse af: alopeci, grad ≤ 2 perifer neuropati, grad ≤ 2 cetuximab-relateret udslæt eller andet hudforandringer, hypomagnesæmi (acceptable værdier beskrevet nedenfor), hypokaliæmi (acceptable værdier beskrevet nedenfor) og de acceptable hæmatologiske værdier opsummeret ovenfor. En udvaskningsperiode på 2 uger fra tidligere cetuximab er påkrævet; en udvaskningsperiode på 3 uger fra tidligere cytotoksisk kemoterapi eller forsøgslægemiddel er påkrævet.
• Betydelig lungesygdom, herunder pulmonal hypertension eller interstitiel pneumonitis.
• Nedsat serumalbumin < 30 g/L (< 3 g/dL)
• Perifert ødem ≥ Grad 2 pr. NCI-CTCAE version 4.0.

• Betydelig elektrolytubalance før indskrivning (bemærk, at patienter kan suppleres for at opnå acceptable elektrolytværdier):

  • Hypomagnesæmi <1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L.
  • Hypocalcæmi < 8,0 mg/dL eller 2,0 mmol/L.
  • Hypokaliæmi < 3,0 mmol/L.
• Betydelig dermatologisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, udtørring og revner af huden, paronychial inflammation, infektiøse følgesygdomme (f.eks. blepharitis, cheilitis, cellulitis, cyste). Undtagelse: Patienter med grad ≤ 2 cetuximab-relateret udslæt, xerose, fissurer eller paronychial inflammation er kvalificerede.

• Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

  • Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
  • Myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 1.
  • Anamnese med alvorlig arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation).
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin.
• Signifikante trombotiske eller emboliske hændelser inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1. Signifikante trombotiske eller emboliske hændelser omfatter, men er ikke begrænset til slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA). Kateterrelateret trombose er ikke en årsag til udelukkelse. Diagnose af dyb venetrombose eller lungeemboli er tilladt, hvis den opstod > 4 uger før undersøgelsesdag 1, og patienten er asymptomatisk og stabil i antikoagulationsbehandling.
• Enhver anden medicinsk tilstand (f.eks. alkoholmisbrug) eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater.
• Anamnese med anden malignitet inden for 2 år forud for undersøgelsesdag 1 (bortset fra udskåret og helbredt ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ af bryst eller livmoderhalskræft, overfladisk blærecancer, resekeret Stage I differentieret skjoldbruskkirtelcancer eller T1a eller T1b prostatacancer omfattende < 5 % af resektioneret væv med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) siden resektion).
• Større operation inden for 6 uger før undersøgelsesdag 1 (forsøgspersonerne skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før undersøgelsesdag 1).
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika eller svampedræbende midler inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige lægemiddelinteraktioner med undersøgelseslægemidler. Der vil blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet for at komme ind i denne protokol.
• Kvinder må ikke være gravide eller amme, da ficlatuzumab og/eller cetuximab kan være skadeligt for fosteret eller det ammende spædbarn. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ficlatuzumab og/eller cetuximab har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.