Ficlatuzumab en Cetuximab bij recidiverend/gemetastaseerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC)

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde HNSCC hebben, van elke primaire locatie. Nasofarynxcarcinoom, WHO Type I (keratiniserend), zal worden opgenomen. Plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire, duidelijk gerelateerd aan het hoofd en de nek, zal worden opgenomen.

• Recidiverende/gemetastaseerde ziekte die aan ten minste één van de onderstaande criteria voldoet:

  • Ongeneeslijke ziekte zoals beoordeeld door chirurgische of bestralingsoncologie
  • Gemetastaseerde (M1) ziekte
  • Aanhoudende of progressieve ziekte na bestraling met curatieve intentie, en geen kandidaat voor chirurgische redding vanwege ongeneeslijkheid of morbiditeit. Patiënten die radicale chirurgie afwijzen, komen in aanmerking.
• In de dosisbepalingsfase kunnen patiënten cetuximab-blootstelling of cetuximab-naïef zijn. Als de meest recente therapielijn cetuximab omvatte, is een wash-outperiode van twee weken zonder cetuximab-dosering vereist.
• Patiënten moeten eerder platinabevattende therapie hebben gekregen, niet getolereerd of klinisch ongeschikt bevonden.

• In de dosis-expansiefase moeten patiënten cetuximab-resistent zijn door te voldoen aan ten minste één van de onderstaande criteria:

  • Ziekterecidief binnen 6 maanden na voltooiing van definitieve radiotherapie voor lokaal gevorderde ziekte. Straling moet gelijktijdig cetuximab bevatten. Inductiechemotherapie, indien gegeven, kan al dan niet cetuximab bevatten.
  • Ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden van behandeling met cetuximab in de setting van recidiverende/gemetastaseerde ziekte. Eerdere blootstelling aan cetuximab kan zijn opgetreden in de eerste, tweede en/of derde lijn.
  • Als de meest recente therapielijn cetuximab omvatte, is een wash-outperiode van twee weken zonder cetuximab-dosering vereist.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-1 op moment van geïnformeerde toestemming (zie Bijlage B)
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten moeten instemmen met een onderzoeksbiopsie van tumorweefsel bij baseline, voor het uitvoeren van correlatieve onderzoeken. Gearchiveerd biopsiemateriaal mag niet worden vervangen.
• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria, versie 1.1 (zie rubriek 6)

• Patiënten moeten binnen 28 dagen na aanmelding de volgende laboratoriumwaarden laten meten:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3
  • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min zoals bepaald door 24-uurs verzameling of geschat met de formule van Cockraft-Gault: Berekende creatinineklaring = [(leeftijd 140) X (werkelijk lichaamsgewicht in kg) X (0,85 indien vrouw)]/( 72 X serumcreatinine)
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT (aspartaataminotransferase) en ALAT (alanineaminotransferase) ≤ 3 keer ULN
• Geen eerdere ernstige infusiereactie op cetuximab of een monoklonaal antilichaam
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van alle patiënten worden verkregen voordat met de therapie wordt begonnen. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Als het een vrouw is die zwanger kan worden, documentatie van een negatieve zwangerschap binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ficlatuzumab. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle vruchtbare vrouwelijke proefpersonen (en hun partners) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Effectieve anticonceptie omvat (a) intra-uterien apparaat (IUD) plus één barrièremethode; of (b) 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden).

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

• Nasofaryngeale primaire lokalisatie, indien WHO Type II of III (niet-keratiniserend)
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.
• Eerdere behandeling met een HGF/cMet-remmer zoals rilotumumab, crizotinib, MetMAb of ARQ197
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief leptomeningeale metastasen, zijn niet toegestaan. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als de hersenmetastasen stabiel zijn zonder behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste 4 weken na eerdere behandeling (radiotherapie of operatie).
• Niet herstellen tot graad 1 of baseline van alle toxische effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie en/of experimentele therapie, met uitzondering van: alopecia, graad ≤ 2 perifere neuropathie, graad ≤ 2 cetuximab-gerelateerde huiduitslag of andere huidveranderingen, hypomagnesiëmie (aanvaardbare waarden hieronder beschreven), hypokaliëmie (aanvaardbare waarden hieronder beschreven) en de aanvaardbare hematologische waarden hierboven samengevat. Een wash-outperiode van 2 weken vanaf eerdere cetuximab is vereist; een wash-outperiode van 3 weken na eerdere cytotoxische chemotherapie of onderzoeksmedicatie is vereist.
• Aanzienlijke longziekte, waaronder pulmonale hypertensie of interstitiële pneumonitis.
• Verlaagd serumalbumine < 30 g/L (< 3 g/dL)
• Perifeer oedeem ≥ Graad 2 volgens NCI-CTCAE versie 4.0.

• Aanzienlijke verstoring van de elektrolytenbalans voorafgaand aan de inschrijving (merk op dat patiënten mogelijk supplementen kunnen krijgen om aanvaardbare elektrolytenwaarden te bereiken):

  • Hypomagnesiëmie <1,2 mg/dL of 0,5 mmol/L.
  • Hypocalciëmie < 8,0 mg/dL of 2,0 mmol/L.
  • Hypokaliëmie < 3,0 mmol/L.
• Aanzienlijke dermatologische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, uitdroging en kloven van de huid, paronychiale ontsteking, besmettelijke gevolgen (bijv. blefaritis, cheilitis, cellulitis, cyste). Uitzondering: patiënten met graad ≤ 2 cetuximab-gerelateerde huiduitslag, xerosis, fissuren of paronychiale ontsteking komen in aanmerking.

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
  • Myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan Studiedag 1.
  • Geschiedenis van ernstige aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie).
  • Hartritmestoornissen waarvoor antiaritmica nodig zijn.
• Significante trombotische of embolische voorvallen binnen 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1. Significante trombotische of embolische voorvallen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA). Kathetergerelateerde trombose is geen reden voor uitsluiting. Diagnose van diepe veneuze trombose of longembolie is toegestaan ​​als deze > 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1 optrad en de patiënt asymptomatisch is en stabiel op antistollingstherapie.
• Elke andere medische aandoening (bijv. alcoholmisbruik) of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou kunnen belemmeren.
• Geschiedenis van tweede maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan Onderzoeksdag 1 (behalve voor weggesneden en genezen niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van borst of cervix, oppervlakkige blaaskanker, gereseceerde stadium I gedifferentieerde schildklierkanker, of T1a of T1b prostaatkanker bestaande uit < 5% van gereseceerd weefsel met normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA) sinds resectie).
• Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan Studiedag 1 (proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan Studiedag 1).
• Actieve infectie waarvoor antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met onderzoeksgeneesmiddelen. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen. Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist om deel te nemen aan dit protocol.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven omdat ficlatuzumab en/of cetuximab schadelijk kan zijn voor de foetus of de zuigeling. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ficlatuzumab en/of cetuximab mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben.