尿毒症性石灰化動脈症に対するビタミンK補給の評価 (VitK-CUA)

カルシフィラキシーとしても知られる石灰性尿毒症性動脈障害 (CUA) は、60 ～ 80% の 1 年死亡率と重大な罹患率を伴う血管石灰化障害です。 CUA は主に末期腎疾患 (ESRD) 患者に影響を及ぼし、痛みを伴う皮膚病変を呈します。 まれではありますが（有病率：透析患者で4％）、CUAの発生率は私たちや他の人が示しているように増加しています. 真皮細動脈の壁の石灰化は、CUA の特徴的な組織学的所見です。 ただし、CUA の病態生理学と危険因子の理解には大きなギャップがあり、効果的な治療法はありません。

動物モデルでは、ビタミン K は、脱炭酸 MGP (dc-MGP) をカルボキシル化 MGP (c-MGP) に変換するプロセスであるマトリックス Gla タンパク質 (MGP) カルボキシル化の補因子として機能することにより、血管の石灰化を防ぎます。 プロ石灰化骨形成タンパク質 (BMP) リガンドを阻害することにより、c-MGP は強力な血管石灰化阻害剤として機能します。 uc-MGP は不活性で、血管の石灰化を阻害する特性はありません。 ただし、ビタミン K 投与の CUA への影響は不明のままです。

目的: CUA における経口ビタミン K のパイロット無作為化比較試験 (RCT) を実施すること。

調査官は、次の仮説を検証します。

仮説 1: ビタミン K 療法は、プラセボと比較した場合、CUA を伴う慢性血液透析患者の非カルボキシル化マトリックス Gla タンパク質を減少させます。

仮説 2: ビタミン K 療法は、CUA の慢性血液透析患者に安全に投与できる。

仮説 3: ビタミン K 療法は、慢性血液透析患者のプラセボと比較した場合、CUA の痛みと平均病変サイズの改善につながります。

研究対象と手順: 20 人の患者が、2 年間の研究期間にわたってこのパイロット RCT に登録されます。

試験手順: 適格基準を満たす患者は、ビタミン K (フィロキノン) 10 mg を週 3 回、合計 12 週間経口投与するか、または同一のプラセボを投与することに同意し、無作為化されます。 フォローアップは4週間ごとに行われ、その間に痛みの重症度、CUA病変の数とサイズ、および有害事象に関する情報が得られます。 血液サンプルは、ベースライン時および12週間のフォローアップ時に採取されます。

サンプル処理とアッセイ: 血液サンプル (血漿と血清、合計 30 mL) は、ベースライン時と 12 週間のフォローアップ時に採取されます。