Оценка добавок витамина К при кальцифицирующей уремической артериолопатии (VitK-CUA)

Кальцифицирующая уремическая артериолопатия (КУА), также известная как кальцифилаксия, представляет собой сосудистое кальцифицирующее заболевание, связанное с 60-80% годовой смертностью и значительной заболеваемостью. CUA преимущественно поражает пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) и проявляется болезненными поражениями кожи. Несмотря на редкость (распространенность: 4% у диализных пациентов), заболеваемость CUA растет, как показано нами и другими. Пристеночная кальцификация дермальных артериол является отличительной чертой гистологической находки CUA. Однако существуют значительные пробелы в понимании патофизиологии и факторов риска ХНА, а также отсутствуют эффективные методы лечения.

В моделях на животных витамин К предотвращает кальцификацию сосудов, выступая в качестве кофактора карбоксилирования белка Matrix Gla (MGP) — процесса, который превращает декарбоксилированный-MGP (dc-MGP) в карбоксилированный-MGP (c-MGP). Ингибируя лиганды костного морфогенного белка (BMP), способствующие кальцификации, c-MGP действует как мощный ингибитор кальцификации сосудов. uc-MGP неактивен и не обладает ингибирующими свойствами в отношении кальцификации сосудов. Однако влияние введения витамина К на CUA остается неизвестным.

Цель: провести пилотное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) перорального применения витамина К при CUA.

Следователи рассмотрят следующие гипотезы:

Гипотеза 1. Терапия витамином К по сравнению с плацебо снижает уровень некарбоксилированного матриксного белка Gla у пациентов с хроническим гемодиализом и ХНН.

Гипотеза 2. Терапию витамином К можно безопасно назначать хроническим гемодиализным пациентам с CUA.

Гипотеза 3: Терапия витамином К приводит к уменьшению боли при ХПА и среднего размера поражения по сравнению с плацебо у пациентов с хроническим гемодиализом.

Исследуемая популяция и процедуры. Двадцать пациентов будут включены в это пилотное РКИ в течение двухлетнего периода исследования.

Процедуры исследования. Пациенты, отвечающие критериям приемлемости, получат согласие и будут рандомизированы для получения либо витамина К (филлохинон) по 10 мг перорально три раза в неделю в общей сложности в течение 12 недель, либо идентичного плацебо. Последующее наблюдение будет происходить каждые 4 недели, в течение которых будет получена информация о тяжести боли, количестве и размере поражений CUA и нежелательных явлениях. Образцы крови будут взяты в начале исследования и через 12 недель наблюдения.

Обработка проб и анализы: Образцы крови (плазма и сыворотка, всего 30 мл) будут взяты на исходном уровне и через 12 недель наблюдения.