Valutazione della supplementazione di vitamina K per l'arteriolopatia calcifica uremica (VitK-CUA)

L'arteriolopatia calcifica uremica (CUA), nota anche come calcifilassi, è una malattia della calcificazione vascolare associata a mortalità a un anno del 60-80% e morbilità significativa. La CUA colpisce prevalentemente i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e si presenta con lesioni cutanee dolorose. Anche se raro (prevalenza: 4% nei pazienti dializzati), l'incidenza di CUA è in aumento come mostrato da noi e da altri. La calcificazione murale delle arteriole dermiche è il reperto istologico caratteristico della CUA. Tuttavia, ci sono lacune significative nella comprensione della fisiopatologia e dei fattori di rischio per CUA e non esistono terapie efficaci.

Nei modelli animali, la vitamina K previene la calcificazione vascolare fungendo da co-fattore per la carbossilazione della proteina Matrix Gla (MGP), un processo che converte l'MGP decarbossilato (dc-MGP) in MGP carbossilato (c-MGP). Inibendo i ligandi della proteina morfogenica ossea (BMP) pro-calcificazione, c-MGP agisce come un potente inibitore della calcificazione vascolare. uc-MGP è inattivo senza proprietà inibitorie della calcificazione vascolare. Tuttavia, gli effetti della somministrazione di vitamina K sulla CUA rimangono sconosciuti.

Obiettivo: condurre uno studio pilota randomizzato controllato (RCT) sulla vitamina K orale in CUA.

Gli inquirenti esamineranno le seguenti ipotesi:

Ipotesi 1: la terapia con vitamina K, rispetto al placebo, riduce la proteina Matrix Gla non carbossilata nei pazienti in emodialisi cronica con CUA.

Ipotesi 2: la terapia con vitamina K può essere somministrata in modo sicuro nei pazienti in emodialisi cronica con CUA.

Ipotesi 3: la terapia con vitamina K porta a un miglioramento del dolore CUA e della dimensione media della lesione rispetto al placebo nei pazienti in emodialisi cronica.

Popolazione e procedure dello studio: venti pazienti saranno arruolati in questo RCT pilota durante il periodo di studio di 2 anni.

Procedure dello studio: i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno acconsentiti e randomizzati a ricevere vitamina K (fillochinone) 10 mg per via orale tre volte a settimana per un totale di 12 settimane o placebo apparentemente identico. Il follow-up avverrà ogni 4 settimane durante il quale saranno ottenute informazioni sulla gravità del dolore, il numero e le dimensioni delle lesioni CUA e gli eventi avversi. Verranno prelevati campioni di sangue al basale e al follow-up di 12 settimane.

Elaborazione e analisi dei campioni: i campioni di sangue (plasma e siero, totale 30 mL) verranno prelevati al basale e al follow-up di 12 settimane.