Evaluación de la suplementación con vitamina K para la arteriolopatía urémica calcificante (VitK-CUA)

La arteriolopatía urémica calcificante (CUA), también conocida como calcifilaxis, es un trastorno de calcificación vascular asociado con un 60-80% de mortalidad al año y una morbilidad significativa. La CUA afecta predominantemente a pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) y se presenta con lesiones cutáneas dolorosas. Aunque es raro (prevalencia: 4% en pacientes de diálisis), la incidencia de CUA está en aumento, como lo demostramos nosotros y otros. La calcificación mural de las arteriolas dérmicas es el hallazgo histológico característico de la CUA. Sin embargo, existen brechas significativas en la comprensión de la fisiopatología y los factores de riesgo de CUA y no existen terapias efectivas.

En modelos animales, la vitamina K previene la calcificación vascular al servir como cofactor para la carboxilación de Matrix Gla Protein (MGP), un proceso que convierte la MGP descarboxilada (dc-MGP) en MGP carboxilada (c-MGP). Al inhibir los ligandos de la proteína morfogénica ósea (BMP) que favorecen la calcificación, la c-MGP actúa como un potente inhibidor de la calcificación vascular. uc-MGP es inactivo sin propiedades inhibidoras de la calcificación vascular. Sin embargo, se desconocen los efectos de la administración de vitamina K sobre la CUA.

Objetivo: realizar un ensayo piloto controlado aleatorio (RCT) de vitamina K oral en CUA.

Los investigadores examinarán las siguientes hipótesis:

Hipótesis 1: La terapia con vitamina K, en comparación con el placebo, reduce la proteína Matrix Gla no carboxilada en pacientes de hemodiálisis crónica con CUA.

Hipótesis 2: La terapia con vitamina K se puede administrar de manera segura en pacientes en hemodiálisis crónica con CUA.

Hipótesis 3: La terapia con vitamina K conduce a una mejoría en el dolor CUA y el tamaño promedio de la lesión en comparación con el placebo en pacientes en hemodiálisis crónica.

Población y procedimientos del estudio: Veinte pacientes se inscribirán en este ECA piloto durante el período de estudio de 2 años.

Procedimientos del estudio: Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán autorizados y aleatorizados para recibir 10 mg de vitamina K (filoquinona) por vía oral tres veces por semana durante un total de 12 semanas o un placebo de apariencia idéntica. Se realizará un seguimiento cada 4 semanas durante el cual se obtendrá información sobre la gravedad del dolor, el número y el tamaño de la(s) lesión(es) de CUA y los eventos adversos. Se tomarán muestras de sangre al inicio y a las 12 semanas de seguimiento.

Procesamiento de muestras y ensayos: Se tomarán muestras de sangre (plasma y suero, un total de 30 ml) al inicio y a las 12 semanas de seguimiento.