Utvärdering av vitamin K-tillskott för kalcifik uremisk arteriolopati (VitK-CUA)

Calcific uremisk arteriolopathy (CUA), även känd som calciphylaxis, är en vaskulär förkalkningsstörning associerad med 60-80 % ettårig mortalitet och signifikant sjuklighet. CUA drabbar främst patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) och uppvisar smärtsamma hudskador. Även om det är sällsynt (prevalens: 4 % hos dialyspatienter), ökar förekomsten av CUA, vilket vi och andra har visat. Mural förkalkning av dermala arterioler är det kännetecknande histologiska fyndet av CUA. Det finns dock betydande luckor i förståelsen av patofysiologin och riskfaktorer för CUA och det finns inga effektiva terapier.

I djurmodeller förhindrar vitamin K vaskulär förkalkning genom att fungera som en kofaktor för karboxylering av Matrix Gla Protein (MGP), en process som omvandlar dekarboxylerat-MGP (dc-MGP) till karboxylerat-MGP (c-MGP). Genom att hämma pro-calcification Bone Morfogenic Protein (BMP) ligander, fungerar c-MGP som en potent vaskulär förkalkningshämmare. uc-MGP är inaktivt utan kärlförkalkningshämmande egenskaper. Effekterna av vitamin K-administration på CUA är dock fortfarande okända.

Syfte: Att genomföra en pilot randomiserad kontrollerad studie (RCT) av oralt vitamin K i CUA.

Utredarna kommer att undersöka följande hypoteser:

Hypotes 1: Vitamin K-terapi, jämfört med placebo, minskar okarboxylerat Matrix Gla Protein hos kroniska hemodialyspatienter med CUA.

Hypotes 2: Vitamin K-terapi kan säkert administreras till kroniska hemodialyspatienter med CUA.

Hypotes 3: Vitamin K-terapi leder till förbättring av CUA-smärta och genomsnittlig lesionsstorlek jämfört med placebo hos kroniska hemodialyspatienter.

Studiepopulation och procedurer: Tjugo patienter kommer att registreras i denna pilot-RCT under den 2-åriga studieperioden.

Studieprocedurer: Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att godkännas och randomiseras att få antingen vitamin K (fyllokinon) 10 mg oralt tre gånger i veckan under totalt 12 veckor eller identiskt förekommande placebo. Uppföljning kommer att ske var 4:e vecka under vilken information kommer att erhållas om smärtans svårighetsgrad, antal och storlek på CUA-lesioner och biverkningar. Blodprov kommer att tas vid baslinjen och vid 12 veckors uppföljning.

Provbearbetning och analyser: Blodprover (plasma och serum, totalt 30 ml) kommer att tas vid baslinjen och vid 12 veckors uppföljning.