Evaluering av vitamin K-tilskudd for kalsifisk uremisk arteriolopati (VitK-CUA)

Kalsifisk uremisk arteriolopati (CUA), også kjent som kalsifylakse, er en vaskulær forkalkningsforstyrrelse assosiert med 60-80 % etårsdødelighet og betydelig sykelighet. CUA påvirker hovedsakelig pasienter med sluttstadium nyresykdom (ESRD) og presenterer seg med smertefulle hudlesjoner. Selv om det er sjeldent (prevalens: 4 % hos dialysepasienter), er forekomsten av CUA på vei opp, som vist av oss og andre. Veggforkalkning av dermale arterioler er det kjennetegnende histologiske funnet av CUA. Imidlertid er det betydelige hull i forståelsen av patofysiologien og risikofaktorene for CUA, og det er ingen effektive terapier.

I dyremodeller forhindrer vitamin K vaskulær forkalkning ved å tjene som en kofaktor for Matrix Gla Protein (MGP) karboksylering, en prosess som konverterer dekarboksylert-MGP (dc-MGP) til karboksylert-MGP (c-MGP). Ved å hemme pro-kalsifikasjonsbeinmorfogene protein (BMP) ligander, fungerer c-MGP som en potent vaskulær forkalkningsinhibitor. uc-MGP er inaktivt uten vaskulære forkalkningshemmende egenskaper. Effekten av vitamin K-administrasjon på CUA forblir imidlertid ukjent.

Mål: Å gjennomføre en pilot randomisert kontrollert studie (RCT) av oral vitamin K i CUA.

Etterforskerne vil undersøke følgende hypoteser:

Hypotese 1: Vitamin K-terapi, sammenlignet med placebo, reduserer ukarboksylert Matrix Gla Protein hos kroniske hemodialysepasienter med CUA.

Hypotese 2: Vitamin K-terapi kan gis trygt hos kroniske hemodialysepasienter med CUA.

Hypotese 3: Vitamin K-terapi fører til forbedring av CUA-smerte og gjennomsnittlig lesjonsstørrelse sammenlignet med placebo hos kroniske hemodialysepasienter.

Studiepopulasjon og prosedyrer: Tjue pasienter vil bli registrert i denne pilot-RCT i løpet av den 2-årige studieperioden.

Studieprosedyrer: Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli samtykket og randomisert til å motta enten vitamin K (fyllokinon) 10 mg oralt tre ganger i uken i totalt 12 uker eller identisk placebo. Oppfølging vil skje hver 4. uke hvor det vil bli innhentet informasjon om alvorlighetsgrad av smerte, antall og størrelse på CUA-lesjoner og bivirkninger. Blodprøver vil bli tatt ved baseline og ved 12 ukers oppfølging.

Prøvebehandling og analyser: Blodprøver (plasma og serum, totalt 30 ml) vil bli tatt ved baseline og ved 12-ukers oppfølging.