K-vitamiinilisän arviointi kalsiumureemisen arteriolopatian vuoksi (VitK-CUA)

Kalkkiureeminen arteriolopatia (CUA), joka tunnetaan myös nimellä kalsifylaksia, on verisuonten kalkkeutumissairaus, johon liittyy 60–80 %:n vuoden kuolleisuus ja merkittävä sairastuvuus. CUA vaikuttaa pääasiassa loppuvaiheen munuaissairautta (ESRD) sairastaviin potilaisiin ja aiheuttaa kivuliaita ihovaurioita. Vaikka se on harvinaista (esiintyvyys: 4 % dialyysipotilailla), CUA:n ilmaantuvuus on kasvussa, kuten me ja muut ovat osoittaneet. Ihon arteriolien seinämäinen kalkkiutuminen on CUA:n tunnusmerkki histologinen löydös. CUA:n patofysiologian ja riskitekijöiden ymmärtämisessä on kuitenkin merkittäviä aukkoja, eikä tehokkaita hoitoja ole.

Eläinmalleissa K-vitamiini estää verisuonten kalkkeutumista toimimalla kofaktorina Matrix Gla Protein (MGP) -karboksylaatiossa, prosessissa, joka muuttaa dekarboksyloidun MGP:n (dc-MGP) karboksyloiduksi MGP:ksi (c-MGP). Estämällä kalkkeutumista edistäviä Bone Morphogenic Protein (BMP) -ligandeja, c-MGP toimii tehokkaana verisuonten kalkkeutumisen estäjänä. uc-MGP on inaktiivinen, eikä sillä ole verisuonten kalkkeutumista estäviä ominaisuuksia. K-vitamiinin antamisen vaikutuksia CUA:han ei kuitenkaan tunneta.

Tavoite: Suorittaa pilotti satunnaistettu kontrolloitu koe (RCT) suun kautta otettavasta K-vitamiinista CUA:ssa.

Tutkijat tutkivat seuraavia hypoteeseja:

Hypoteesi 1: K-vitamiinihoito verrattuna lumelääkkeeseen vähentää karboksyloimatonta Matrix Gla -proteiinia kroonisissa hemodialyysipotilaissa, joilla on CUA.

Hypoteesi 2: K-vitamiinihoitoa voidaan antaa turvallisesti kroonisille hemodialyysipotilaille, joilla on CUA.

Hypoteesi 3: K-vitamiinihoito parantaa CUA-kipua ja leesion keskimääräistä kokoa verrattuna lumelääkkeeseen kroonisilla hemodialyysipotilailla.

Tutkimuspopulaatio ja menettelyt: 20 potilasta otetaan mukaan tähän pilotti-RCT:hen kahden vuoden tutkimusjakson aikana.

Tutkimusmenettelyt: Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit, hyväksytään ja satunnaistetaan saamaan joko K-vitamiinia (fyllokinonia) 10 mg suun kautta kolme kertaa viikossa yhteensä 12 viikon ajan tai samanlaista lumelääkettä. Seuranta suoritetaan 4 viikon välein, jonka aikana saadaan tietoa kivun vaikeudesta, CUA-leesion (-leesioiden) määrästä ja koosta sekä haittatapahtumista. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 12 viikon seurannassa.

Näytteiden käsittely ja määritykset: Verinäytteet (plasma ja seerumi, yhteensä 30 ml) otetaan lähtötilanteessa ja 12 viikon seurannassa.