Evaluering af vitamin K-tilskud til Calcific uræmisk arteriolopati (VitK-CUA)

Calcific uremisk arteriolopati (CUA), også kendt som calciphylaxis, er en vaskulær forkalkningsforstyrrelse forbundet med 60-80 % etårig dødelighed og signifikant morbiditet. CUA påvirker overvejende end-stage renal disease (ESRD) patienter og præsenterer sig med smertefulde hudlæsioner. Selvom det er sjældent (prævalens: 4 % hos dialysepatienter), er forekomsten af ​​CUA stigende som vist af os og andre. Mural forkalkning af dermale arterioler er det kendetegnende histologiske fund af CUA. Der er dog betydelige huller i forståelsen af ​​patofysiologien og risikofaktorerne for CUA, og der er ingen effektive terapier.

I dyremodeller forhindrer K-vitamin vaskulær forkalkning ved at tjene som en co-faktor for Matrix Gla Protein (MGP) carboxylering, en proces, der omdanner decarboxyleret-MGP (dc-MGP) til carboxyleret-MGP (c-MGP). Ved at hæmme pro-calcification Bone Morphogenic Protein (BMP) ligander virker c-MGP som en potent vaskulær forkalkningsinhibitor. uc-MGP er inaktivt uden vaskulær forkalkningshæmmende egenskaber. Effekten af ​​vitamin K-administration på CUA forbliver dog ukendt.

Formål: At gennemføre et pilot randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af oralt vitamin K i CUA.

Efterforskerne vil undersøge følgende hypoteser:

Hypotese 1: Vitamin K-terapi, sammenlignet med placebo, reducerer ucarboxyleret Matrix Gla Protein hos kroniske hæmodialysepatienter med CUA.

Hypotese 2: K-vitaminbehandling kan sikkert administreres til kroniske hæmodialysepatienter med CUA.

Hypotese 3: Vitamin K-terapi fører til forbedring af CUA-smerter og gennemsnitlig læsionsstørrelse sammenlignet med placebo hos kroniske hæmodialysepatienter.

Studiepopulation og procedurer: Tyve patienter vil blive tilmeldt denne pilot-RCT i løbet af den 2-årige undersøgelsesperiode.

Undersøgelsesprocedurer: Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil få samtykke og randomiseret til at modtage enten K-vitamin (phylloquinon) 10 mg oralt tre gange om ugen i i alt 12 uger eller identisk placebo. Opfølgning vil finde sted hver 4. uge, hvor der vil blive indhentet information vedrørende smertens sværhedsgrad, antal og størrelse af CUA-læsioner og bivirkninger. Blodprøver vil blive taget ved baseline og ved 12-ugers opfølgning.

Prøvebehandling og analyser: Blodprøver (plasma og serum, i alt 30 ml) vil blive taget ved baseline og ved 12-ugers opfølgning.