Avaliação da Suplementação de Vitamina K para Arteriolopatia Urêmica Calcífica (VitK-CUA)

A arteriolopatia urêmica calcificada (CUA), também conhecida como calcifilaxia, é um distúrbio de calcificação vascular associado a 60-80% de mortalidade em um ano e morbidade significativa. A ACU afeta predominantemente pacientes com doença renal terminal (ESRD) e apresenta lesões cutâneas dolorosas. Embora rara (prevalência: 4% em pacientes em diálise), a incidência de ACU está aumentando, conforme demonstrado por nós e outros. A calcificação mural das arteríolas dérmicas é o achado histológico característico da CUA. No entanto, existem lacunas significativas na compreensão da fisiopatologia e dos fatores de risco para ACU e não há terapias eficazes.

Em modelos animais, a vitamina K previne a calcificação vascular servindo como um cofator para a carboxilação da Matrix Gla Protein (MGP), um processo que converte MGP descarboxilado (dc-MGP) em MGP carboxilado (c-MGP). Ao inibir os ligantes da proteína morfogênica óssea (BMP) pró-calcificação, o c-MGP atua como um potente inibidor da calcificação vascular. O uc-MGP é inativo sem propriedades inibidoras da calcificação vascular. No entanto, os efeitos da administração de vitamina K na CUA permanecem desconhecidos.

Objetivo: Conduzir um estudo piloto randomizado controlado (RCT) de vitamina K oral em CUA.

Os investigadores examinarão as seguintes hipóteses:

Hipótese 1: A terapia com vitamina K, quando comparada ao placebo, reduz a proteína Matrix Gla não carboxilada em pacientes crônicos em hemodiálise com ACU.

Hipótese 2: A terapia com vitamina K pode ser administrada com segurança em pacientes crônicos em hemodiálise com ACU.

Hipótese 3: A terapia com vitamina K leva à melhora da dor na ACU e ao tamanho médio da lesão quando comparada ao placebo em pacientes crônicos em hemodiálise.

População e procedimentos do estudo: Vinte pacientes serão inscritos neste RCT piloto durante o período de estudo de 2 anos.

Procedimentos do estudo: Os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão consentidos e randomizados para receber vitamina K (filoquinona) 10 mg por via oral três vezes por semana durante um total de 12 semanas ou placebo aparentemente idêntico. O acompanhamento ocorrerá a cada 4 semanas, durante as quais serão obtidas informações sobre a intensidade da dor, número e tamanho da(s) lesão(ões) de CUA e eventos adversos. Amostras de sangue serão coletadas no início e no acompanhamento de 12 semanas.

Processamento de amostras e ensaios: Amostras de sangue (plasma e soro, total de 30 mL) serão coletadas no início e após 12 semanas de acompanhamento.