Hodnocení suplementace vitaminu K pro kalcifikační uremickou arteriolopatii (VitK-CUA)
Kalcifikovaná uremická arteriolopatie a.k.a. kalcifylaxe je porucha vaskulární kalcifikace pozorovaná u dialyzovaných pacientů. Kalcifikovaná uremická arteriolopatie má 60-80% jednoroční mortalitu a významnou morbiditu spojenou s nehojícími se a extrémně bolestivými kožními lézemi. V současné době neexistuje účinná léčba kalcifické uremické arteriolopatie.
Vitamin K je důležitý vitamin pro inhibici vaskulární kalcifikace. Je známo, že zvyšuje cirkulující hladiny karboxylovaného Matrix Gla Proteinu, silného inhibitoru vaskulární kalcifikace. Účinky suplementace vitaminem K u pacientů s kalcifickou uremickou arteriolopatií však nejsou známy.
Účelem této studie je provést pilotní randomizovanou kontrolovanou studii ke zkoumání účinků perorální suplementace vitaminem K na cirkulující hladiny antikalcifikačního faktoru (karboxylovaný Matrix Gla Protein) a klinické výsledky u pacientů s kalcifikující uremickou arteriolopatií.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kalcifická uremická arteriolopatie (CUA), známá také jako kalcifylaxe, je porucha vaskulární kalcifikace spojená s 60-80% jednoroční mortalitou a významnou morbiditou. CUA postihuje převážně pacienty s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) a projevuje se bolestivými kožními lézemi. Ačkoli je vzácná (prevalence: 4 % u dialyzovaných pacientů), incidence CUA je na vzestupu, jak ukazujeme my a další. Nástěnná kalcifikace dermálních arteriol je charakteristickým histologickým nálezem CUA. Existují však značné mezery v chápání patofyziologie a rizikových faktorů CUA a neexistují žádné účinné terapie.
Na zvířecích modelech vitamín K zabraňuje vaskulární kalcifikaci tím, že slouží jako kofaktor pro karboxylaci Matrix Gla Protein (MGP), což je proces, který převádí dekarboxylovaný-MGP (dc-MGP) na karboxylovaný-MGP (c-MGP). Inhibicí prokalcifikačních ligandů kostního morfogenního proteinu (BMP) působí c-MGP jako silný inhibitor vaskulární kalcifikace. uc-MGP je neaktivní a nemá žádné inhibiční vlastnosti na vaskulární kalcifikaci. Účinky podávání vitaminu K na CUA však zůstávají neznámé.
Cíl: Provést pilotní randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) perorálního vitaminu K u CUA.
Vyšetřovatelé budou zkoumat následující hypotézy:
Hypotéza 1: Léčba vitaminem K ve srovnání s placebem snižuje nekarboxylovaný protein Matrix Gla u pacientů s chronickou hemodialýzou s CUA.
Hypotéza 2: Léčba vitaminem K může být bezpečně podávána u chronicky hemodialyzovaných pacientů s CUA.
Hypotéza 3: Léčba vitaminem K vede ke zlepšení bolesti CUA a průměrné velikosti lézí ve srovnání s placebem u pacientů s chronickou hemodialýzou.
Populace studie a postupy: Do této pilotní RCT bude během 2letého období studie zařazeno dvacet pacientů.
Postupy studie: Pacienti splňující kritéria vhodnosti budou souhlasit a randomizováni k podávání buď vitaminu K (fylochinonu) 10 mg orálně třikrát týdně po dobu celkem 12 týdnů nebo identicky vypadajícího placeba. Sledování bude probíhat každé 4 týdny, během nichž budou získány informace týkající se závažnosti bolesti, počtu a velikosti lézí CUA a nežádoucích účinků. Vzorky krve budou odebrány na začátku a po 12 týdnech sledování.
Zpracování vzorků a testy: Vzorky krve (plazma a sérum, celkem 30 ml) budou odebrány na začátku a po 12 týdnech sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kalcifikovaná uremická arteriolopatie (a.k.a. kalcifylaxe)
Kritéria vyloučení:
- Vysazení warfarinu je kontraindikováno (např. mechanická srdeční chlopeň)
- Předchozí alergická reakce na vitamín K
- Předchozí anamnéza žilního tromboembolismu*
- Těhotenství a kojení
(*Pacienti s předchozí anamnézou trombózy, kteří jsou léčeni newarfarinovými antikoagulancii (např. apixaban, enoxaparin atd.) bude zvažováno zařazení)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vitamín K
Vitamin K1 (fytonadion) 10 mg perorálně třikrát týdně po dialýze po dobu 12 týdnů
|
Orální vitamín K
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Identicky se objevující placebo perorálně třikrát týdně po dialýze po dobu 12 týdnů
|
Perorální placebo tableta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna hladiny cirkulujícího MGP od výchozí hodnoty ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty u největší velikosti léze ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a každý měsíc po dobu 3 měsíců
|
Velikost léze se měří v centimetrech2
|
Výchozí stav a každý měsíc po dobu 3 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kombinované oblasti všech lézí po 12 týdnech
Časové okno: Výchozí stav a každý měsíc po dobu 3 měsíců
|
Velikost léze se měří v centimetrech2
|
Výchozí stav a každý měsíc po dobu 3 měsíců
|
|
Změna bolesti od výchozí hodnoty ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a každý měsíc po dobu 3 měsíců
|
Bolest se měří pomocí Wong-Baker Faces hodnotící stupnice bolesti
|
Výchozí stav a každý měsíc po dobu 3 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Výchozí stav a každý měsíc po dobu 3 měsíců
|
Výchozí stav a každý měsíc po dobu 3 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sagar Nigwekar, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nigwekar SU, Brunelli SM, Meade D, Wang W, Hymes J, Lacson E Jr. Sodium thiosulfate therapy for calcific uremic arteriolopathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Jul;8(7):1162-70. doi: 10.2215/CJN.09880912. Epub 2013 Mar 21.
- Nigwekar SU, Bhan I, Turchin A, Skentzos SC, Hajhosseiny R, Steele D, Nazarian RM, Wenger J, Parikh S, Karumanchi A, Thadhani R. Statin use and calcific uremic arteriolopathy: a matched case-control study. Am J Nephrol. 2013;37(4):325-32. doi: 10.1159/000348806. Epub 2013 Mar 21.
- Nigwekar SU, Bloch DB, Nazarian RM, Vermeer C, Booth SL, Xu D, Thadhani RI, Malhotra R. Vitamin K-Dependent Carboxylation of Matrix Gla Protein Influences the Risk of Calciphylaxis. J Am Soc Nephrol. 2017 Jun;28(6):1717-1722. doi: 10.1681/ASN.2016060651. Epub 2017 Jan 3.
- Nigwekar SU, Zhao S, Wenger J, Hymes JL, Maddux FW, Thadhani RI, Chan KE. A Nationally Representative Study of Calcific Uremic Arteriolopathy Risk Factors. J Am Soc Nephrol. 2016 Nov;27(11):3421-3429. doi: 10.1681/ASN.2015091065. Epub 2016 Apr 14.
- Cozzolino M, Mangano M, Galassi A, Ciceri P, Messa P, Nigwekar S. Vitamin K in Chronic Kidney Disease. Nutrients. 2019 Jan 14;11(1):168. doi: 10.3390/nu11010168.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014P001961
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .