Évaluation de la supplémentation en vitamine K pour l'artériolopathie urémique calcifiante (VitK-CUA)

L'artériolopathie urémique calcifiante (AUC), également connue sous le nom de calciphylaxie, est un trouble de la calcification vasculaire associé à une mortalité de 60 à 80 % sur un an et à une morbidité importante. L'AUC affecte principalement les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) et présente des lésions cutanées douloureuses. Bien que rare (prévalence : 4 % chez les patients dialysés), l'incidence de l'AUC est en augmentation comme nous et d'autres le montrons. La calcification murale des artérioles dermiques est la découverte histologique caractéristique de l'AUC. Cependant, il existe des lacunes importantes dans la compréhension de la physiopathologie et des facteurs de risque de l'AUC et il n'existe aucun traitement efficace.

Dans les modèles animaux, la vitamine K prévient la calcification vasculaire en servant de cofacteur pour la carboxylation de la protéine Matrix Gla (MGP), un processus qui convertit le MGP décarboxylé (dc-MGP) en MGP carboxylé (c-MGP). En inhibant les ligands pro-calcification de la protéine morphogénique osseuse (BMP), c-MGP agit comme un puissant inhibiteur de la calcification vasculaire. uc-MGP est inactif sans propriétés inhibitrices de la calcification vasculaire. Cependant, les effets de l'administration de vitamine K sur l'AUC restent inconnus.

Objectif : Mener un essai pilote randomisé contrôlé (ECR) sur la vitamine K orale dans l'AUC.

Les enquêteurs examineront les hypothèses suivantes :

Hypothèse 1 : La thérapie à la vitamine K, par rapport au placebo, réduit la protéine Matrix Gla non carboxylée chez les patients hémodialysés chroniques atteints d'AUC.

Hypothèse 2 : La thérapie à la vitamine K peut être administrée en toute sécurité chez les patients hémodialysés chroniques atteints d'AUC.

Hypothèse 3 : La thérapie à la vitamine K entraîne une amélioration de la douleur de l'AUC et de la taille moyenne des lésions par rapport au placebo chez les patients hémodialysés chroniques.

Population à l'étude et procédures : Vingt patients seront recrutés dans cet ECR pilote au cours de la période d'étude de 2 ans.

Procédures de l'étude : les patients répondant aux critères d'éligibilité seront acceptés et randomisés pour recevoir soit de la vitamine K (phylloquinone) 10 mg par voie orale trois fois par semaine pendant un total de 12 semaines, soit un placebo d'apparence identique. Un suivi aura lieu toutes les 4 semaines au cours desquelles des informations seront obtenues concernant la sévérité de la douleur, le nombre et la taille des lésions AUC et les événements indésirables. Des échantillons de sang seront prélevés au départ et au suivi de 12 semaines.

Traitement des échantillons et dosages : des échantillons de sang (plasma et sérum, total 30 mL) seront prélevés au départ et lors du suivi de 12 semaines.