Evaluatie van vitamine K-suppletie voor gecalcificeerde uremische arteriolopathie (VitK-CUA)

Calcific uremische arteriolopathie (CUA), ook bekend als calciphylaxis, is een vasculaire calcificatie-aandoening geassocieerd met 60-80% mortaliteit na één jaar en significante morbiditeit. CUA treft voornamelijk patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD) en presenteert zich met pijnlijke huidlaesies. Hoewel zeldzaam (prevalentie: 4% bij dialysepatiënten), neemt de incidentie van CUA toe, zoals door ons en anderen is aangetoond. Muurverkalking van dermale arteriolen is de kenmerkende histologische bevinding van CUA. Er zijn echter aanzienlijke hiaten in het begrip van de pathofysiologie en risicofactoren voor CUA en er zijn geen effectieve therapieën.

In diermodellen voorkomt vitamine K vasculaire verkalking door als co-factor te dienen voor Matrix Gla Protein (MGP) carboxylering, een proces dat gedecarboxyleerd-MGP (dc-MGP) omzet in gecarboxyleerd-MGP (c-MGP). Door pro-verkalking van Bone Morphogenic Protein (BMP)-liganden te remmen, werkt c-MGP als een krachtige remmer van vasculaire verkalking. uc-MGP is inactief en heeft geen remmende eigenschappen op vasculaire calcificatie. De effecten van vitamine K-toediening op CUA blijven echter onbekend.

Doel: Een pilot-randomized controlled trial (RCT) van orale vitamine K in CUA uitvoeren.

De onderzoekers zullen de volgende hypothesen onderzoeken:

Hypothese 1: Vitamine K-therapie vermindert, in vergelijking met placebo, ongecarboxyleerd Matrix Gla-eiwit bij chronische hemodialysepatiënten met CUA.

Hypothese 2: Vitamine K-therapie kan veilig worden toegediend bij chronische hemodialysepatiënten met CUA.

Hypothese 3: Vitamine K-therapie leidt tot verbetering van CUA-pijn en gemiddelde laesiegrootte in vergelijking met placebo bij chronische hemodialysepatiënten.

Studiepopulatie en procedures: Twintig patiënten zullen worden ingeschreven in deze pilot-RCT gedurende de studieperiode van 2 jaar.

Onderzoeksprocedures: Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden goedgekeurd en gerandomiseerd om ofwel vitamine K (phylloquinone) 10 mg oraal driemaal per week gedurende een totaal van 12 weken of een identiek lijkende placebo te krijgen. De follow-up vindt elke 4 weken plaats, waarbij informatie wordt verkregen over de ernst van de pijn, het aantal en de grootte van de CUA-laesie(s) en bijwerkingen. Bloedmonsters worden genomen bij aanvang en bij follow-up na 12 weken.

Monsterverwerking en assays: Bloedmonsters (plasma en serum, totaal 30 ml) worden genomen bij baseline en bij follow-up na 12 weken.