Bewertung der Vitamin-K-Ergänzung bei kalzifizierender urämischer Arteriolopathie (VitK-CUA)

Die kalzifizierende urämische Arteriolopathie (CUA), auch als Kalziphylaxie bekannt, ist eine vaskuläre Verkalkungserkrankung, die mit einer 1-Jahres-Sterblichkeit von 60–80 % und einer signifikanten Morbidität verbunden ist. CUA betrifft überwiegend Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) und weist schmerzhafte Hautläsionen auf. Obwohl selten (Prävalenz: 4 % bei Dialysepatienten), nimmt die Inzidenz von CUA zu, wie von uns und anderen gezeigt wurde. Wandverkalkung dermaler Arteriolen ist der charakteristische histologische Befund von CUA. Es gibt jedoch erhebliche Lücken im Verständnis der Pathophysiologie und der Risikofaktoren für CUA, und es gibt keine wirksamen Therapien.

In Tiermodellen verhindert Vitamin K die Gefäßverkalkung, indem es als Co-Faktor für die Carboxylierung des Matrix-Gla-Proteins (MGP) dient, ein Prozess, der decarboxyliertes MGP (dc-MGP) in carboxyliertes MGP (c-MGP) umwandelt. Durch die Hemmung von Liganden des knochenmorphogenen Proteins (BMP), die die Verkalkung fördern, wirkt c-MGP als potenter Inhibitor der Gefäßverkalkung. uc-MGP ist inaktiv und hat keine hemmenden Eigenschaften auf Gefäßverkalkung. Die Auswirkungen der Vitamin-K-Verabreichung auf CUA sind jedoch noch unbekannt.

Ziel: Durchführung einer randomisierten kontrollierten Pilotstudie (RCT) mit oralem Vitamin K bei CUA.

Die Ermittler werden die folgenden Hypothesen prüfen:

Hypothese 1: Die Vitamin-K-Therapie reduziert im Vergleich zu Placebo das uncarboxylierte Matrix-Gla-Protein bei chronischen Hämodialysepatienten mit CUA.

Hypothese 2: Eine Vitamin-K-Therapie kann bei chronischen Hämodialysepatienten mit CUA sicher verabreicht werden.

Hypothese 3: Die Vitamin-K-Therapie führt zu einer Verbesserung der CUA-Schmerzen und der durchschnittlichen Läsionsgröße im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit chronischer Hämodialyse.

Studienpopulation und Verfahren: Zwanzig Patienten werden über den zweijährigen Studienzeitraum in diese Pilot-RCT aufgenommen.

Studienverfahren: Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, werden zugestimmt und randomisiert, entweder Vitamin K (Phylloquinon) 10 mg oral dreimal wöchentlich für insgesamt 12 Wochen oder ein identisch aussehendes Placebo zu erhalten. Alle 4 Wochen findet eine Nachsorge statt, in der Informationen zur Schmerzstärke, Anzahl und Größe der CUA-Läsion(en) und zu unerwünschten Ereignissen eingeholt werden. Blutproben werden zu Studienbeginn und bei der 12-wöchigen Nachuntersuchung entnommen.

Probenverarbeitung und Assays: Blutproben (Plasma und Serum, insgesamt 30 ml) werden zu Studienbeginn und bei der 12-wöchigen Nachuntersuchung entnommen.