リンパ腫患者における自家幹細胞移植 (ASCT) の前に投与された 2 つの高用量化学療法 BeEAM と BEAM を比較する試験 (BEB 試験) (BEB)

バックグラウンド

大量化学療法 (HDCT) とそれに続く自家幹細胞移植 (ASCT) は、再発/難治性リンパ腫の最適な治療法と考えられています。 PARMA研究グループ試験の結果に基づいて、高用量化学療法とそれに続くASCTは、再発した化学療法感受性の侵攻性リンパ腫患者の標準治療となり、濾胞性リンパ腫の再発患者およびホジキン病。 BEAM (BCNU、エトポシド、シクロホスファミド、メルファラン) 化学療法レジメンは、30 年以上にわたって最も頻繁に使用されているコンディショニング レジメンです。 間質浸潤を伴う中毒性肺炎と肺の拡散能力の障害は、BCNU を含む HDCT レジメンの合併症として認識されています。 最近、EAMレジメン（したがってBCNUを省略する）は、BEAMと比較して同等の奏効率を得るには不十分であり、疾患管理が不十分であると無病生存率（DFS）が損なわれることが示されています。 したがって、適切な代替品なしで BCNU を排除するだけでは、患者にとって有害で​​ある可能性があります。 残留リンパ腫細胞または治療抵抗性リンパ腫細胞を根絶する可能性があるベンダムスチンで BCNU を置き換えることは、有望な臨床的アプローチである可能性があり、標準の BEAM と BeEAM を比較する無作為化第 II 相臨床試験で調査する必要があります。 ベンダムスチンは、マスタード基のアルキル化活性とプリン類似体の代謝拮抗活性を組み合わせており、B 細胞腫瘍のいくつかのエンティティで研究され、再発した慢性リンパ性白血病 (CLL) および無痛症の治療において標準治療と比較して有意に優れた有効性を示しました。 NHLと骨髄腫。 BRIGHT試験では、無痛性リンパ腫またはマントル細胞リンパ腫におけるR-CHOPまたはリツキシマブ、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン（R-CVP）と比較した場合、リツキシマブ-ベンダムスチンによる免疫化学療法の非劣性が確認されました。 最近、Visani らは、ベンダムスチンと、固定用量のエトポシド、シタラビン、およびメルファラン (すなわち、BeEAM) を組み合わせて、抵抗性/再発リンパ腫 (HD および NHL) 患者の ASCT のコンディショニング レジメンが非常に活性であり、有望な結果をもたらすことを示しました。安全性と有効性に関する結果。 治療による死亡は観察されず、関連する肺毒性も見られませんでした。 非血液毒性は中等度であり、最も顕著な毒性は、それぞれ 34% でグレード 3 ～ 4 の胃腸炎と 35% でグレード 3 ～ 4 の粘膜炎でした。 グレード 3 ～ 4 の心臓毒性または中毒性肺炎は観察されませんでした。 生着は迅速かつトリリニアであり、安定した造血が観察された。 BeEAM は非常に効果的で、観察期間の中央値 18 か月後に 81% の患者が完全奏効しました。 この研究の最近の更新では、41 か月の時点でまだ 72% の患者が完全寛解状態にあり、3 年間のパフォーマンス ステータス (PS) は 75% であることが示されました。 4 人の患者は、ベンダムスチンを含むレジメンで史上初の寛解を示しました。 Visani BeEAM プロトコルに従ってウィーン センターで治療を受けた 35 人の患者では、Visani らのこれらの有望なデータを再現することができました。同様の毒性と迅速かつ安定した生着が観察されました。 最後に、ベンダムスチンと高用量のシタラビンの連続投与を併用すると、再発性リンパ腫の奏効率が改善することが報告されました。 結論として、ベンダムスチンを ASCT の骨髄破壊的レジメンに統合することは有望に思われますが、これまで無作為化された臨床試験はありません。

目的

BEAM は、4 剤化学療法レジメン内で化学療法薬 BCNU をベンダムスチンに置き換えることで、自家幹細胞移植を伴う大量化学療法を受けているリンパ腫患者における早期および後期の肺毒性の発生を減少させます。 主な目的: 臨床的に意味のある肺毒性の減少を示すこと - 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力が ASCT 前のベースラインから 20% 以上減少することと定義 - BEAM グループの患者の 25% からASCT 後 3 か月で BeEAM グループの患者の 4%。 ヘモグロビンの DLCO を調整するために Dinakara 式を使用します。 副次的な目的: 急性および遅発性毒性/有害事象 (CTCAE 4.0)。 3 か月後の血液学的回復と生着。 初期および後期の肺毒性 ECHO/ECG による心臓の評価と、ASCT 後 3 か月および 12 か月前の生活の質。 12か月後の全生存期間および無増悪生存期間、その後は定期的なフォローアップ評価として毎年。

メソッド

自家幹細胞移植前のコンディショニング治療に使用される 2 つの高用量化学療法レジメン (BeEAM 対 BEAM) を 1:1 の無作為化で比較します。 実験群は BeEAM レジメンです。 BEAMレジメンは対照治療です。 肺毒性は、最大運動能力の 60% レベルでのスパイロエルゴメトリーによって、また一酸化炭素 (DLCO) の肺の拡散能力を評価することによって評価されます。 この分析は、ASCT の前、および ASCT の 3 か月後と 12 か月後に実行されます。 患者は、ASCT の前、および ASCT の 3 か月後および 12 か月後に心肺毒性について評価されます。 その後、患者のフォローアップは年に1回臨床的に行われます。