比较淋巴瘤患者自体干细胞移植 (ASCT) 前两种大剂量化疗 BeEAM 和 BEAM 的试验（BEB 试验） (BEB)

背景

高剂量化疗 (HDCT) 继以自体干细胞移植 (ASCT) 被认为是复发/难治性淋巴瘤的首选治疗方法。 根据 PARMA 研究组试验的结果，大剂量化疗后进行 ASCT 已成为复发性、化疗敏感的侵袭性淋巴瘤患者的标准治疗，是滤泡性淋巴瘤复发和霍奇金病。 BEAM（BCNU、依托泊苷、环磷酰胺、美法仑）化疗方案是三十多年来最常用的预处理方案。 具有间质浸润和肺扩散能力受损的中毒性肺炎是包含 BCNU 的 HDCT 方案公认的并发症。 最近，已经表明，如果与 BEAM 相比，EAM 方案（因此省略 BCNU）不足以获得相同的反应率，并且较差的疾病控制会导致无病生存期（DFS）受损。 因此，在没有适当替代的情况下仅消除 BCNU 对患者可能是有害的。 用苯达莫司汀替代 BCNU，因为它有可能根除残余或耐药淋巴瘤细胞，可能是一种很有前途的临床方法，应该在比较标准 BEAM 和 BeEAM 的随机 II 期临床试验中进行研究。 苯达莫司汀结合了芥子气基团的烷化活性和嘌呤类似物的抗代谢活性，并在多个 B 细胞肿瘤实体中进行了研究，与标准疗法相比，在治疗复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和惰性NHL 和骨髓瘤。 BRIGHT 研究证实，与 R-CHOP 或利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松 (R-CVP) 相比，利妥昔单抗-苯达莫司汀免疫化疗在惰性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤中的非劣效性。 最近，Visani 等人表明，苯达莫司汀与固定剂量的依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑（即 BeEAM）联合用于耐药/复发性淋巴瘤（HD 和 NHL）患者的 ASCT 预处理方案具有高度活性，并导致有希望的治疗有关安全性和有效性的结果。 没有观察到治疗死亡率，也没有观察到相关的肺毒性。 非血液学毒性为中度，最突出的毒性分别为 34% 的胃肠炎 3 至 4 级和 35% 的 3 至 4 级粘膜炎。 未观察到 3 至 4 级心脏毒性或中毒性肺炎。 植入是快速和三线性的，并且观察到稳定的造血作用。 BeEAM 非常有效，81% 的患者在 18 个月的中位观察时间后完全缓解。 这项研究的最新更新显示，在 41 个月时，仍有 72% 的患者仍处于完全缓解状态，3 年体能状态 (PS) 为 75%。 使用含苯达莫司汀的方案，四名患者首次出现缓解。 根据 Visani BeEAM 方案，在维也纳中心接受治疗的 35 名患者中，可以重现 Visani 等人的这些令人鼓舞的数据；观察到相似的毒性和快速稳定的植入。 最后，据报道，苯达莫司汀与大剂量阿糖胞苷的序贯应用相结合可提高复发性淋巴瘤的缓解率。 总之，将苯达莫司汀整合到 ASCT 清髓性方案中似乎很有希望，但目前尚缺乏随机临床试验。

客观的

在四药化疗方案 BEAM 中用苯达莫司汀替代化疗药物 BCNU 可减少接受高剂量化疗和自体干细胞移植的淋巴瘤患者早期和晚期肺毒性的发生。 主要目标：显示具有临床意义的肺毒性降低——定义为肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 比 ASCT 前的基线降低 20% 或更多——从 BEAM 组的 25% 患者到BeEAM 组 4% 的患者在 ASCT 后 3 个月。 使用 Dinakara 方程调整血红蛋白的 DLCO。 次要目标：急性和晚期毒性/不良事件 (CTCAE 4.0)。 3 个月后血液学恢复和植入。 ASCT 前、3 个月和 12 个月前、3 个月和 12 个月通过 ECHO/ECG 评估心脏早期和晚期肺毒性以及生活质量。 12 个月后的总生存期和无进展生存期，然后每年进行一次常规随访评估。

方法

将在 1:1 随机化中比较自体干细胞移植前用于预处理的两种高剂量化疗方案（BeEAM 与 BEAM）。 实验组是 BeEAM 方案。 BEAM方案是对照治疗。 肺毒性将通过肺功能测定法在最大运动能力的 60% 水平下进行评估，以及通过评估肺对一氧化碳的扩散能力 (DLCO) 进行评估。 该分析将在 ASCT 之前以及 ASCT 后 3 个月和 12 个月进行。 将在 ASCT 前以及 ASCT 后 3 个月和 12 个月评估患者的心肺毒性。 此后，将每年对患者进行一次临床随访。