Kokeilu, jossa verrataan kahta korkeaannoksista kemoterapiaa BeEAM ja BEAM, jotka on annettu ennen autologista kantasolusiirtoa (ASCT) lymfoomapotilailla (BEB-tutkimus) (BEB)

Tausta

Suuriannoksinen kemoterapia (HDCT), jota seuraa autologinen kantasolusiirto (ASCT), katsotaan suositeltavaksi hoidoksi uusiutuneiden/refraktoristen lymfoomien hoidossa. PARMA-tutkimusryhmätutkimuksen tulosten perusteella suuriannoksisesta kemoterapiasta ja ASCT:stä on tullut hoidon standardi potilaille, joilla on uusiutunut, kemoherkkä aggressiivinen lymfooma, ja se on ensisijainen hoito potilaille, joilla on uusiutunut follikulaarinen lymfooma ja Hodgkinin tauti. BEAM (BCNU, etoposidi, syklofosfamidi, melfalaani) kemoterapiahoito on yleisimmin käytetty hoito-ohjelma yli kolmenkymmenen vuoden jälkeen. Toksinen keuhkokuume, johon liittyy interstitiaalinen infiltraatio ja keuhkojen diffuusiokapasiteetin heikkeneminen, on BCNU:ta sisältävien HDCT-hoitojen tunnustettu komplikaatio. Äskettäin on osoitettu, että EAM-ohjelma (jolloin BCNU jätetään pois) ei riitä saavuttamaan yhtäläisiä vastemääriä verrattuna BEAM:iin, ja huonompi taudinhallinta johti heikentyneeseen taudista vapaaseen eloonjäämiseen (DFS). Näin ollen saattaa olla haitallista potilaille pelkästään BCNU:n poistaminen ilman asianmukaista substituutiota. BCNU:n korvaaminen bendamustiinilla, jolla on mahdollisuus hävittää jäljellä olevia tai hoitoresistenttejä lymfoomasoluja, voisi olla lupaava kliininen lähestymistapa, ja sitä tulisi tutkia satunnaistetussa vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa, jossa verrataan standardi BEAM:ia BeEAM:iin. Bendamustiini yhdistää sinappiryhmän alkyloivan aktiivisuuden puriinianalogin aineenvaihduntavastaiseen aktiivisuuteen, ja sitä tutkittiin useissa B-solukasvaimissa, ja se osoitti merkittävästi paremman tehon kuin standardihoidot uusiutuneen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) ja indolentin hoidossa. NHL ja myelooma. BRIGHT-tutkimus vahvisti, että Rituximab-Bendamustine-immunokemoterapia ei ole huonompi verrattuna R-CHOP:iin tai rituksimabiin, syklofosfamidiin, vinkristiiniin, prednisoniin (R-CVP) indolentissa lymfoomassa tai vaippasolulymfoomassa. Visani ym. ovat äskettäin osoittaneet, että bendamustiini yhdistettynä kiinteisiin annoksiin etoposidia, sytarabiinia ja melfalaania (eli BeEAM) ASCT:n hoito-ohjelmassa resistenttien/relapsoituneiden lymfoomapotilaiden (HD ja NHL) hoidossa on erittäin aktiivinen ja johti lupaaviin tuloksiin. turvallisuutta ja tehoa koskevat tulokset. Hoitokuolleisuutta ei havaittu eikä merkittävää keuhkotoksisuutta. Ei-hematologinen toksisuus oli kohtalaista, ja merkittävimmät toksisuudet olivat gastroenteriitti asteen 3-4 34 %:lla ja mukosiitti asteen 3-4 35 %:lla. Asteiden 3–4 sydäntoksisuutta tai toksista keuhkokuumetta ei havaittu. Siirtyminen oli nopeaa ja kolmilinjaista, ja stabiilia hematopoieesia havaittiin. BeEAM oli erittäin tehokas, ja 81 % potilaista sai täydellisen vasteen 18 kuukauden mediaanihavaintoajan jälkeen. Tämän tutkimuksen äskettäinen päivitys osoitti, että 41 kuukauden kohdalla 72 % potilaista on edelleen täydellisessä remissiossa ja 3 vuoden suorituskykytila ​​(PS) oli 75 %. Neljällä potilaalla todettiin ensimmäinen remissio bendamustiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla. 35 potilaalla, joita hoidettiin Wienin keskustassa Visani BeEAM -protokollan mukaisesti, nämä Visanin ym. rohkaisevat tiedot voitiin toistaa; samankaltaisia ​​toksisuuksia ja nopeaa ja vakaata kiinnittymistä havaittiin. Lopuksi, bendamustiinin ja peräkkäisen suuren sytarabiiniannoksen yhdistelmän raportoitiin parantavan vasteastetta uusiutuvissa lymfoomissa. Yhteenvetona voidaan todeta, että näyttää lupaavalta integroida bendamustiini myeloablatiivisiin hoito-ohjelmiin ASCT:ssä, mutta satunnaistettu kliininen tutkimus puuttuu toistaiseksi.

Tavoite

Kemoterapeuttisen lääkkeen BCNU korvaaminen bendamustiinilla neljän lääkkeen kemoterapia-ohjelmassa BEAM vähentää varhaisen ja myöhäisen keuhkotoksisuuden esiintymistä lymfoomapotilailla, jotka saavat suuriannoksista kemoterapiaa autologisella kantasolusiirrolla. Ensisijainen tavoite: Osoittaa kliinisesti merkittävää keuhkotoksisuuden vähenemistä – määritellään keuhkojen hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiokapasiteetin pienenemiseksi 20 % tai enemmän lähtötasosta ennen ASCT:tä – 25 %:sta BEAM-ryhmän potilaista 4 % BeEAM-ryhmän potilaista 3 kuukautta ASCT:n jälkeen. Käytä Dinakara-yhtälöä hemoglobiinin DLCO:n säätämiseen. Toissijaiset tavoitteet: Akuutti ja myöhäinen myrkyllisyys/haittatapahtumat (CTCAE 4.0). Hematologinen toipuminen ja istutus 3 kuukauden kuluttua. Varhainen ja myöhäinen keuhkotoksisuus Sydänarviointi ECHO/EKG:llä ja elämänlaatu ennen ASCT:tä, 3 ja 12 kuukautta sen jälkeen. Kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen 12 kuukauden jälkeen ja sen jälkeen vuosittain rutiininomaisina seurantatutkimuksina.

menetelmät

Kahta suuren annoksen kemoterapia-ohjelmaa (BeEAM vs. BEAM), joita käytetään ehdolliseen hoitoon ennen autologista kantasolusiirtoa, verrataan 1:1 satunnaistuksessa. Kokeellinen haara on BeEAM-ohjelma. BEAM-hoito on kontrollihoito. Keuhkojen myrkyllisyys arvioidaan spiroergometrialla maksimirasituskapasiteetin 60 prosentin tasolla sekä keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin (DLCO) avulla. Tämä analyysi suoritetaan ennen ASCT:tä sekä 3 kuukautta ja 12 kuukautta ASCT:n jälkeen. Potilailta arvioidaan kardiopulmonaalinen toksisuus ennen ASCT:tä sekä 3 ja 12 kuukautta ASCT:n jälkeen. Sen jälkeen potilasta seurataan kliinisesti kerran vuodessa.