림프종 환자에서 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 전에 제공된 두 가지 고용량 화학 요법 BeEAM 및 BEAM을 비교하는 시험(BEB 시험) (BEB)

배경

고용량 화학요법(HDCT)에 이어 자가 줄기 세포 이식(ASCT)은 재발성/불응성 림프종에 대한 선택 치료로 간주됩니다. PARMA 연구 그룹 시험의 결과에 기초하여 고용량 화학요법 후 ASCT가 화학요법에 민감한 재발성 공격성 림프종 환자의 치료 표준이 되었으며 재발성 여포성 림프종 및 호지킨병. BEAM(BCNU, etoposide, cyclophosphamide, melphalan) 화학 요법 요법은 30년 이상 가장 자주 사용되는 컨디셔닝 요법입니다. 간질 침윤 및 폐 확산 능력 손상을 동반한 독성 폐렴은 BCNU를 포함하는 HDCT 요법의 인지된 합병증입니다. 최근 EAM 요법(따라서 BCNU 생략)은 BEAM과 비교할 때 동일한 반응률을 얻기에 충분하지 않으며 질병 통제가 불량하여 무병 생존(DFS)이 손상되는 것으로 나타났습니다. 따라서 적절한 대체 없이 BCNU를 제거하는 것은 환자에게 해로울 수 있습니다. BCNU를 Bendamustine으로 대체하여 잔여 또는 치료 저항성 림프종 세포를 근절할 수 있는 잠재력을 갖는 것은 유망한 임상적 접근이 될 수 있으며 표준 BEAM과 BeEAM을 비교하는 무작위 2상 임상 시험에서 조사되어야 합니다. Bendamustine은 머스타드 그룹의 알킬화 활성과 퓨린 유사체의 항대사 활성을 결합하고 B 세포 신생물의 여러 개체에서 연구되었으며 재발성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 나태한 치료에서 표준 요법과 비교하여 상당히 우수한 효능을 입증했습니다. NHL 및 골수종. BRIGHT 연구는 무통성 림프종 또는 맨틀 세포 림프종에서 R-CHOP 또는 리툭시맙, 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니손(R-CVP)과 비교했을 때 리툭시맙-벤다무스틴을 사용한 면역화학 요법의 비열등성을 확인했습니다. 최근 Visani 등은 내성/재발성 림프종(HD 및 NHL) 환자를 위한 ASCT의 컨디셔닝 요법에서 Etoposide, Cytarabine 및 Melphalan(즉, BeEAM)의 고정 용량과 결합된 Bendamustine이 매우 활성이 높고 유망한 결과를 낳았다는 것을 보여주었습니다. 안전성과 유효성에 관한 결과. 치료 사망률은 관찰되지 않았으며 관련된 폐 독성도 관찰되지 않았습니다. 비혈액학적 독성은 중등도였으며, 가장 현저한 독성은 위장염 3~4등급이 34%, 점막염 3~4등급이 35%였다. 3~4등급의 심장 독성이나 독성 폐렴은 관찰되지 않았습니다. 생착은 빠르고 삼선형이었으며 안정적인 조혈이 관찰되었다. BeEAM은 매우 효과적이어서 18개월의 중간 관찰 시간 후에 환자의 81%가 완전한 반응을 보였습니다. 이 연구의 최근 업데이트에 따르면 41개월에 여전히 환자의 72%가 여전히 완전한 관해 상태에 있으며 3년 수행 상태(PS)는 75%였습니다. 4명의 환자가 벤다무스틴 함유 요법으로 처음으로 관해를 보였다. Visani BeEAM 프로토콜에 따라 비엔나 센터에서 치료받은 35명의 환자에서 Visani 등의 이러한 고무적인 데이터를 재현할 수 있었습니다. 유사한 독성 및 신속하고 안정적인 생착이 관찰되었다. 마지막으로, 벤다무스틴과 고용량 시타라빈의 순차적 적용의 조합은 재발성 림프종에서 반응률을 향상시키는 것으로 보고되었습니다. 결론적으로 ASCT의 골수파괴 요법에 Bendamustine을 통합하는 것이 유망해 보이지만 무작위 임상 시험은 지금까지 부족합니다.

객관적인

4가지 약물 화학 요법 BEAM 내에서 화학 요법 약물 BCNU를 Bendamustine으로 대체하면 자가 줄기 세포 이식으로 고용량 화학 요법을 받는 림프종 환자의 초기 및 후기 폐 독성 발생이 감소합니다. 1차 목표: 폐 독성의 임상적으로 의미 있는 감소를 보여주기 위해 - 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량이 ASCT 전 기준선에서 20% 이상 감소하는 것으로 정의됨 - BEAM 그룹 환자의 25%에서 ASCT 후 3개월에 BeEAM 그룹 환자의 4%. 헤모글로빈에 대한 DLCO를 조정하려면 Dinakara 방정식을 사용하십시오. 2차 목표: 급성 및 후기 독성/부작용(CTCAE 4.0). 3개월 후 혈액학적 회복 및 생착. 초기 및 후기 폐 독성 ECHO/ECG에 의한 심장 평가 및 ASCT 이전, 3개월 및 12개월 후 삶의 질. 12개월 후 전체 생존 및 무진행 생존 및 이후 정기 후속 평가로 매년.

행동 양식

자가 줄기 세포 이식 전 컨디셔닝 치료에 사용되는 두 가지 고용량 화학 요법(BeEAM 대 BEAM)을 1:1 무작위 배정으로 비교합니다. 실험 부문은 BeEAM 요법입니다. BEAM 요법은 통제 치료입니다. 폐 독성은 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력을 평가할 뿐만 아니라 최대 운동 능력의 60% 수준에서 폐활량측정법으로 평가합니다. 이 분석은 ASCT 전과 ASCT 후 3개월 및 12개월에 수행됩니다. 환자는 ASCT 전과 ASCT 후 3개월 및 12개월 후에 심폐 독성에 대해 평가됩니다. 그 후, 환자 후속 조치는 1년에 한 번 임상적으로 수행될 것입니다.