肝細胞癌の成人患者におけるソラフェニブと組み合わせたBBI608、またはソラフェニブと組み合わせたBBI503の研究
肝細胞癌の成人患者におけるソラフェニブと組み合わせたBBI608、またはソラフェニブと組み合わせたBBI503の第Ib / II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
これは、BBI608 とソラフェニブの併用、または BBI503 とソラフェニブの併用に関する非盲検、3 群、第 1 相用量漸増試験および第 2 相試験です。 研究集団は、全身化学療法を受けていない進行肝細胞癌（HCC）の成人患者です。
第 1 相部分には、固定開始用量のソラフェニブと組み合わせて投与される BBI608 の用量漸増 (アーム 1)、および固定開始用量のソラフェニブと組み合わせて投与される BBI503 の用量漸増 (アーム 2) が含まれます。 両群のソラフェニブの固定開始用量レベルは、1 日 2 回 400 mg (1 日総用量 800 mg) です。 適格な患者は、Arm 1 または Arm 2 のいずれかに無作為に割り付けられます。
第 2 相部分は、以前に全身治療を受けていない進行 HCC 患者を対象とした非盲検の 3 群無作為化試験です。 患者は無作為に割り付けられ、次のいずれかを投与されます。 アーム 1: BBI608 と組み合わせて投与されるソラフェニブ (フェーズ 1 部分で BBI608 とソラフェニブについて決定された RP2D で)。アーム 2: BBI503 と組み合わせたソラフェニブ (第 1 相部分で BBI503 とソラフェニブについて決定された RP2D)、またはアーム 3: ソラフェニブ単独で 400 mg の開始用量を 1 日 2 回。 ソラフェニブの開始用量は、すべての研究群で同じです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
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California
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Coronado、California、アメリカ、92118
- Southern California Research Center
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Encinitas、California、アメリカ、92024
- California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
- Piedmont Cancer Institute, P.C.
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64131
- Kansas City Research Institure
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Paramus、New Jersey、アメリカ、07652
- The Valley Hospital Luckow Pavilion
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12206
- USOR - New York Oncology Hematology
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Carolinas Health Care System
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati, Vontz Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
- Drexel University
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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El Paso、Texas、アメリカ、79938
- Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Oncology Consultants
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McAllen、Texas、アメリカ、78503
- Texas Oncology-McAllen South Second Street
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- USOR - Texas Oncology, Tyler
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Virginia
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 署名入りの書面によるインフォームド コンセントを取得し、国際調和会議 (ICH) および現地の規制要件に従って文書化する必要があります。
-組織学的または細胞学的に確認された、転移性、切除不能、または再発性の肝細胞がん。
- -患者は治癒的切除の候補者であってはなりません
- 以前に 1 回以上の切除を受けた後に疾患が再発した患者は、さらなる根治的切除の候補ではないという条件で、適格である可能性があります。
- 肝移植後に肝細胞癌が再発した患者は、以下の基準が満たされない限り除外されます。
私。移植は、HCCの再発の少なくとも6か月前に行われました。 ii. 患者は安定した免疫抑制療法を受けており、拒絶反応の臨床的証拠はありません。
iii. -毎日2.5 mg以下のエベロリムスを服用しています。 d. 既知のHIV感染の患者は除外されます。 e. B型肝炎の患者は、アクティブなウイルス複製がない場合に適格です。 インターフェロンを服用していないC型肝炎患者は適格です。
- 放射線画像検査によって肝細胞癌と診断された患者は、米国肝臓病学会 AASLD による基準を満たしていれば、適格となる可能性があります (Bruix and Sherman, 2005; Bruix and Sherman, 2011)。
- -患者はソラフェニブの候補者でなければなりません
以前の局所領域療法は許可されていますが、以前に全身抗がん治療を受けていない必要があります。
a.経動脈塞栓術、経動脈化学塞栓術、経皮エタノール注射、ラジオ塞栓術、高周波アブレーション、またはその他のアブレーション技術のいずれかによる前治療が許可されています。
Child-Pugh クラス A であること
a. -制御されていない大量の腹水または肝性脳症の存在がある患者は除外されます
- -総血清ビリルビンが3 mg / dl以下でなければなりません
- 18歳以上
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義された測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -出産の可能性のある男性または女性の患者は、研究中および最後のBBI608またはBBI503の投与後30日間、避妊または避妊手段の使用に同意する必要があります
- -出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の5.0倍未満（ULN）
- 糸球体濾過率 (GFR) > 45 mL/分/1.73m^2 Cockcroft-Gault の推定によると。
13.ヘモグロビン≧8.5mg/dl 14. 絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L 15. 血小板 ≥ 75 x 10^9/L 16. -平均余命3か月以上
除外基準
- ソラフェニブによる以前の治療
- -ソラフェニブまたはソラフェニブの他の成分に対する既知の過敏症のある患者。
- -以前の全身性抗血管内皮増殖因子（VEGF）または以前の全身性抗がん療法（レゴラフェニブ、ラムシルマブ、パゾパニブなどの全身剤、またはブリバニブなどの実験的薬剤による以前の治療を含む）。
- -プロトコル療法を開始する前の4週間以内に、回復のために全身麻酔または入院入院を必要とする外科的処置を受けました。
-肝細胞癌の治療のための局所的処置（経皮的、経動脈的、または放射線切除など）を受けたことがある プロトコル療法を開始する前の4週間以内。 プロトコル療法は、次の基準が満たされている場合、そのような手順の少なくとも 4 週間後に開始できます。
- RECIST 1.1によって文書化された疾患の進行があります
- 手順によるすべての有害事象が解消または不可逆的であるとみなされ、患者は選択基準を満たしています。
- -研究開始前の2週間以内にステロイド用量の増加を必要とする既知の症候性または未治療の脳転移。 治療を受けた脳転移のある患者は、その治療の完了後 4 週間は安定している必要があります。 患者は、脳転移による臨床症状がなく、プロトコル登録前の少なくとも 2 週間、ステロイドを使用していないか、安定した用量のステロイドを使用している必要があります。 軟膜髄膜転移が知られている患者は、治療を受けていても除外されます。
- 妊娠中または授乳中
- -重大な胃腸障害（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃および小腸の切除） 治療する研究者の意見では、経口薬の吸収が損なわれる可能性があります。
- BBI608、BBI503、またはソラフェニブのカプセルまたは錠剤を飲み込めない、または飲みたくない
- 進行中または活動性の感染症、臨床的に重要な非治癒性または治癒性の創傷、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、重大な肺疾患（安静時または軽度の労作時の息切れ）、または制御されていない感染症または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況（例： 信頼できる輸送手段がない)。
- -別の原発性癌の病歴がある被験者、例外：a）治癒的に切除された非黒色腫皮膚癌; b) 根治的に治療された上皮内子宮頸癌;または c) 治験責任医師の意見では、現在の肝細胞癌診断の設定において患者の転帰に影響を与えない、既知の活動性疾患が存在しない他の原発性固形腫瘍。
- QT 延長 (QTc > 480 ミリ秒)、臨床的に重要な心拡大または心肥大、新しい脚ブロック、または活動性虚血の徴候など、臨床的に重要な異常な心電図。 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能クラス II、III、または IV である以前の梗塞の証拠がある患者は除外され、ウォルフ パーキンソン ホワイト パターンまたは完全な房室 (AV) 解離などの顕著な不整脈を有する患者も除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ソラフェニブ
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ソラフェニブは、1 日 2 回 400 mg の固定用量で投与されます (1 日総用量 800 mg)。
ソラフェニブは、食事の 1 時間前または 2 時間後の空腹時に服用する必要があります。
ソラフェニブは治験薬と一緒に服用してはならず、ソラフェニブの用量と治験薬の用量を少なくとも 2 時間離す必要があります。
他の名前：
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実験的：BBI608とソラフェニブ
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BBI608は、研究の第1相用量漸増部分で決定されたRP2Dでソラフェニブと組み合わせて投与されます。
他の名前：
ソラフェニブは、1 日 2 回 400 mg の固定用量で投与されます (1 日総用量 800 mg)。
ソラフェニブは、食事の 1 時間前または 2 時間後の空腹時に服用する必要があります。
ソラフェニブは治験薬と一緒に服用してはならず、ソラフェニブの用量と治験薬の用量を少なくとも 2 時間離す必要があります。
他の名前：
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実験的：BBI503とソラフェニブ
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ソラフェニブは、1 日 2 回 400 mg の固定用量で投与されます (1 日総用量 800 mg)。
ソラフェニブは、食事の 1 時間前または 2 時間後の空腹時に服用する必要があります。
ソラフェニブは治験薬と一緒に服用してはならず、ソラフェニブの用量と治験薬の用量を少なくとも 2 時間離す必要があります。
他の名前：
BBI503は、研究の第1相用量漸増部分で決定されたRP2Dでソラフェニブと組み合わせて投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ IB のソラフェニブと組み合わせた Napabucasin および Amcasertib アームの用量制限毒性の評価
時間枠：併用療法開始前の2週間のソラフェニブ慣らし期間を含む16週間
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第 IB 相の用量制限毒性を評価する
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併用療法開始前の2週間のソラフェニブ慣らし期間を含む16週間
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第 IB 相の有害事象を経験した患者数を評価する。
時間枠：有害事象は、ベースライン時、参加者が薬を服用している間、および治療中止後 30 日間評価されます。患者は 4 ～ 24 週間の治療を受けると予想されていました。
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有害事象および重篤な有害事象の報告による、肝細胞癌患者へのソラフェニブと併用投与された BBI608 または BBI503 の安全性の評価
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有害事象は、ベースライン時、参加者が薬を服用している間、および治療中止後 30 日間評価されます。患者は 4 ～ 24 週間の治療を受けると予想されていました。
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ソラフェニブと組み合わせた Napabucasin および Amcasertib アームの第 II 相推奨用量の決定
時間枠：併用療法開始前の2週間のソラフェニブ慣らし期間を含む16週間
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ソラフェニブと併用するナパブカシンおよびアムカセルチブ群の第 II 相推奨用量を決定する
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併用療法開始前の2週間のソラフェニブ慣らし期間を含む16週間
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集団を治療する意図における客観的奏効率の評価 - フェーズ II
時間枠：ベースライン時およびプロトコル療法の初回投与日から 8 週間ごとに腫瘍評価を実施することによる予備的な抗腫瘍活性の評価
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ソラフェニブとナパブカシンの併用、ソラフェニブとアムカセルチブの併用、またはソラフェニブ単独による治療を受けるように無作為に割り付けられた進行肝細胞癌患者における予備的な抗腫瘍活性を評価すること。 Napabucasin および Amcasertib は、研究のフェーズ Ib 部分で決定された、ソラフェニブとの併用投与のためのそれぞれの RP2D 用量レベルで投与されます。 放射線学的評価は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1および肝細胞癌患者向けの修正RECISTに従って評価されます。 ORR は、RECIST と mRECIST の両方の評価データを使用して、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全奏効 (BOR) を示した患者の割合として定義されました。 |
ベースライン時およびプロトコル療法の初回投与日から 8 週間ごとに腫瘍評価を実施することによる予備的な抗腫瘍活性の評価
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人口を治療する意図における疾病制御率の評価-フェーズII
時間枠：ベースライン時およびプロトコル療法の初回投与日から 8 週間ごとに腫瘍評価を実施することによる予備的な抗腫瘍活性の評価
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ソラフェニブとナパブカシンの併用療法、ソラフェニブとアムカセルチブ*の併用療法、またはソラフェニブ単独療法を受ける群に無作為に割り付けられた進行肝細胞癌患者における予備的な抗腫瘍活性を評価すること。 Napabucasin および Amcasertib は、研究のフェーズ Ib 部分で決定された、ソラフェニブとの併用投与のためのそれぞれの RP2D 用量レベルで投与されます。 放射線学的評価は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1および肝細胞癌患者向けの修正RECISTに従って評価されます。 完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）のうち最良の奏効を示した患者の割合として定義される病勢制御率（DCR） |
ベースライン時およびプロトコル療法の初回投与日から 8 週間ごとに腫瘍評価を実施することによる予備的な抗腫瘍活性の評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Napabucasin または Amcasertib の薬物動態プロファイル (最大血漿濃度および曲線下面積) の評価。
時間枠：最初のサイクルの 15 日目と 2 番目のサイクルの 15 日目、投与前、および最初の投与後 1 時間から 11 時間および 24 時間ごとに
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ソラフェニブと組み合わせて投与されるナパブカシン、およびソラフェニブと組み合わせて投与されるアムカセルチブの薬物動態 (PK) プロファイルを決定すること。
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最初のサイクルの 15 日目と 2 番目のサイクルの 15 日目、投与前、および最初の投与後 1 時間から 11 時間および 24 時間ごとに
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薬力学的研究の評価、ならびに腫瘍における治験薬（ナパブカシンまたはアムカセルチブのいずれか）の濃度
時間枠：2周期目の15日目
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ソラフェニブと組み合わせて投与されたナパブカシンおよびソラフェニブと組み合わせて投与されたアムカセルチブのバイオマーカー研究を実施する。
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2周期目の15日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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