Badanie BBI608 w skojarzeniu z sorafenibem lub BBI503 w skojarzeniu z sorafenibem u dorosłych pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym
Badanie kliniczne fazy Ib/II dotyczące BBI608 w skojarzeniu z sorafenibem lub BBI503 w skojarzeniu z sorafenibem u dorosłych pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, trójramienne badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki i badanie fazy 2 dotyczące BBI608 w połączeniu z sorafenibem lub BBI503 w połączeniu z sorafenibem. Populacja badana to dorośli pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy nie otrzymali chemioterapii ogólnoustrojowej.
Część fazy 1 będzie obejmować zwiększanie dawki BBI608 podawanego w połączeniu z ustaloną dawką początkową sorafenibu (Ramię 1) oraz zwiększanie dawki BBI503 podawanego w połączeniu z ustaloną dawką początkową sorafenibu (Ramię 2). Ustalony poziom dawki początkowej sorafenibu dla obu ramion będzie wynosił 400 mg dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 800 mg). Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia 1 lub ramienia 2.
Część fazy 2 będzie otwartym, 3-ramiennym, randomizowanym badaniem pacjentów z zaawansowanym HCC, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia systemowego. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej albo Ramię 1: sorafenib podawany w skojarzeniu z BBI608 (przy RP2D określonym dla BBI608 plus sorafenib podczas fazy 1); Ramię 2: sorafenib w połączeniu z BBI503 (przy RP2D określonym dla BBI503 plus sorafenib podczas fazy 1) lub Ramię 3: sam sorafenib w dawce początkowej 400 mg dwa razy dziennie. Dawka początkowa sorafenibu jest taka sama we wszystkich ramionach badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Coronado, California, Stany Zjednoczone, 92118
- Southern California Research Center
-
Encinitas, California, Stany Zjednoczone, 92024
- California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
- Piedmont Cancer Institute, P.C.
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64131
- Kansas City Research Institure
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
- USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07652
- The Valley Hospital Luckow Pavilion
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12206
- USOR - New York Oncology Hematology
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Carolinas Health Care System
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- University of Cincinnati, Vontz Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19102
- Drexel University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
- USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79938
- Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Oncology Consultants
-
McAllen, Texas, Stany Zjednoczone, 78503
- Texas Oncology-McAllen South Second Street
-
Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
- USOR - Texas Oncology, Tyler
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Należy uzyskać i udokumentować podpisaną pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH) i lokalnymi wymogami prawnymi
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak wątrobowokomórkowy z przerzutami, nieoperacyjny lub nawracający.
- Pacjenci nie mogą być kandydatami do resekcji leczniczej
- Pacjenci z nawrotem choroby po jednej lub kilku wcześniejszych resekcjach mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że nie są kandydatami do dalszej resekcji leczniczej.
- Pacjenci z nawrotem raka wątrobowokomórkowego po przeszczepie wątroby są wykluczeni, chyba że spełnione są następujące kryteria:
I. Transplantację wykonano co najmniej 6 miesięcy przed nawrotem HCC. II. Pacjenci otrzymują stabilną terapię immunosupresyjną bez klinicznych objawów odrzucenia.
iii. Otrzymują ≤ 2,5 mg ewerolimusu na dobę. D. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV są wykluczeni. mi. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B kwalifikują się pod warunkiem, że nie ma aktywnej replikacji wirusa. Kwalifikują się pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy nie przyjmują interferonu.
- Pacjenci, u których rozpoznano raka wątrobowokomórkowego na podstawie obrazowania radiologicznego, mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że spełniają kryteria określone przez American Association for the Study of Liver Disease, AASLD (Bruix i Sherman, 2005; Bruix i Sherman, 2011)
- Pacjenci muszą być kandydatami do sorafenibu
Musi mieć wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, chociaż dozwolona jest wcześniejsza terapia miejscowo-regionalna:
A. Dozwolone jest uprzednie leczenie za pomocą dowolnej z następujących metod: embolizacja przeztętnicza, chemioembolizacja przeztętnicza, przezskórne wstrzyknięcie etanolu, radioembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub inne techniki ablacji.
Musi to być klasa Child-Pugh A
A. Pacjenci z niekontrolowanym masywnym wodobrzuszem lub obecnością encefalopatii wątrobowej są wykluczeni
- Musi mieć stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3 mg/dl
- ≥ 18 lat
- Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki BBI608 lub BBI503
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 5,0x górna granica normy (GGN)
- Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 według oszacowania Cockcrofta-Gaulta.
13. Hemoglobina ≥ 8,5 mg/dl 14. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L 15. Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/L 16. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
Kryteria wyłączenia
- Wcześniejsze leczenie sorafenibem
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na sorafenib lub jakikolwiek inny składnik sorafenibu.
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe działanie przeciwnowotworowe na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub jakakolwiek wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym wcześniejsze leczenie lekami ogólnoustrojowymi, takimi jak regorafenib, ramucyrumab, pazopanib, lub środkami eksperymentalnymi, takimi jak brywanib.
- Przeszedłeś zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego lub hospitalizacji w celu wyzdrowienia mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
Mieć miejscowo-regionalny zabieg leczenia raka wątrobowokomórkowego (taki jak zabieg przezskórny, przeztętniczy lub radioablacyjny) mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem protokołu terapii. Terapię protokolarną można rozpocząć po minimum 4 tygodniach od takiego zabiegu pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:
- Istnieje progresja choroby udokumentowana przez RECIST 1.1
- Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z procedurą ustąpiły lub zostały uznane za nieodwracalne, a pacjent spełnia kryteria włączenia.
- Wszelkie znane objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu wymagające zwiększenia dawki sterydów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą być stabilni przez 4 tygodnie po zakończeniu tego leczenia. Pacjenci nie mogą wykazywać żadnych objawów klinicznych przerzutów do mózgu i muszą być odstawieni od sterydów lub przyjmować steroidy w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do protokołu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, nawet jeśli są leczeni.
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka i jelita cienkiego), takie, że w opinii prowadzącego badania badacza wchłanianie leków doustnych może być zaburzone.
- Niezdolność lub niechęć do połknięcia kapsułek lub tabletek BBI608, BBI503 lub sorafenibu
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotne niegojące się lub gojące się rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, istotna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub niewielki wysiłek). ) lub niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania (np. brak niezawodnego transportu).
- Pacjenci z historią innego raka pierwotnego, z wyjątkiem: a) wyleczonego raka skóry innego niż czerniak; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity bez znanej aktywnej choroby, który w opinii badacza nie wpłynie na rokowanie pacjenta w przypadku aktualnego rozpoznania raka wątrobowokomórkowego.
- Nieprawidłowe zapisy EKG, które są istotne klinicznie, takie jak wydłużenie odstępu QT (QTc > 480 ms), istotne klinicznie powiększenie lub przerost serca, nowy blok odnogi pęczka Hisa lub objawy czynnego niedokrwienia. Wykluczeni są pacjenci z objawami wcześniejszego zawału serca, którzy należą do II, III lub IV klasy czynnościowej według New York Heart Association (NYHA), podobnie jak pacjenci ze znacznymi zaburzeniami rytmu, takimi jak wzorzec Wolffa Parkinsona lub całkowity dysocjacja przedsionkowo-komorowa (AV).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Sorafenib
|
Sorafenib będzie podawany w ustalonej dawce 400 mg dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 800 mg).
Sorafenib należy przyjmować na pusty żołądek, godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku.
Sorafenibu nie należy przyjmować z badanym lekiem, a dawkę sorafenibu należy oddzielić od dawki badanego leku co najmniej 2 godziny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: BBI608 i Sorafenib
|
BBI608 będzie podawany w skojarzeniu z sorafenibem przy RP2D określonym podczas części badania fazy 1 polegającej na eskalacji dawki.
Inne nazwy:
Sorafenib będzie podawany w ustalonej dawce 400 mg dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 800 mg).
Sorafenib należy przyjmować na pusty żołądek, godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku.
Sorafenibu nie należy przyjmować z badanym lekiem, a dawkę sorafenibu należy oddzielić od dawki badanego leku co najmniej 2 godziny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: BBI503 i Sorafenib
|
Sorafenib będzie podawany w ustalonej dawce 400 mg dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 800 mg).
Sorafenib należy przyjmować na pusty żołądek, godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku.
Sorafenibu nie należy przyjmować z badanym lekiem, a dawkę sorafenibu należy oddzielić od dawki badanego leku co najmniej 2 godziny.
Inne nazwy:
BBI503 będzie podawany w skojarzeniu z sorafenibem przy RP2D określonym podczas części badania fazy 1 polegającej na eskalacji dawki.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena toksyczności ograniczającej dawkę dla ramienia napabukazyny i amkasertybu w skojarzeniu z sorafenibem w fazie IB
Ramy czasowe: 16 tygodni, w tym 2-tygodniowy okres wstępny Sorafenibu przed rozpoczęciem terapii skojarzonej
|
Ocena toksyczności ograniczającej dawkę dla fazy IB
|
16 tygodni, w tym 2-tygodniowy okres wstępny Sorafenibu przed rozpoczęciem terapii skojarzonej
|
|
Ocena liczby pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w fazie IB.
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą oceniane na początku, gdy uczestnik przyjmuje leki i przez 30 dni po zakończeniu terapii. Oczekiwano, że leczenie pacjentów potrwa od 4 do 24 tygodni.
|
Ocena bezpieczeństwa stosowania BBI608 lub BBI503 w skojarzeniu z sorafenibem u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym poprzez zgłaszanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
|
Zdarzenia niepożądane będą oceniane na początku, gdy uczestnik przyjmuje leki i przez 30 dni po zakończeniu terapii. Oczekiwano, że leczenie pacjentów potrwa od 4 do 24 tygodni.
|
|
Określenie zalecanej dawki fazy II dla ramienia napabukazyny i amkasertybu w skojarzeniu z sorafenibem
Ramy czasowe: 16 tygodni, w tym 2-tygodniowy okres wstępny Sorafenibu przed rozpoczęciem terapii skojarzonej
|
Określenie zalecanej dawki fazy II dla ramienia Napabucasin i Amcasertib w skojarzeniu z sorafenibem
|
16 tygodni, w tym 2-tygodniowy okres wstępny Sorafenibu przed rozpoczęciem terapii skojarzonej
|
|
Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi w populacji z zamiarem leczenia – faza II
Ramy czasowe: Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej poprzez wykonanie oceny guza na początku badania i co 8 tygodni od daty podania pierwszej dawki protokołu terapii
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym losowo przydzielonych do leczenia sorafenibem w skojarzeniu z napabukazyną lub sorafenibem w skojarzeniu z amcasertibem lub samym sorafenibem; Napabucasin i Amcasertib będą podawane w odpowiednich poziomach dawek RP2D do podawania skojarzonego z sorafenibem, które zostały określone podczas fazy Ib części badania. Oceny radiologiczne będą oceniane zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i zmodyfikowaną RECIST dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym. ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią całkowitą (BOR) odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), przy użyciu danych oceny zarówno RECIST, jak i mRECIST. |
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej poprzez wykonanie oceny guza na początku badania i co 8 tygodni od daty podania pierwszej dawki protokołu terapii
|
|
Ocena wskaźnika zwalczania chorób w populacji przeznaczonej do leczenia — faza II
Ramy czasowe: Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej poprzez wykonanie oceny guza na początku badania i co 8 tygodni od daty podania pierwszej dawki protokołu terapii
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym losowo przydzielonych do leczenia sorafenibem w skojarzeniu z napabukazyną, sorafenibem w skojarzeniu z amcasertibem* lub samym sorafenibem; Napabucasin i Amcasertib będą podawane w odpowiednich poziomach dawek RP2D do podawania skojarzonego z sorafenibem, które zostały określone podczas fazy Ib części badania. Oceny radiologiczne będą oceniane zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i zmodyfikowaną RECIST dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym. Wskaźnik kontroli choroby (DCR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią całkowitą (CR), częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD) |
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej poprzez wykonanie oceny guza na początku badania i co 8 tygodni od daty podania pierwszej dawki protokołu terapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena profilu farmakokinetycznego (maksymalne stężenie w osoczu i pole pod krzywą) napabukazyny lub amcasertibu.
Ramy czasowe: W 15 dniu pierwszego cyklu i 15 dniu drugiego cyklu, przed podaniem dawki i co godzinę do 11 godzin i 24 godzin po pierwszej dawce
|
Określenie profilu farmakokinetycznego (PK) napabukazyny podawanej w skojarzeniu z sorafenibem oraz amkasertybu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem.
|
W 15 dniu pierwszego cyklu i 15 dniu drugiego cyklu, przed podaniem dawki i co godzinę do 11 godzin i 24 godzin po pierwszej dawce
|
|
Ocena badań farmakodynamicznych oraz stężenia badanego leku (napabukazyny lub amcasertibu) w nowotworach
Ramy czasowe: W 15 dniu drugiego cyklu
|
Wykonanie badań biomarkerów dla napabukazyny podawanej w skojarzeniu z sorafenibem oraz dla amkasertybu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem.
|
W 15 dniu drugiego cyklu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Sorafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- BBIHCC-103
- BBI608-503-103HCC (Inny identyfikator: Boston Biomedical, Inc.)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .