BBI608 联合索拉非尼或 BBI503 联合索拉非尼治疗成年肝细胞癌患者的研究
BBI608 联合索拉非尼或 BBI503 联合索拉非尼治疗成年肝细胞癌患者的 Ib/II 期临床研究
研究概览
详细说明
这是 BBI608 联合索拉非尼或 BBI503 联合索拉非尼的开放标签、三组、1 期剂量递增研究和 2 期研究。 研究人群是未接受全身化疗的晚期肝细胞癌 (HCC) 成年患者。
第 1 阶段部分将涉及 BBI608 的剂量递增与索拉非尼的固定起始剂量联合给药（第 1 组），以及 BBI503 的剂量递增与索拉非尼的固定起始剂量联合给药（第 2 组）。 双臂索拉非尼的固定起始剂量水平为每天两次 400 毫克（每日总剂量为 800 毫克）。 符合条件的患者将被随机分配到第 1 组或第 2 组。
2 期部分将是一项开放标签、三组、随机试验，对象是未接受过全身治疗的晚期 HCC 患者。 患者将被随机分配接受，第 1 组：索拉非尼与 BBI608 联合给药（在第 1 阶段部分确定 BBI608 加索拉非尼的 RP2D）；第 2 组：索拉非尼联合 BBI503（在第 1 阶段部分确定 BBI503 加索拉非尼的 RP2D），或第 3 组：单用索拉非尼，起始剂量为每天两次，每次 400 毫克。 所有研究组的索拉非尼起始剂量相同。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
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California
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Coronado、California、美国、92118
- Southern California Research Center
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Encinitas、California、美国、92024
- California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami、Florida、美国、33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Atlanta、Georgia、美国、30318
- Piedmont Cancer Institute, P.C.
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64131
- Kansas City Research Institure
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Paramus、New Jersey、美国、07652
- The Valley Hospital Luckow Pavilion
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New York
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Albany、New York、美国、12206
- USOR - New York Oncology Hematology
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Carolinas Health Care System
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati, Vontz Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
- Drexel University
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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El Paso、Texas、美国、79938
- Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
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Houston、Texas、美国、77030
- Oncology Consultants
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McAllen、Texas、美国、78503
- Texas Oncology-McAllen South Second Street
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Tyler、Texas、美国、75702
- USOR - Texas Oncology, Tyler
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Virginia
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Roanoke、Virginia、美国、24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 必须根据国际协调会议 (ICH) 和当地监管要求获得并记录签署的书面知情同意书
经组织学或细胞学证实的转移性、不可切除或复发的肝细胞癌。
- 患者不得成为根治性切除术的候选人
- 在进行过一次或多次切除后疾病复发的患者可能符合条件，前提是他们不是进一步根治性切除的候选人。
- 排除肝移植后复发性肝细胞癌的患者，除非满足以下标准：
我。移植至少在 HCC 复发前 6 个月进行。 二. 患者正在接受稳定的免疫抑制治疗，没有排斥反应的临床证据。
三. 每天接受 ≤ 2.5 mg 依维莫司。 d. 已知感染 HIV 的患者被排除在外。 e.只要没有活跃的病毒复制，乙型肝炎患者就有资格参加。 未服用干扰素的丙型肝炎患者符合条件。
- 通过放射成像诊断为肝细胞癌的患者可能符合条件，前提是他们符合美国肝病研究协会 AASLD 的标准（Bruix 和 Sherman，2005 年；Bruix 和 Sherman，2011 年）
- 患者必须是索拉非尼的候选者
以前必须没有进行过全身抗癌治疗，但允许进行过局部区域治疗：
A。允许使用以下任何一种预先治疗：经动脉栓塞术、经动脉化疗栓塞术、经皮乙醇注射、放射栓塞术、射频消融术或其他消融技术。
必须是 Child-Pugh A 级
A。排除无法控制的大量腹水或存在肝性脑病的患者
- 血清总胆红素必须≤ 3 mg/dl
- ≥ 18 岁
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 具有生育潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次 BBI608 或 BBI503 剂量后的 30 天内使用避孕或避免怀孕措施
- 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常上限 (ULN) 的 5.0 倍
- 肾小球滤过率 (GFR) > 45 mL/min/1.73m^2 根据 Cockcroft-Gault 估计。
13. 血红蛋白 ≥ 8.5 mg/dl 14. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L 15。 血小板 ≥ 75 x 10^9/L 16。 预期寿命≥3个月
排除标准
- 既往接受过索拉非尼治疗
- 已知对索拉非尼或索拉非尼的任何其他成分过敏的患者。
- 既往全身抗血管内皮生长因子 (VEGF) 或任何既往全身抗癌治疗，包括既往使用全身药物（如瑞戈非尼、雷莫芦单抗、帕唑帕尼）或实验药物（如布立尼布）进行的治疗。
- 在开始方案治疗前不到 4 周进行过需要全身麻醉或住院治疗以恢复的外科手术。
在开始方案治疗前不到 4 周进行过治疗肝细胞癌的局部区域手术（例如经皮、经动脉或放射消融手术）。 如果满足以下标准，协议治疗可以在此类程序后至少 4 周开始：
- RECIST 1.1 记录了疾病进展
- 该过程中的所有不良事件都已解决或被认为是不可逆转的，并且患者符合纳入标准。
- 任何已知的有症状或未经治疗的脑转移需要在开始研究前 2 周内增加类固醇剂量。 接受过治疗的脑转移患者在完成治疗后必须稳定 4 周。 患者必须没有脑转移的临床症状，并且必须在方案登记前至少 2 周停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇。 已知有软脑膜转移的患者被排除在外，即使已接受治疗。
- 怀孕或哺乳
- 严重的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃和小肠切除术），根据治疗研究者的意见，口服药物的吸收可能会受损。
- 无法或不愿吞服 BBI608、BBI503 或索拉非尼胶囊或药片
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于：持续或活动性感染、有临床意义的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息时呼吸急促或轻度劳累时)，或不受控制的感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守（例如 没有可靠的运输）。
- 具有另一种原发性癌症病史的受试者，以下情况除外： a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 根治性治疗的原位宫颈癌；或 c) 存在其他没有已知活动性疾病的原发性实体瘤，根据研究者的意见，在当前肝细胞癌诊断的情况下不会影响患者的结果。
- 具有临床意义的心电图异常，例如 QT 间期延长（QTc > 480 毫秒）、具有临床意义的心脏扩大或肥大、新束支传导阻滞或活动性缺血迹象。 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级为 II、III 或 IV 级的有既往梗塞证据的患者被排除在外，具有明显心律失常如 Wolff Parkinson White 模式或完全房室 (AV) 分离的患者也被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：索拉非尼
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索拉非尼将以每天两次 400 mg 的固定剂量给药（每日总剂量为 800 mg）。
索拉非尼应空腹服用，饭前一小时或饭后两小时服用。
索拉非尼不应与研究药物一起服用，索拉非尼剂量与研究药物剂量应至少间隔 2 小时。
其他名称：
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实验性的：BBI608 和索拉非尼
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BBI608 将在研究的第 1 阶段剂量递增部分确定的 RP2D 与索拉非尼联合给药。
其他名称：
索拉非尼将以每天两次 400 mg 的固定剂量给药（每日总剂量为 800 mg）。
索拉非尼应空腹服用，饭前一小时或饭后两小时服用。
索拉非尼不应与研究药物一起服用，索拉非尼剂量与研究药物剂量应至少间隔 2 小时。
其他名称：
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实验性的：BBI503 和索拉非尼
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索拉非尼将以每天两次 400 mg 的固定剂量给药（每日总剂量为 800 mg）。
索拉非尼应空腹服用，饭前一小时或饭后两小时服用。
索拉非尼不应与研究药物一起服用，索拉非尼剂量与研究药物剂量应至少间隔 2 小时。
其他名称：
BBI503 将与索拉非尼联合给药，RP2D 是在研究的第 1 阶段剂量递增部分确定的。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Napabucasin 和 Amcasertib 臂与索拉非尼联合用于 IB 期的剂量限制毒性评估
大体时间：16 周，包括联合治疗开始前 2 周的索拉非尼磨合期
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评估 IB 期的剂量限制毒性
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16 周，包括联合治疗开始前 2 周的索拉非尼磨合期
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评估经历 IB 期不良事件的患者数量。
大体时间：不良事件将在基线、参与者服用药物时以及停止治疗后 30 天内进行评估。预计患者将接受 4-24 周的治疗。
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通过报告不良事件和严重不良事件，评估 BBI608 或 BBI503 与索拉非尼联合治疗肝细胞癌患者的安全性
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不良事件将在基线、参与者服用药物时以及停止治疗后 30 天内进行评估。预计患者将接受 4-24 周的治疗。
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Napabucasin 和 Amcasertib 臂联合索拉非尼的 II 期推荐剂量的确定
大体时间：16 周，包括联合治疗开始前 2 周的索拉非尼磨合期
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确定 Napabucasin 和 Amcasertib 臂联合索拉非尼的推荐 II 期剂量
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16 周，包括联合治疗开始前 2 周的索拉非尼磨合期
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意向治疗人群的客观反应率评估 - II 期
大体时间：通过在基线时和首次方案治疗日期后每 8 周进行一次肿瘤评估来评估初步抗肿瘤活性
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评估晚期肝细胞癌患者的初步抗肿瘤活性，这些患者随机接受索拉非尼联合 Napabucasin 或索拉非尼联合 Amcasertib 或索拉非尼单独治疗； Napabucasin 和 Amcasertib 将以各自的 RP2D 剂量水平与索拉非尼联合给药，这是在研究的 Ib 阶段确定的。 放射学评估将根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1 和针对肝细胞癌患者的修订 RECIST 进行评估。 使用 RECIST 和 mRECIST 评估数据，ORR 被定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的患者百分比。 |
通过在基线时和首次方案治疗日期后每 8 周进行一次肿瘤评估来评估初步抗肿瘤活性
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意向治疗人群疾病控制率评估-II期
大体时间：通过在基线时和首次方案治疗日期后每 8 周进行一次肿瘤评估来评估初步抗肿瘤活性
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评估随机接受索拉非尼联合 Napabucasin、索拉非尼联合 Amcasertib* 或单独索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的初步抗肿瘤活性； Napabucasin 和 Amcasertib 将以各自的 RP2D 剂量水平与索拉非尼联合给药，这是在研究的 Ib 阶段确定的。 放射学评估将根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1 和针对肝细胞癌患者的修订 RECIST 进行评估。 疾病控制率 (DCR)，定义为获得完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最佳缓解的患者比例 |
通过在基线时和首次方案治疗日期后每 8 周进行一次肿瘤评估来评估初步抗肿瘤活性
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Napabucasin 或 Amcasertib 的药代动力学特征（最大血浆浓度和曲线下面积）的评估。
大体时间：在第一个周期的第 15 天和第二个周期的第 15 天，在给药前和第一次给药后的 11 小时和 24 小时内每隔一小时
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确定与索拉非尼联合给药的纳帕布卡辛和与索拉非尼联合给药的 amcasertib 的药代动力学 (PK) 曲线。
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在第一个周期的第 15 天和第二个周期的第 15 天，在给药前和第一次给药后的 11 小时和 24 小时内每隔一小时
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药效学研究的评估以及研究药物（Napabucasin 或 Amcasertib）在肿瘤中的浓度
大体时间：在第二个周期的第 15 天
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对与索拉非尼联合给药的纳帕布卡辛和与索拉非尼联合给药的 amcasertib 进行生物标志物研究。
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在第二个周期的第 15 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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