Исследование BBI608 в комбинации с сорафенибом или BBI503 в комбинации с сорафенибом у взрослых пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой
Клиническое исследование фазы Ib/II BBI608 в комбинации с сорафенибом или BBI503 в комбинации с сорафенибом у взрослых пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое трехгрупповое исследование фазы 1 с повышением дозы и исследования фазы 2 BBI608 в комбинации с сорафенибом или BBI503 в комбинации с сорафенибом. Исследуемая популяция — взрослые пациенты с распространенным гепатоцеллюлярным раком (ГЦК), не получавшие системную химиотерапию.
Часть фазы 1 будет включать повышение дозы BBI608, вводимого в сочетании с фиксированной начальной дозой сорафениба (Группа 1), и повышение дозы BBI503, вводимого в сочетании с фиксированной начальной дозой сорафениба (Группа 2). Фиксированная начальная доза сорафениба для обеих групп составляет 400 мг два раза в день (общая суточная доза 800 мг). Подходящие пациенты будут рандомизированы в группу 1 или группу 2.
Фаза 2 будет представлять собой открытое рандомизированное исследование с тремя группами пациентов с распространенным ГЦК, которые ранее не получали системного лечения. Пациенты будут рандомизированы для получения либо группы 1: сорафениб вводят в комбинации с BBI608 (при RP2D, определенном для BBI608 плюс сорафениб во время фазы 1); Группа 2: сорафениб в комбинации с BBI503 (при RP2D, определенном для BBI503 плюс сорафениб во время фазы 1) или Группа 3: монотерапия сорафенибом в начальной дозе 400 мг два раза в день. Начальная доза сорафениба одинакова для всех групп исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
- Southern California Research Center
-
Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
- California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Piedmont Cancer Institute, P.C.
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
- Kansas City Research Institure
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07652
- The Valley Hospital Luckow Pavilion
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- USOR - New York Oncology Hematology
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Carolinas Health Care System
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati, Vontz Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19102
- Drexel University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79938
- Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Oncology Consultants
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
- Texas Oncology-McAllen South Second Street
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- USOR - Texas Oncology, Tyler
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) и местными нормативными требованиями.
Гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома, которая является метастатической, нерезектабельной или рецидивирующей.
- Пациенты не должны быть кандидатами на лечебную резекцию
- Пациенты с рецидивом заболевания после одной или нескольких предшествующих резекций могут иметь право на операцию, при условии, что они не являются кандидатами на дальнейшую лечебную резекцию.
- Пациенты с рецидивом гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени исключаются, если не выполняются следующие критерии:
я. Трансплантацию проводили не менее чем за 6 мес до рецидива ГЦК. II. Пациенты находятся на стабильной иммуносупрессивной терапии без клинических признаков отторжения.
III. Получают ≤ 2,5 мг эверолимуса в день. д. Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией исключаются. е. Пациенты с гепатитом В имеют право на участие при условии отсутствия активной репликации вируса. Пациенты с гепатитом С, не принимающие интерферон, имеют право на участие.
- Пациенты с диагнозом гепатоцеллюлярной карциномы, установленным с помощью радиологической визуализации, могут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют критериям, установленным Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени, AASLD (Bruix and Sherman, 2005; Bruix and Sherman, 2011).
- Пациенты должны быть кандидатами на сорафениб
Должен не иметь предшествующего системного противоракового лечения, хотя предыдущая местно-регионарная терапия разрешена:
а. Допускается предварительное лечение любым из следующих методов: трансартериальная эмболизация, трансартериальная химиоэмболизация, чрескожная инъекция этанола, радиоэмболизация, радиочастотная абляция или другие методы абляции.
Должен быть класса А по Чайлд-Пью.
а. Исключаются пациенты с неконтролируемым массивным асцитом или наличием печеночной энцефалопатии.
- Должен иметь общий билирубин сыворотки ≤ 3 мг/дл
- ≥ 18 лет
- Поддающееся измерению заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы BBI608 или BBI503.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) < в 5,0 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 45 мл/мин/1,73 м^2 по оценке Кокрофта-Голта.
13. Гемоглобин ≥ 8,5 мг/дл 14. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л 15. Тромбоциты ≥ 75 x 10^9/л 16. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
Критерий исключения
- Предшествующее лечение сорафенибом
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к сорафенибу или любому другому компоненту сорафениба.
- Предыдущий системный антисосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) или любая предшествующая системная противораковая терапия, включая предшествующее лечение системными агентами, такими как регорафениб, рамуцирумаб, пазопаниб, или экспериментальными агентами, такими как бриваниб.
- Перенесли хирургическую процедуру, требующую общей анестезии или стационарной госпитализации для восстановления менее чем за 4 недели до начала терапии по протоколу.
Имели местно-регионарную процедуру для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (такую как чрескожная, трансартериальная или радиоабляционная процедура) менее чем за 4 недели до начала терапии по протоколу. Протокольная терапия может быть начата минимум через 4 недели после такой процедуры при соблюдении следующих критериев:
- Прогрессирование заболевания подтверждается RECIST 1.1.
- Все нежелательные явления, связанные с процедурой, разрешились или были сочтены необратимыми, и пациент соответствует критериям включения.
- Любые известные симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг, требующие увеличения дозы стероидов в течение 2 недель до начала исследования. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть стабильными в течение 4 недель после завершения этого лечения. Пациенты не должны иметь клинических симптомов метастазов в головной мозг и должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стероиды в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до включения в протокол. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами исключаются, даже если лечение проводится.
- Беременные или кормящие грудью
- Серьезные желудочно-кишечные расстройства (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка и тонкой кишки), которые, по мнению лечащего врача, могут нарушать всасывание пероральных препаратов.
- Не может или не хочет глотать капсулы или таблетки BBI608, BBI503 или сорафениба
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: текущую или активную инфекцию, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное заболевание легких (одышку в покое или при легкой физической нагрузке) ), или неконтролируемая инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, нет надежного транспорта).
- Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, за исключением: а) радикально резецированного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания, которое, по мнению исследователя, не повлияет на исход заболевания при установленном диагнозе гепатоцеллюлярной карциномы.
- Клинически значимые отклонения на ЭКГ, такие как удлинение интервала QT (QTc > 480 мс), клинически значимое увеличение или гипертрофия сердца, блокада новой ножки пучка Гиса или признаки активной ишемии. Пациенты с признаками предшествующего инфаркта, относящиеся к функциональным классам II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), исключаются, как и пациенты с выраженными аритмиями, такими как паттерн Вольфа-Паркинсона-Уайта или полная атриовентрикулярная (АВ) диссоциация.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Сорафениб
|
Сорафениб будет вводиться в фиксированной дозе 400 мг два раза в день (общая суточная доза 800 мг).
Сорафениб следует принимать натощак, за час до или через два часа после еды.
Сорафениб не следует принимать с исследуемым препаратом, и между дозой сорафениба и дозой исследуемого препарата должно пройти не менее 2 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BBI608 и сорафениб
|
BBI608 будет вводиться в комбинации с сорафенибом при RP2D, определяемом в ходе фазы 1 исследования с повышением дозы.
Другие имена:
Сорафениб будет вводиться в фиксированной дозе 400 мг два раза в день (общая суточная доза 800 мг).
Сорафениб следует принимать натощак, за час до или через два часа после еды.
Сорафениб не следует принимать с исследуемым препаратом, и между дозой сорафениба и дозой исследуемого препарата должно пройти не менее 2 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BBI503 и сорафениб
|
Сорафениб будет вводиться в фиксированной дозе 400 мг два раза в день (общая суточная доза 800 мг).
Сорафениб следует принимать натощак, за час до или через два часа после еды.
Сорафениб не следует принимать с исследуемым препаратом, и между дозой сорафениба и дозой исследуемого препарата должно пройти не менее 2 часов.
Другие имена:
BBI503 будет вводиться в комбинации с сорафенибом при RP2D, определяемом в ходе фазы 1 исследования с повышением дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка дозолимитирующей токсичности группы напабуказин и амкасертиб в комбинации с сорафенибом для фазы IB
Временное ограничение: 16 недель, включая 2-недельный вводной период сорафениба перед началом комбинированной терапии
|
Для оценки токсичности, ограничивающей дозу, для фазы IB.
|
16 недель, включая 2-недельный вводной период сорафениба перед началом комбинированной терапии
|
|
Оценить количество пациентов, у которых развились нежелательные явления на фазе IB.
Временное ограничение: Нежелательные явления будут оцениваться на исходном уровне, пока участник принимает лекарства, и в течение 30 дней после прекращения терапии. Ожидалось, что пациенты будут получать лечение в течение 4-24 недель.
|
Оценка безопасности BBI608 или BBI503, назначаемых в комбинации с сорафенибом пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой, путем сообщения о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях
|
Нежелательные явления будут оцениваться на исходном уровне, пока участник принимает лекарства, и в течение 30 дней после прекращения терапии. Ожидалось, что пациенты будут получать лечение в течение 4-24 недель.
|
|
Определение рекомендуемой дозы фазы II для группы напабуказин и амкасертиб в комбинации с сорафенибом
Временное ограничение: 16 недель, включая 2-недельный вводной период сорафениба перед началом комбинированной терапии
|
Определить рекомендуемую дозу фазы II для группы напабуказин и амкасертиб в комбинации с сорафенибом.
|
16 недель, включая 2-недельный вводной период сорафениба перед началом комбинированной терапии
|
|
Оценка частоты объективных ответов при намерении лечить население - Фаза II
Временное ограничение: Оценка предварительной противоопухолевой активности путем оценки опухоли исходно и каждые 8 недель после даты введения первой дозы протокольной терапии.
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, рандомизированных для получения лечения сорафенибом в комбинации с напабуказином или сорафенибом в комбинации с амкасертибом, или только сорафенибом; Напабуказин и амкасертиб будут вводить в соответствующих дозах RP2D для комбинированного введения с сорафенибом, которые были определены во время фазы Ib исследования. Рентгенологические оценки будут оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и модифицированным RECIST для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. ORR определяли как процент пациентов с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), с использованием данных оценки RECIST и mRECIST. |
Оценка предварительной противоопухолевой активности путем оценки опухоли исходно и каждые 8 недель после даты введения первой дозы протокольной терапии.
|
|
Оценка уровня контроля заболеваний среди населения с намерением лечить - Фаза II
Временное ограничение: Оценка предварительной противоопухолевой активности путем оценки опухоли исходно и каждые 8 недель после даты введения первой дозы протокольной терапии.
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком, рандомизированных для получения лечения сорафенибом в комбинации с напабуказином, сорафенибом в комбинации с амкасертибом* или сорафенибом отдельно; Напабуказин и амкасертиб будут вводить в соответствующих дозах RP2D для комбинированного введения с сорафенибом, которые были определены во время фазы Ib исследования. Рентгенологические оценки будут оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и модифицированным RECIST для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Коэффициент контроля заболевания (DCR), определяемый как доля пациентов с лучшим ответом полного ответа (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD). |
Оценка предварительной противоопухолевой активности путем оценки опухоли исходно и каждые 8 недель после даты введения первой дозы протокольной терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка фармакокинетического профиля (максимальная концентрация в плазме и площадь под кривой) либо напабуказина, либо амкасертиба.
Временное ограничение: На 15-й день первого цикла и на 15-й день второго цикла перед введением дозы и каждые 1 час до 11 часов и 24 часов после первой дозы.
|
Определить фармакокинетический (ФК) профиль напабуказина, вводимого в комбинации с сорафенибом, и амкасертиба, вводимого в комбинации с сорафенибом.
|
На 15-й день первого цикла и на 15-й день второго цикла перед введением дозы и каждые 1 час до 11 часов и 24 часов после первой дозы.
|
|
Оценка фармакодинамических исследований, а также концентрации исследуемого препарата (напабуказина или амкасертиба) в опухолях
Временное ограничение: На 15 день второго цикла
|
Провести исследования биомаркеров для напабуказина, вводимого в комбинации с сорафенибом, и для амкасертиба, вводимого в комбинации с сорафенибом.
|
На 15 день второго цикла
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Сорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- BBIHCC-103
- BBI608-503-103HCC (Другой идентификатор: Boston Biomedical, Inc.)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .