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Uno studio su BBI608 in combinazione con sorafenib o BBI503 in combinazione con sorafenib in pazienti adulti con carcinoma epatocellulare

13 novembre 2023 aggiornato da: Sumitomo Pharma America, Inc.

Uno studio clinico di fase Ib/II su BBI608 in combinazione con sorafenib o BBI503 in combinazione con sorafenib in pazienti adulti con carcinoma epatocellulare

Si tratta di uno studio in aperto, a tre bracci, di incremento della dose di fase 1 e di fase 2 su BBI608 in combinazione con sorafenib o BBI503 in combinazione con sorafenib. La popolazione in studio è costituita da pazienti adulti con carcinoma epatocellulare avanzato che non hanno ricevuto chemioterapia sistemica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto, a tre bracci, di incremento della dose di fase 1 e di fase 2 su BBI608 in combinazione con sorafenib o BBI503 in combinazione con sorafenib. La popolazione in studio è costituita da pazienti adulti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) che non hanno ricevuto chemioterapia sistemica.

La fase 1 comporterà l'aumento della dose di BBI608 somministrato in combinazione con una dose iniziale fissa di sorafenib (braccio 1) e l'aumento della dose di BBI503 somministrato in combinazione con una dose iniziale fissa di sorafenib (braccio 2). Il livello di dose iniziale fisso di sorafenib per entrambi i bracci sarà di 400 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 800 mg). I pazienti idonei saranno randomizzati al braccio 1 o al braccio 2.

La parte di fase 2 sarà uno studio randomizzato in aperto, a 3 bracci, su pazienti con HCC avanzato che non hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico. I pazienti saranno randomizzati per ricevere uno dei seguenti: Braccio 1: sorafenib somministrato in combinazione con BBI608 (all'RP2D determinato per BBI608 più sorafenib durante la fase 1); Braccio 2: sorafenib in combinazione con BBI503 (al RP2D determinato per BBI503 più sorafenib durante la fase 1), o Braccio 3: sorafenib da solo alla dose iniziale di 400 mg due volte al giorno. La dose iniziale di sorafenib è la stessa per tutti i bracci dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

97

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Coronado, California, Stati Uniti, 92118
        • Southern California Research Center
      • Encinitas, California, Stati Uniti, 92024
        • California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, P.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64131
        • Kansas City Research Institure
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Stati Uniti, 07652
        • The Valley Hospital Luckow Pavilion
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12206
        • USOR - New York Oncology Hematology
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Carolinas Health Care System
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati, Vontz Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19102
        • Drexel University
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79938
        • Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Oncology Consultants
      • McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
        • Texas Oncology-McAllen South Second Street
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • USOR - Texas Oncology, Tyler
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e i requisiti normativi locali

  2. Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico, non resecabile o ricorrente.

    1. I pazienti non devono essere candidati alla resezione curativa
    2. I pazienti che hanno recidiva di malattia dopo aver avuto una o più resezioni precedenti possono essere ammissibili, a condizione che non siano candidati per un'ulteriore resezione curativa.
    3. I pazienti con carcinoma epatocellulare ricorrente dopo trapianto epatico sono esclusi a meno che non siano soddisfatti i seguenti criteri:

    io. Il trapianto è stato eseguito almeno 6 mesi prima della recidiva di HCC. ii. I pazienti sono in terapia immunosoppressiva stabile senza evidenza clinica di rigetto.

    iii. Ricevono ≤ 2,5 mg di everolimus al giorno. D. Sono esclusi i pazienti con infezione da HIV nota. e. I pazienti con epatite B sono idonei a condizione che non vi sia una replicazione virale attiva. I pazienti con epatite C che non assumono interferone sono idonei.

  3. I pazienti che hanno una diagnosi di carcinoma epatocellulare effettuata mediante imaging radiologico possono essere ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri secondo l'American Association for the Study of Liver Disease, AASLD (Bruix e Sherman, 2005; Bruix e Sherman, 2011)
  4. I pazienti devono essere candidati per sorafenib

  5. Non deve aver avuto un precedente trattamento antitumorale sistemico, sebbene sia consentita una precedente terapia loco-regionale:

    UN. È consentito il trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti: embolizzazione transarteriosa, chemioembolizzazione transarteriosa, iniezione percutanea di etanolo, radioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza o altre tecniche di ablazione.

  6. Deve essere di classe Child-Pugh A

    UN. Sono esclusi i pazienti con ascite massiva incontrollata o presenza di encefalopatia epatica

  7. Deve avere una bilirubina sierica totale ≤ 3 mg/dl
  8. ≥ 18 anni di età
  9. Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
  10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  11. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione o evitare misure di gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di BBI608 o BBI503
  12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
  13. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 5,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
  14. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 45 ml/min/1,73 m^2 secondo la stima di Cockcroft-Gault.

13. Emoglobina ≥ 8,5 mg/dl 14. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L 15. Piastrine ≥ 75 x 10^9/L 16. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Criteri di esclusione

  1. Precedente trattamento con sorafenib
  2. Pazienti con nota ipersensibilità a sorafenib o a qualsiasi altro componente di sorafenib.
  3. Precedente fattore di crescita endoteliale antivascolare sistemico (VEGF) o qualsiasi precedente terapia sistemica antitumorale, incluso un precedente trattamento con agenti sistemici come regorafenib, ramucirumab, pazopanib o agenti sperimentali come brivanib.
  4. - Hanno subito una procedura chirurgica che richiede anestesia generale o ricovero ospedaliero per il recupero meno di 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.

  5. - Hanno subito una procedura loco-regionale per il trattamento del carcinoma epatocellulare (come una procedura percutanea, transarteriosa o radioablativa) meno di 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo. La terapia del protocollo può iniziare un minimo di 4 settimane dopo tale procedura, a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

    1. C'è una progressione della malattia documentata da RECIST 1.1
    2. Tutti gli eventi avversi della procedura si sono risolti o sono stati ritenuti irreversibili e il paziente soddisfa i criteri di inclusione.
  6. Qualsiasi metastasi cerebrale nota sintomatica o non trattata che richieda un aumento della dose di steroidi entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere stabili per 4 settimane dopo il completamento del trattamento. I pazienti non devono presentare sintomi clinici da metastasi cerebrali e devono essere senza steroidi o con una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nel protocollo. Sono esclusi i pazienti con metastasi leptomeningee note, anche se trattati.
  7. Incinta o allattamento
  8. Disturbi gastrointestinali significativi (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa, ampia resezione gastrica e dell'intestino tenue) tali che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, l'assorbimento dei farmaci orali può essere compromesso.
  9. Incapace o non disposto a deglutire capsule o compresse di BBI608, BBI503 o sorafenib
  10. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione in corso o attiva, ferite non cicatrizzanti o non cicatrizzanti clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o sforzo lieve ), o infezione incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio (ad es. nessun trasporto affidabile).
  11. Soggetti con una storia di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato curativamente; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente che, a parere dello sperimentatore, non influenzerà l'esito del paziente nel contesto dell'attuale diagnosi di carcinoma epatocellulare.
  12. ECG anomali che sono clinicamente significativi come prolungamento dell'intervallo QT (QTc > 480 msec), ingrossamento o ipertrofia cardiaca clinicamente significativi, nuovo blocco di branca o segni di ischemia attiva. Sono esclusi i pazienti con evidenza di pregresso infarto che rientrano nelle classi funzionali II, III o IV della New York Heart Association (NYHA), così come i pazienti con aritmie marcate come il pattern Wolff Parkinson White o la completa dissociazione atrioventricolare (AV).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Sorafenib
Droga: Sorafenib
Sorafenib sarà somministrato a una dose fissa di 400 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 800 mg). Sorafenib deve essere assunto a stomaco vuoto, un'ora prima o due ore dopo i pasti. Sorafenib non deve essere assunto con il farmaco in studio e almeno 2 ore devono separare una dose di sorafenib da una dose del farmaco in studio.
Altri nomi:
  • Nexavar
Sperimentale: BBI608 e Sorafenib
Droga: BBI608
BBI608 sarà somministrato in combinazione con sorafenib all'RP2D determinato durante la fase 1 della parte di aumento della dose dello studio.
Altri nomi:
  • Napabucasina
  • BBI-608
  • BB608
Droga: Sorafenib
Sorafenib sarà somministrato a una dose fissa di 400 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 800 mg). Sorafenib deve essere assunto a stomaco vuoto, un'ora prima o due ore dopo i pasti. Sorafenib non deve essere assunto con il farmaco in studio e almeno 2 ore devono separare una dose di sorafenib da una dose del farmaco in studio.
Altri nomi:
  • Nexavar
Sperimentale: BBI503 e Sorafenib
Droga: Sorafenib
Sorafenib sarà somministrato a una dose fissa di 400 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 800 mg). Sorafenib deve essere assunto a stomaco vuoto, un'ora prima o due ore dopo i pasti. Sorafenib non deve essere assunto con il farmaco in studio e almeno 2 ore devono separare una dose di sorafenib da una dose del farmaco in studio.
Altri nomi:
  • Nexavar
Droga: BBI503
BBI503 sarà somministrato in combinazione con sorafenib all'RP2D determinato durante la fase 1 della parte di aumento della dose dello studio.
Altri nomi:
  • BB503
  • BBI-503
  • Amcasertib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione delle tossicità limitanti la dose per il braccio napabucasin e amcasertib in combinazione con sorafenib per la fase IB
Lasso di tempo: 16 settimane compreso il periodo di run-in di Sorafenib di 2 settimane prima dell'inizio della terapia di combinazione
Valutare le tossicità dose-limitanti per la fase IB
16 settimane compreso il periodo di run-in di Sorafenib di 2 settimane prima dell'inizio della terapia di combinazione
Per valutare il numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi per la fase IB.
Lasso di tempo: Gli eventi avversi saranno valutati al basale, mentre il partecipante sta assumendo farmaci e per 30 giorni dopo l'interruzione della terapia. Ci si aspettava che i pazienti ricevessero tra le 4 e le 24 settimane di trattamento.
Valutazione della sicurezza di BBI608 o BBI503 somministrati in combinazione con sorafenib a pazienti con carcinoma epatocellulare mediante segnalazione di eventi avversi ed eventi avversi gravi
Gli eventi avversi saranno valutati al basale, mentre il partecipante sta assumendo farmaci e per 30 giorni dopo l'interruzione della terapia. Ci si aspettava che i pazienti ricevessero tra le 4 e le 24 settimane di trattamento.
Determinazione della dose raccomandata di fase II per il braccio napabucasin e amcasertib in combinazione con sorafenib
Lasso di tempo: 16 settimane compreso il periodo di run-in di Sorafenib di 2 settimane prima dell'inizio della terapia di combinazione
Determinare la dose raccomandata di fase II per il braccio Napabucasin e Amcasertib in combinazione con sorafenib
16 settimane compreso il periodo di run-in di Sorafenib di 2 settimane prima dell'inizio della terapia di combinazione
Valutazione del tasso di risposta obiettiva nella popolazione intent to treat - Fase II
Lasso di tempo: Valutazione dell'attività antitumorale preliminare eseguendo valutazioni del tumore al basale e ogni 8 settimane dopo la data della prima dose della terapia del protocollo

Valutare l'attività antitumorale preliminare in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato randomizzati a ricevere il trattamento con sorafenib in combinazione con Napabucasin o sorafenib in combinazione con Amcasertib o sorafenib da solo; Napabucasin e Amcasertib saranno somministrati ai rispettivi livelli di dose RP2D per la somministrazione in combinazione con sorafenib, che sono stati determinati durante la parte di fase Ib dello studio.

Le valutazioni radiologiche saranno valutate secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e RECIST modificato per i pazienti con carcinoma epatocellulare.

L'ORR è stata definita come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), utilizzando i dati di valutazione RECIST e mRECIST.
Valutazione dell'attività antitumorale preliminare eseguendo valutazioni del tumore al basale e ogni 8 settimane dopo la data della prima dose della terapia del protocollo
Valutazione del tasso di controllo delle malattie nella popolazione intent to treat - Fase II
Lasso di tempo: Valutazione dell'attività antitumorale preliminare eseguendo valutazioni del tumore al basale e ogni 8 settimane dopo la data della prima dose della terapia del protocollo

Valutare l'attività antitumorale preliminare in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato randomizzati a ricevere il trattamento con sorafenib in combinazione con Napabucasin, sorafenib in combinazione con Amcasertib* o sorafenib da solo; Napabucasin e Amcasertib saranno somministrati ai rispettivi livelli di dose RP2D per la somministrazione in combinazione con sorafenib, che sono stati determinati durante la parte di fase Ib dello studio.

Le valutazioni radiologiche saranno valutate secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e RECIST modificato per i pazienti con carcinoma epatocellulare.

Tasso di controllo della malattia (DCR), definito come la percentuale di pazienti con la migliore risposta di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD)
Valutazione dell'attività antitumorale preliminare eseguendo valutazioni del tumore al basale e ogni 8 settimane dopo la data della prima dose della terapia del protocollo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione del profilo farmacocinetico (massima concentrazione plasmatica e area sotto la curva) di Napabucasin o Amcasertib.
Lasso di tempo: Il giorno 15 del primo ciclo e il giorno 15 del secondo ciclo, prima della somministrazione e ogni ora fino a 11 ore e 24 ore dopo la prima dose
Determinare il profilo farmacocinetico (PK) di napabucasin somministrato in combinazione con sorafenib e di amcasertib somministrato in combinazione con sorafenib.
Il giorno 15 del primo ciclo e il giorno 15 del secondo ciclo, prima della somministrazione e ogni ora fino a 11 ore e 24 ore dopo la prima dose
Valutazione degli studi farmacodinamici e della concentrazione del farmaco in studio (napabucasina o amcasertib) nei tumori
Lasso di tempo: Il giorno 15 del secondo ciclo
Eseguire studi sui biomarcatori per napabucasin somministrato in combinazione con sorafenib e per amcasertib somministrato in combinazione con sorafenib.
Il giorno 15 del secondo ciclo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

31 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BBIHCC-103
  • BBI608-503-103HCC (Altro identificatore: Boston Biomedical, Inc.)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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