Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van BBI608 in combinatie met Sorafenib, of BBI503 in combinatie met Sorafenib bij volwassen patiënten met hepatocellulair carcinoom

13 november 2023 bijgewerkt door: Sumitomo Pharma America, Inc.

Een klinische fase Ib/II-studie van BBI608 in combinatie met sorafenib, of BBI503 in combinatie met sorafenib bij volwassen patiënten met hepatocellulair carcinoom

Dit is een open-label, driearmig, fase 1-dosisescalatieonderzoek en fase 2-onderzoek van BBI608 in combinatie met sorafenib, of BBI503 in combinatie met sorafenib. De onderzoekspopulatie bestaat uit volwassen patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom die geen systemische chemotherapie hebben gekregen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, driearmig, fase 1-dosisescalatieonderzoek en fase 2-onderzoek van BBI608 in combinatie met sorafenib, of BBI503 in combinatie met sorafenib. De onderzoekspopulatie bestaat uit volwassen patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) die geen systemische chemotherapie hebben gekregen.

Het fase 1-gedeelte omvat dosisescalatie van BBI608 toegediend in combinatie met een vaste startdosis sorafenib (arm 1), en dosisescalatie van BBI503 toegediend in combinatie met een vaste startdosis sorafenib (arm 2). De vaste startdosis van sorafenib voor beide armen is 400 mg tweemaal daags (800 mg totale dagelijkse dosis). Geschikte patiënten worden gerandomiseerd naar arm 1 of arm 2.

Het fase 2-gedeelte zal een open-label, 3-armige, gerandomiseerde studie zijn van patiënten met gevorderde HCC die nog geen eerdere systemische behandeling hebben gekregen. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel arm 1 te ontvangen: sorafenib toegediend in combinatie met BBI608 (op de RP2D bepaald voor BBI608 plus sorafenib tijdens de fase 1-portie); Arm 2: sorafenib in combinatie met BBI503 (op de RP2D bepaald voor BBI503 plus sorafenib tijdens de fase 1-portie), of Arm 3: sorafenib alleen met een startdosis van 400 mg tweemaal daags. De startdosis voor sorafenib is hetzelfde voor alle onderzoeksarmen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

97

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • Southern California Research Center
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
        • California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, P.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
        • Kansas City Research Institure
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Verenigde Staten, 07652
        • The Valley Hospital Luckow Pavilion
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
        • USOR - New York Oncology Hematology
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Carolinas Health Care System
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati, Vontz Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19102
        • Drexel University
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79938
        • Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Oncology Consultants
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • Texas Oncology-McAllen South Second Street
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • USOR - Texas Oncology, Tyler
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH) en lokale wettelijke vereisten

  2. Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom dat metastatisch, inoperabel of recidiverend is.

    1. Patiënten mogen geen kandidaat zijn voor curatieve resectie
    2. Patiënten bij wie de ziekte terugkeert nadat ze een of meer eerdere resecties hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze geen kandidaat zijn voor verdere curatieve resectie.
    3. Patiënten met recidiverend hepatocellulair carcinoom na levertransplantatie worden uitgesloten, tenzij aan de volgende criteria wordt voldaan:

    i. Transplantatie werd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de terugval van HCC uitgevoerd. ii. Patiënten ondergaan een stabiele immuunonderdrukkende therapie zonder klinisch bewijs van afstoting.

    iii. ≤ 2,5 mg everolimus per dag krijgen. D. Patiënten met een bekende hiv-infectie zijn uitgesloten. e. Patiënten met hepatitis B komen in aanmerking op voorwaarde dat er geen actieve virale replicatie is. Patiënten met hepatitis C die geen interferon gebruiken, komen in aanmerking.

  3. Patiënten bij wie de diagnose hepatocellulair carcinoom is gesteld door middel van radiologische beeldvorming, kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze voldoen aan de criteria volgens de American Association for the Study of Liver Disease, AASLD (Bruix en Sherman, 2005; Bruix en Sherman, 2011).
  4. Patiënten moeten kandidaat zijn voor sorafenib

  5. Moet geen eerdere systemische behandeling tegen kanker hebben gehad, hoewel eerdere locoregionale therapie is toegestaan:

    A. Voorafgaande behandeling met een van de volgende is toegestaan: transarteriële embolisatie, transarteriële chemo-embolisatie, percutane ethanolinjectie, radio-embolisatie, radiofrequente ablatie of andere ablatietechnieken.

  6. Moet Child-Pugh klasse A zijn

    A. Patiënten met ongecontroleerde massale ascites of aanwezigheid van hepatische encefalopathie zijn uitgesloten

  7. Moet totaal serumbilirubine ≤ 3 mg/dl hebben
  8. ≥ 18 jaar
  9. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  11. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis BBI608 of BBI503
  12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
  13. Aspartaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALT) < 5,0x de bovengrens van normaal (ULN)
  14. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 volgens de schatting van Cockcroft-Gault.

13. Hemoglobine ≥ 8,5 mg/dl 14. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L 15. Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L 16. Levensverwachting ≥ 3 maanden

Uitsluitingscriteria

  1. Eerdere behandeling met sorafenib
  2. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor sorafenib of een ander bestanddeel van sorafenib.
  3. Eerdere systemische antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of enige eerdere systemische antikankertherapie, inclusief eerdere behandeling met systemische middelen zoals regorafenib, ramucirumab, pazopanib of experimentele middelen zoals brivanib.
  4. Een chirurgische ingreep hebben ondergaan die algemene anesthesie of opname in een ziekenhuis vereist voor herstel minder dan 4 weken voorafgaand aan het begin van de protocoltherapie.

  5. Een locoregionale ingreep hebben ondergaan voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom (zoals een percutane, transarteriële of radio-ablatieve ingreep) minder dan 4 weken voorafgaand aan het begin van de protocoltherapie. Protocoltherapie kan minimaal 4 weken na een dergelijke procedure beginnen, mits aan de volgende criteria wordt voldaan:

    1. Er is ziekteprogressie gedocumenteerd door RECIST 1.1
    2. Alle bijwerkingen van de procedure zijn verdwenen of onomkeerbaar geacht en de patiënt voldoet aan de inclusiecriteria.
  6. Alle bekende symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen die een verhoging van de dosis steroïden vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten na afronding van die behandeling 4 weken stabiel zijn. Patiënten mogen geen klinische symptomen van hersenmetastasen hebben en moeten ofwel geen steroïden meer gebruiken ofwel een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving in het protocol. Patiënten met bekende leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten, zelfs indien behandeld.
  7. Zwanger of borstvoeding
  8. Significante gastro-intestinale aandoening(en), (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maag- en dunne darmresectie) zodanig dat, naar de mening van de behandelend onderzoeker, de absorptie van orale medicatie kan worden belemmerd.
  9. BBI608-, BBI503- of sorafenib-capsules of -tabletten niet kunnen of willen slikken
  10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of lichte inspanning ), of ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken (bijv. geen betrouwbaar transport).
  11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) andere primaire vaste tumor zonder bekende actieve ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, geen invloed zal hebben op de uitkomst van de patiënt bij de huidige diagnose van hepatocellulair carcinoom.
  12. Abnormale ECG's die klinisch significant zijn, zoals QT-verlenging (QTc > 480 msec), klinisch significante hartvergroting of hypertrofie, nieuw bundeltakblok of tekenen van actieve ischemie. Patiënten met aanwijzingen voor een eerder infarct die behoren tot de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II, III of IV zijn uitgesloten, evenals patiënten met duidelijke aritmieën zoals Wolff Parkinson White-patroon of volledige atrioventriculaire (AV) dissociatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sorafenib
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib zal worden toegediend in een vaste dosis van 400 mg tweemaal daags (800 mg totale dagelijkse dosis). Sorafenib moet op een lege maag worden ingenomen, een uur voor of twee uur na de maaltijd. Sorafenib mag niet samen met het onderzoeksgeneesmiddel worden ingenomen en er moet ten minste 2 uur tussen een dosis sorafenib en een dosis onderzoeksgeneesmiddel zitten.
Andere namen:
  • Nexavar
Experimenteel: BBI608 en Sorafenib
Geneesmiddel: BBI608
BBI608 zal worden toegediend in combinatie met sorafenib op de RP2D bepaald tijdens het fase 1 dosis-escalatiegedeelte van de studie.
Andere namen:
  • Napabucasine
  • BBI-608
  • BB608
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib zal worden toegediend in een vaste dosis van 400 mg tweemaal daags (800 mg totale dagelijkse dosis). Sorafenib moet op een lege maag worden ingenomen, een uur voor of twee uur na de maaltijd. Sorafenib mag niet samen met het onderzoeksgeneesmiddel worden ingenomen en er moet ten minste 2 uur tussen een dosis sorafenib en een dosis onderzoeksgeneesmiddel zitten.
Andere namen:
  • Nexavar
Experimenteel: BBI503 en Sorafenib
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib zal worden toegediend in een vaste dosis van 400 mg tweemaal daags (800 mg totale dagelijkse dosis). Sorafenib moet op een lege maag worden ingenomen, een uur voor of twee uur na de maaltijd. Sorafenib mag niet samen met het onderzoeksgeneesmiddel worden ingenomen en er moet ten minste 2 uur tussen een dosis sorafenib en een dosis onderzoeksgeneesmiddel zitten.
Andere namen:
  • Nexavar
Geneesmiddel: BBI503
BBI503 zal worden toegediend in combinatie met sorafenib op de RP2D bepaald tijdens het fase 1 dosis-escalatiegedeelte van de studie.
Andere namen:
  • BB503
  • BBI-503
  • Amcasertib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de dosisbeperkende toxiciteiten voor de Napabucasin- en Amcasertib-arm in combinatie met Sorafenib voor Fase IB
Tijdsspanne: 16 weken inclusief een inloopperiode van 2 weken met Sorafenib voorafgaand aan de start van de combinatietherapie
Om de dosisbeperkende toxiciteiten voor fase IB te beoordelen
16 weken inclusief een inloopperiode van 2 weken met Sorafenib voorafgaand aan de start van de combinatietherapie
Om het aantal patiënten te beoordelen dat bijwerkingen heeft ervaren voor fase IB.
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden beoordeeld bij baseline, terwijl de deelnemer medicijnen gebruikt, en gedurende 30 dagen na het stoppen van de therapie. Verwacht werd dat patiënten tussen de 4 en 24 weken behandeld zouden worden.
Beoordeling van de veiligheid van BBI608 of BBI503 gegeven in combinatie met sorafenib aan patiënten met hepatocellulair carcinoom door melding van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Bijwerkingen worden beoordeeld bij baseline, terwijl de deelnemer medicijnen gebruikt, en gedurende 30 dagen na het stoppen van de therapie. Verwacht werd dat patiënten tussen de 4 en 24 weken behandeld zouden worden.
Bepaling van de aanbevolen fase II-dosis voor de arm Napabucasin en Amcasertib in combinatie met Sorafenib
Tijdsspanne: 16 weken inclusief een inloopperiode van 2 weken met Sorafenib voorafgaand aan de start van de combinatietherapie
Om de aanbevolen fase II-dosis te bepalen voor de arm Napabucasin en Amcasertib in combinatie met sorafenib
16 weken inclusief een inloopperiode van 2 weken met Sorafenib voorafgaand aan de start van de combinatietherapie
Beoordeling van objectief responspercentage bij de intent-to-treat-populatie - fase II
Tijdsspanne: Beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit door tumorbeoordelingen uit te voeren bij baseline en elke 8 weken na de datum van de eerste dosis protocoltherapie

Om de voorlopige antitumoractiviteit te evalueren bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom die gerandomiseerd zijn om behandeling te krijgen met sorafenib in combinatie met Napabucasin of sorafenib in combinatie met Amcasertib, of sorafenib alleen; Napabucasin en Amcasertib zullen worden toegediend in hun respectievelijke RP2D-dosisniveaus voor combinatietoediening met sorafenib, die werden bepaald tijdens het fase Ib-gedeelte van het onderzoek.

De radiologische beoordelingen zullen worden geëvalueerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 en aangepaste RECIST voor patiënten met hepatocellulair carcinoom.

ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons (BOR) of complete respons (CR) of partiële respons (PR), waarbij gebruik werd gemaakt van zowel RECIST- als mRECIST-beoordelingsgegevens.
Beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit door tumorbeoordelingen uit te voeren bij baseline en elke 8 weken na de datum van de eerste dosis protocoltherapie
Beoordeling van ziektebestrijdingspercentage in de intent-to-treat-populatie - fase II
Tijdsspanne: Beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit door tumorbeoordelingen uit te voeren bij baseline en elke 8 weken na de datum van de eerste dosis protocoltherapie

Om de voorlopige antitumoractiviteit te evalueren bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom die gerandomiseerd zijn om behandeling te krijgen met sorafenib in combinatie met Napabucasin, sorafenib in combinatie met Amcasertib*, of sorafenib alleen; Napabucasin en Amcasertib zullen worden toegediend in hun respectievelijke RP2D-dosisniveaus voor combinatietoediening met sorafenib, die werden bepaald tijdens het fase Ib-gedeelte van het onderzoek.

De radiologische beoordelingen zullen worden geëvalueerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 en aangepaste RECIST voor patiënten met hepatocellulair carcinoom.

Disease control rate (DCR), gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste respons van complete respons (CR), Partial Response (PR) of stabiele ziekte (SD)
Beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit door tumorbeoordelingen uit te voeren bij baseline en elke 8 weken na de datum van de eerste dosis protocoltherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van het farmacokinetisch profiel (maximale plasmaconcentratie en gebied onder de curve) van Napabucasin of Amcasertib.
Tijdsspanne: Op dag 15 van de eerste cyclus en dag 15 van de tweede cyclus, voorafgaand aan de dosering en elk uur tot 11 uur en 24 uur na de eerste dosis
Om het farmacokinetisch (FK) profiel te bepalen van napabucasine toegediend in combinatie met sorafenib en van amcasertib toegediend in combinatie met sorafenib.
Op dag 15 van de eerste cyclus en dag 15 van de tweede cyclus, voorafgaand aan de dosering en elk uur tot 11 uur en 24 uur na de eerste dosis
Beoordeling van de farmacodynamische onderzoeken en de concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (ofwel Napabucasin of Amcasertib) bij tumoren
Tijdsspanne: Op dag 15 van de tweede cyclus
Biomarkeronderzoeken uitvoeren voor napabucasine toegediend in combinatie met sorafenib en voor amcasertib toegediend in combinatie met sorafenib.
Op dag 15 van de tweede cyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

31 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BBIHCC-103
  • BBI608-503-103HCC (Andere identificatie: Boston Biomedical, Inc.)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren