Um estudo de BBI608 em combinação com sorafenibe ou BBI503 em combinação com sorafenibe em pacientes adultos com carcinoma hepatocelular
Um estudo clínico de fase Ib/II de BBI608 em combinação com sorafenibe ou BBI503 em combinação com sorafenibe em pacientes adultos com carcinoma hepatocelular
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, de três braços, de escalonamento de dose de fase 1 e estudo de fase 2 de BBI608 em combinação com sorafenibe ou BBI503 em combinação com sorafenibe. A população do estudo são pacientes adultos com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado que não receberam quimioterapia sistêmica.
A porção da fase 1 envolverá aumento da dose de BBI608 administrado em combinação com uma dose inicial fixa de sorafenibe (Grupo 1) e aumento da dose de BBI503 administrado em combinação com uma dose inicial fixa de sorafenibe (Grupo 2). O nível de dose inicial fixo de sorafenibe para ambos os braços será de 400 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 800 mg). Os pacientes elegíveis serão randomizados para o Braço 1 ou Braço 2.
A parte da fase 2 será um estudo randomizado de 3 braços, aberto, de pacientes com CHC avançado que não receberam tratamento sistêmico anterior. Os pacientes serão randomizados para receber, Braço 1: sorafenibe administrado em combinação com BBI608 (no RP2D determinado para BBI608 mais sorafenibe durante a porção da fase 1); Braço 2: sorafenibe em combinação com BBI503 (no RP2D determinado para BBI503 mais sorafenibe durante a porção da fase 1), ou Braço 3: sorafenibe sozinho em uma dose inicial de 400 mg duas vezes ao dia. A dose inicial de sorafenibe é a mesma para todos os braços do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Research Center
-
Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Piedmont Cancer Institute, P.C.
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Research Institure
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
- The Valley Hospital Luckow Pavilion
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-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- USOR - New York Oncology Hematology
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
-
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Carolinas Health Care System
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati, Vontz Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Drexel University
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79938
- Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Oncology Consultants
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Texas Oncology-McAllen South Second Street
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- USOR - Texas Oncology, Tyler
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido e documentado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) e os requisitos regulamentares locais
Carcinoma hepatocelular confirmado histológica ou citologicamente que é metastático, irressecável ou recorrente.
- Os pacientes não devem ser candidatos à ressecção curativa
- Pacientes com doença recorrente após uma ou mais ressecções anteriores podem ser elegíveis, desde que não sejam candidatos a ressecção curativa adicional.
- Pacientes com carcinoma hepatocelular recorrente após transplante hepático são excluídos, a menos que os seguintes critérios sejam atendidos:
eu. O transplante foi realizado pelo menos 6 meses antes da recidiva do CHC. ii. Os pacientes estão em terapia imunossupressora estável, sem evidência clínica de rejeição.
iii. Estão recebendo ≤ 2,5 mg de everolimo diariamente. d. Pacientes com infecção conhecida por HIV são excluídos. e. Pacientes com hepatite B são elegíveis, desde que não haja replicação viral ativa. Pacientes com hepatite C que não estão tomando interferon são elegíveis.
- Pacientes com diagnóstico de carcinoma hepatocelular feito por imagem radiológica podem ser elegíveis, desde que atendam aos critérios de acordo com a American Association for the Study of Liver Disease, AASLD (Bruix e Sherman, 2005; Bruix e Sherman, 2011)
- Os pacientes devem ser candidatos ao sorafenibe
Não deve ter feito nenhum tratamento anticancerígeno sistêmico anterior, embora a terapia locorregional anterior seja permitida:
a. O tratamento prévio com qualquer um dos seguintes é permitido: embolização transarterial, quimioembolização transarterial, injeção percutânea de etanol, radioembolização, ablação por radiofrequência ou outras técnicas de ablação.
Deve ser Child-Pugh classe A
a. Pacientes com ascite maciça não controlada ou presença de encefalopatia hepática são excluídos
- Deve ter bilirrubina sérica total ≤ 3 mg/dl
- ≥ 18 anos de idade
- Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos ou evitar a gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose de BBI608 ou BBI503
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
- Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina transaminase (ALT) < 5,0x o limite superior do normal (LSN)
- Taxa de filtração glomerular (TFG) > 45 mL/min/1,73m^2 de acordo com a estimativa de Cockcroft-Gault.
13. Hemoglobina ≥ 8,5 mg/dl 14. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L 15. Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L 16. Expectativa de vida ≥ 3 meses
Critério de exclusão
- Tratamento anterior com sorafenibe
- Doentes com hipersensibilidade conhecida ao sorafenib ou a qualquer outro componente do sorafenib.
- Fator de crescimento endotelial antivascular sistêmico anterior (VEGF) ou qualquer terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo tratamento anterior com agentes sistêmicos como regorafenibe, ramucirumabe, pazopanibe ou agentes experimentais como brivanibe.
- Teve um procedimento cirúrgico que requer anestesia geral ou hospitalização para recuperação menos de 4 semanas antes do início da terapia de protocolo.
Tiveram um procedimento loco-regional para o tratamento de carcinoma hepatocelular (como um procedimento percutâneo, trans-arterial ou radioablativo) menos de 4 semanas antes do início da terapia de protocolo. A terapia de protocolo pode começar no mínimo 4 semanas após tal procedimento, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:
- Há progressão da doença documentada pelo RECIST 1.1
- Todos os eventos adversos do procedimento foram resolvidos ou considerados irreversíveis e o paciente atende aos critérios de inclusão.
- Quaisquer metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas conhecidas que requeiram aumento da dose de esteróides dentro de 2 semanas antes do início do estudo. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem permanecer estáveis por 4 semanas após a conclusão desse tratamento. Os pacientes não devem apresentar sintomas clínicos de metástases cerebrais e devem estar sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no protocolo. Pacientes com metástases leptomeníngeas conhecidas são excluídos, mesmo que tratados.
- Grávida ou amamentando
- Distúrbios gastrointestinais significativos (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, ressecção gástrica e do intestino delgado extensa) de modo que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, a absorção de medicamentos orais pode ser prejudicada.
- Incapaz ou sem vontade de engolir BBI608, BBI503 ou cápsulas ou comprimidos de sorafenibe
- Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a: infecção ativa ou em curso, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou esforço leve ), ou infecção não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, sem transporte confiável).
- Indivíduos com história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida que, na opinião do investigador, não afetará o resultado do paciente no contexto do diagnóstico atual de carcinoma hepatocelular.
- ECGs anormais que são clinicamente significativos, como prolongamento do intervalo QT (QTc > 480 ms), aumento ou hipertrofia cardíaca clinicamente significativa, novo bloqueio de ramo ou sinais de isquemia ativa. Excluem-se pacientes com evidência de infarto prévio que sejam classes funcionais II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA), assim como pacientes com arritmias acentuadas, como padrão de Wolff Parkinson White ou dissociação atrioventricular (AV) completa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Sorafenibe
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O sorafenibe será administrado em uma dose fixa de 400 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 800 mg).
O sorafenibe deve ser tomado com o estômago vazio, uma hora antes ou duas horas após as refeições.
O sorafenibe não deve ser tomado com o medicamento em estudo e pelo menos 2 horas devem separar uma dose de sorafenibe de uma dose do medicamento em estudo.
Outros nomes:
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Experimental: BBI608 e Sorafenibe
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O BBI608 será administrado em combinação com o sorafenibe no RP2D determinado durante a fase 1 de escalonamento de dose do estudo.
Outros nomes:
O sorafenibe será administrado em uma dose fixa de 400 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 800 mg).
O sorafenibe deve ser tomado com o estômago vazio, uma hora antes ou duas horas após as refeições.
O sorafenibe não deve ser tomado com o medicamento em estudo e pelo menos 2 horas devem separar uma dose de sorafenibe de uma dose do medicamento em estudo.
Outros nomes:
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Experimental: BBI503 e Sorafenibe
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O sorafenibe será administrado em uma dose fixa de 400 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 800 mg).
O sorafenibe deve ser tomado com o estômago vazio, uma hora antes ou duas horas após as refeições.
O sorafenibe não deve ser tomado com o medicamento em estudo e pelo menos 2 horas devem separar uma dose de sorafenibe de uma dose do medicamento em estudo.
Outros nomes:
O BBI503 será administrado em combinação com o sorafenibe no RP2D determinado durante a fase 1 de escalonamento de dose do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação das Toxicidades Limitantes de Dose para o Braço de Napabucasina e Amcasertibe em Combinação com Sorafenibe para a Fase IB
Prazo: 16 semanas, incluindo 2 semanas de período inicial de sorafenibe antes do início da terapia combinada
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Para avaliar as toxicidades limitantes da dose para a fase IB
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16 semanas, incluindo 2 semanas de período inicial de sorafenibe antes do início da terapia combinada
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Avaliar o número de pacientes que apresentaram eventos adversos para a Fase IB.
Prazo: Os eventos adversos serão avaliados no início do estudo, enquanto o participante estiver tomando medicamentos, e por 30 dias após a interrupção da terapia. Esperava-se que os pacientes recebessem entre 4-24 semanas de tratamento.
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Avaliação da segurança de BBI608 ou BBI503 administrado em combinação com sorafenibe a pacientes com carcinoma hepatocelular por meio de relato de eventos adversos e eventos adversos graves
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Os eventos adversos serão avaliados no início do estudo, enquanto o participante estiver tomando medicamentos, e por 30 dias após a interrupção da terapia. Esperava-se que os pacientes recebessem entre 4-24 semanas de tratamento.
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Determinação da Dose Recomendada de Fase II para Napabucasin e Amcasertib Arm em Combinação com Sorafenib
Prazo: 16 semanas, incluindo 2 semanas de período inicial de sorafenibe antes do início da terapia combinada
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Para determinar a dose recomendada de fase II para o braço Napabucasin e Amcasertib em combinação com sorafenib
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16 semanas, incluindo 2 semanas de período inicial de sorafenibe antes do início da terapia combinada
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Avaliação da Taxa de Resposta Objetiva na Intenção de Tratar a População - Fase II
Prazo: Avaliação da atividade antitumoral preliminar através da realização de avaliações do tumor na linha de base e a cada 8 semanas após a data da primeira dose da terapia de protocolo
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado randomizados para receber tratamento com sorafenibe em combinação com napabucasina ou sorafenibe em combinação com amcasertibe ou sorafenibe isoladamente; Napabucasin e Amcasertib serão administrados em seus respectivos níveis de dose RP2D para administração combinada com sorafenib, que foram determinados durante a fase Ib do estudo. As avaliações radiológicas serão avaliadas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e RECIST modificado para pacientes com carcinoma hepatocelular. ORR foi definido como a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), usando os dados de avaliação RECIST e mRECIST. |
Avaliação da atividade antitumoral preliminar através da realização de avaliações do tumor na linha de base e a cada 8 semanas após a data da primeira dose da terapia de protocolo
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Avaliação da Taxa de Controle de Doenças na Intenção de Tratar a População - Fase II
Prazo: Avaliação da atividade antitumoral preliminar através da realização de avaliações do tumor na linha de base e a cada 8 semanas após a data da primeira dose da terapia de protocolo
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado randomizados para receber tratamento com sorafenibe em combinação com napabucasina, sorafenibe em combinação com amcasertibe* ou sorafenibe isoladamente; Napabucasin e Amcasertib serão administrados em seus respectivos níveis de dose RP2D para administração combinada com sorafenib, que foram determinados durante a fase Ib do estudo. As avaliações radiológicas serão avaliadas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e RECIST modificado para pacientes com carcinoma hepatocelular. Taxa de controle da doença (DCR), definida como a proporção de pacientes com melhor resposta de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) |
Avaliação da atividade antitumoral preliminar através da realização de avaliações do tumor na linha de base e a cada 8 semanas após a data da primeira dose da terapia de protocolo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação do perfil farmacocinético (concentração plasmática máxima e área sob a curva) de napabucasina ou amcasertib.
Prazo: No dia 15 do primeiro ciclo e no dia 15 do segundo ciclo, antes da administração e a cada uma hora até 11 horas e 24 horas após a primeira dose
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Determinar o perfil farmacocinético (PK) da napabucasina administrada em combinação com sorafenib e do amcasertib administrado em combinação com sorafenib.
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No dia 15 do primeiro ciclo e no dia 15 do segundo ciclo, antes da administração e a cada uma hora até 11 horas e 24 horas após a primeira dose
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Avaliação dos estudos farmacodinâmicos, bem como da concentração da droga do estudo (napabucasina ou amcasertib) em tumores
Prazo: No dia 15 do segundo ciclo
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Realizar estudos de biomarcadores para napabucasina administrada em combinação com sorafenibe e para amcasertibe administrado em combinação com sorafenibe.
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No dia 15 do segundo ciclo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- BBIHCC-103
- BBI608-503-103HCC (Outro identificador: Boston Biomedical, Inc.)
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