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Une étude du BBI608 en association avec le sorafenib, ou du BBI503 en association avec le sorafenib chez des patients adultes atteints de carcinome hépatocellulaire

13 novembre 2023 mis à jour par: Sumitomo Pharma America, Inc.

Une étude clinique de phase Ib/II du BBI608 en association avec le sorafenib, ou du BBI503 en association avec le sorafenib chez des patients adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire

Il s'agit d'une étude ouverte, à trois bras, de phase 1 avec escalade de dose et de phase 2 portant sur le BBI608 en association avec le sorafenib, ou le BBI503 en association avec le sorafenib. La population étudiée est constituée de patients adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé n'ayant pas reçu de chimiothérapie systémique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, à trois bras, de phase 1 avec escalade de dose et de phase 2 portant sur le BBI608 en association avec le sorafenib, ou le BBI503 en association avec le sorafenib. La population étudiée est constituée de patients adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé n'ayant pas reçu de chimiothérapie systémique.

La phase 1 impliquera une augmentation de dose de BBI608 administré en association avec une dose initiale fixe de sorafenib (Bras 1) et une augmentation de dose de BBI503 administré en association avec une dose initiale fixe de sorafenib (Bras 2). La dose initiale fixe de sorafénib pour les deux groupes sera de 400 mg deux fois par jour (dose quotidienne totale de 800 mg). Les patients éligibles seront randomisés dans le bras 1 ou le bras 2.

La partie de phase 2 sera un essai randomisé ouvert à 3 bras sur des patients atteints de CHC avancé qui n'ont pas reçu de traitement systémique préalable. Les patients seront randomisés pour recevoir soit, Bras 1 : sorafenib administré en association avec BBI608 (au RP2D déterminé pour BBI608 plus sorafenib pendant la phase 1); Bras 2 : sorafenib en association avec BBI503 (au RP2D déterminé pour BBI503 plus sorafenib pendant la phase 1), ou Bras 3 : sorafenib seul à une dose initiale de 400 mg deux fois par jour. La dose initiale de sorafénib est la même pour tous les bras de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Coronado, California, États-Unis, 92118
        • Southern California Research Center
      • Encinitas, California, États-Unis, 92024
        • California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, P.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • Kansas City Research Institure
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, États-Unis, 07652
        • The Valley Hospital Luckow Pavilion
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12206
        • USOR - New York Oncology Hematology
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Carolinas Health Care System
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati, Vontz Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19102
        • Drexel University
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79938
        • Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Oncology Consultants
      • McAllen, Texas, États-Unis, 78503
        • Texas Oncology-McAllen South Second Street
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • USOR - Texas Oncology, Tyler
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu et documenté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) et aux exigences réglementaires locales

  2. Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique, non résécable ou récurrent.

    1. Les patients ne doivent pas être candidats à une résection curative
    2. Les patients qui ont une maladie récurrente après avoir eu une ou plusieurs résections antérieures peuvent être éligibles, à condition qu'ils ne soient pas candidats à une nouvelle résection curative.
    3. Les patients qui ont un carcinome hépatocellulaire récurrent après une transplantation hépatique sont exclus sauf si les critères suivants sont remplis :

    je. La transplantation a été réalisée au moins 6 mois avant la rechute du CHC. ii. Les patients suivent un traitement immunosuppresseur stable sans signe clinique de rejet.

    iii. Recevez ≤ 2,5 mg d'évérolimus par jour. d. Les patients infectés par le VIH sont exclus. e. Les patients atteints d'hépatite B sont éligibles à condition qu'il n'y ait pas de réplication virale active. Les patients atteints d'hépatite C qui ne sont pas sous interféron sont éligibles.

  3. Les patients qui ont un diagnostic de carcinome hépatocellulaire posé par imagerie radiologique peuvent être éligibles, à condition qu'ils répondent aux critères de l'American Association for the Study of Liver Disease, AASLD (Bruix et Sherman, 2005; Bruix et Sherman, 2011)
  4. Les patients doivent être candidats au sorafenib

  5. Doit n'avoir eu aucun traitement anticancéreux systémique antérieur, bien qu'une thérapie loco-régionale antérieure soit autorisée :

    un. Un traitement préalable avec l'un des éléments suivants est autorisé : embolisation trans-artérielle, chimio-embolisation trans-artérielle, injection percutanée d'éthanol, radio-embolisation, ablation par radiofréquence ou autres techniques d'ablation.

  6. Doit être de classe Child-Pugh A

    un. Les patients présentant une ascite massive non contrôlée ou la présence d'une encéphalopathie hépatique sont exclus

  7. Doit avoir une bilirubine sérique totale ≤ 3 mg/dl
  8. ≥ 18 ans
  9. Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
  10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  11. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception ou des mesures d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de BBI608 ou BBI503
  12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
  13. Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine transaminase (ALT) < 5,0x la limite supérieure de la normale (LSN)
  14. Débit de filtration glomérulaire (DFG) > 45 mL/min/1,73 m^2 selon l'estimation de Cockcroft-Gault.

13. Hémoglobine ≥ 8,5 mg/dl 14. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L 15. Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L 16. Espérance de vie ≥ 3 mois

Critère d'exclusion

  1. Traitement antérieur par sorafénib
  2. Patients présentant une hypersensibilité connue au sorafénib ou à tout autre composant du sorafénib.
  3. Antécédent de facteur de croissance endothélial anti-vasculaire systémique (VEGF) ou tout traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris un traitement antérieur avec des agents systémiques tels que le régorafénib, le ramucirumab, le pazopanib ou des agents expérimentaux tels que le brivanib.
  4. Avoir subi une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation pour récupération moins de 4 semaines avant le début du protocole de traitement.

  5. Avoir subi une procédure loco-régionale pour le traitement du carcinome hépatocellulaire (telle qu'une procédure percutanée, trans-artérielle ou radio-ablative) moins de 4 semaines avant le début du protocole de traitement. La thérapie protocolaire peut commencer au moins 4 semaines après une telle procédure à condition que les critères suivants soient remplis :

    1. Il y a une progression de la maladie documentée par RECIST 1.1
    2. Tous les événements indésirables de la procédure ont disparu ou ont été jugés irréversibles et le patient répond aux critères d'inclusion.
  6. Toute métastase cérébrale symptomatique ou non traitée connue nécessitant une augmentation de la dose de stéroïdes dans les 2 semaines précédant le début de l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être stables pendant 4 semaines après la fin de ce traitement. Les patients ne doivent présenter aucun symptôme clinique de métastases cérébrales et doivent être soit sans stéroïdes, soit sous dose stable de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'inscription au protocole. Les patients présentant des métastases leptoméningées connues sont exclus, même s'ils sont traités.
  7. Enceinte ou allaitante
  8. Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s) (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection étendue de l'estomac et de l'intestin grêle) tels que, de l'avis de l'investigateur traitant, l'absorption des médicaments oraux peut être altérée.
  9. Incapacité ou refus d'avaler des gélules ou des comprimés de BBI608, BBI503 ou de sorafénib
  10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, plaies cliniquement significatives ne cicatrisant pas ou ne cicatrisant pas, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou effort léger ), ou une infection non contrôlée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude (par ex. pas de transport fiable).
  11. Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanique réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) autre tumeur solide primaire sans maladie active connue qui, de l'avis de l'investigateur, n'affectera pas les résultats pour le patient dans le cadre du diagnostic actuel de carcinome hépatocellulaire.
  12. ECG anormaux cliniquement significatifs tels qu'un allongement de l'intervalle QT (QTc > 480 msec), une hypertrophie ou une hypertrophie cardiaque cliniquement significative, un nouveau bloc de branche ou des signes d'ischémie active. Les patients présentant des signes d'infarctus antérieur qui appartiennent aux classes fonctionnelles II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) sont exclus, tout comme les patients présentant des arythmies marquées telles que le schéma Wolff Parkinson White ou une dissociation auriculo-ventriculaire (AV) complète.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Sorafénib
Médicament: Sorafénib
Le sorafenib sera administré à une dose fixe de 400 mg deux fois par jour (dose quotidienne totale de 800 mg). Le sorafénib doit être pris à jeun, une heure avant ou deux heures après les repas. Le sorafenib ne doit pas être pris avec le médicament à l'étude, et au moins 2 heures doivent séparer une dose de sorafenib d'une dose du médicament à l'étude.
Autres noms:
  • Nexavar
Expérimental: BBI608 et sorafénib
Médicament: BBI608
Le BBI608 sera administré en association avec le sorafenib à la RP2D déterminée au cours de la phase 1 de l'escalade de dose de l'étude.
Autres noms:
  • Napabucasine
  • BBI-608
  • BB608
Médicament: Sorafénib
Le sorafenib sera administré à une dose fixe de 400 mg deux fois par jour (dose quotidienne totale de 800 mg). Le sorafénib doit être pris à jeun, une heure avant ou deux heures après les repas. Le sorafenib ne doit pas être pris avec le médicament à l'étude, et au moins 2 heures doivent séparer une dose de sorafenib d'une dose du médicament à l'étude.
Autres noms:
  • Nexavar
Expérimental: BBI503 et sorafénib
Médicament: Sorafénib
Le sorafenib sera administré à une dose fixe de 400 mg deux fois par jour (dose quotidienne totale de 800 mg). Le sorafénib doit être pris à jeun, une heure avant ou deux heures après les repas. Le sorafenib ne doit pas être pris avec le médicament à l'étude, et au moins 2 heures doivent séparer une dose de sorafenib d'une dose du médicament à l'étude.
Autres noms:
  • Nexavar
Médicament: BBI503
Le BBI503 sera administré en association avec le sorafenib à la RP2D déterminée au cours de la phase 1 de l'escalade de dose de l'étude.
Autres noms:
  • BB503
  • BBI-503
  • Amcasertib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des toxicités limitant la dose pour le bras napabucasine et amcasertib en association avec le sorafénib pour la phase IB
Délai: 16 semaines dont 2 semaines de période de rodage avec Sorafenib avant le début du traitement combiné
Évaluer les toxicités dose-limitantes pour la phase IB
16 semaines dont 2 semaines de période de rodage avec Sorafenib avant le début du traitement combiné
Évaluer le nombre de patients ayant subi des événements indésirables pendant la phase IB.
Délai: Les événements indésirables seront évalués au départ, pendant que le participant prend des médicaments, et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement. On s'attendait à ce que les patients reçoivent entre 4 et 24 semaines de traitement.
Évaluation de l'innocuité du BBI608 ou du BBI503 administré en association avec le sorafenib aux patients atteints de carcinome hépatocellulaire en signalant les événements indésirables et les événements indésirables graves
Les événements indésirables seront évalués au départ, pendant que le participant prend des médicaments, et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement. On s'attendait à ce que les patients reçoivent entre 4 et 24 semaines de traitement.
Détermination de la dose de phase II recommandée pour le bras napabucasine et amcasertib en association avec le sorafenib
Délai: 16 semaines dont 2 semaines de période de rodage avec Sorafenib avant le début du traitement combiné
Déterminer la dose de phase II recommandée pour le bras Napabucasin et Amcasertib en association avec le sorafenib
16 semaines dont 2 semaines de période de rodage avec Sorafenib avant le début du traitement combiné
Évaluation du taux de réponse objective dans la population en intention de traiter - Phase II
Délai: Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire en effectuant des évaluations tumorales au départ et toutes les 8 semaines après la date de la première dose du protocole thérapeutique

Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé randomisés pour recevoir un traitement par sorafenib en association avec Napabucasin ou sorafenib en association avec Amcasertib, ou sorafenib seul ; La napabucasine et l'amcasertib seront administrés à leurs niveaux de dose RP2D respectifs pour l'administration combinée avec le sorafénib, qui ont été déterminés au cours de la phase Ib de l'étude.

Les évaluations radiologiques seront évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et RECIST modifié pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire.

L'ORR a été défini comme le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR), en utilisant à la fois les données d'évaluation RECIST et mRECIST.
Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire en effectuant des évaluations tumorales au départ et toutes les 8 semaines après la date de la première dose du protocole thérapeutique
Évaluation du taux de contrôle de la maladie dans la population en intention de traiter - Phase II
Délai: Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire en effectuant des évaluations tumorales au départ et toutes les 8 semaines après la date de la première dose du protocole thérapeutique

Évaluer l'activité antitumorale préliminaire chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé randomisés pour recevoir un traitement par sorafenib en association avec Napabucasin, sorafenib en association avec Amcasertib*, ou sorafenib seul ; La napabucasine et l'amcasertib seront administrés à leurs niveaux de dose RP2D respectifs pour l'administration combinée avec le sorafénib, qui ont été déterminés au cours de la phase Ib de l'étude.

Les évaluations radiologiques seront évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et RECIST modifié pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire.

Taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme la proportion de patients avec la meilleure réponse de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD)
Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire en effectuant des évaluations tumorales au départ et toutes les 8 semaines après la date de la première dose du protocole thérapeutique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du profil pharmacocinétique (concentration plasmatique maximale et aire sous la courbe) de la napabucasine ou de l'amcasertib.
Délai: Au jour 15 du premier cycle et au jour 15 du deuxième cycle, avant l'administration et toutes les heures à 11 heures et 24 heures après la première dose
Déterminer le profil pharmacocinétique (PK) de la napabucasine administrée en association avec le sorafenib et de l'amcasertib administré en association avec le sorafenib.
Au jour 15 du premier cycle et au jour 15 du deuxième cycle, avant l'administration et toutes les heures à 11 heures et 24 heures après la première dose
Évaluation des études pharmacodynamiques ainsi que de la concentration du médicament à l'étude (napabucasine ou amcasertib) dans les tumeurs
Délai: Au jour 15 du deuxième cycle
Réaliser des études de biomarqueurs pour la napabucasine administrée en association avec le sorafenib et pour l'amcasertib administré en association avec le sorafenib.
Au jour 15 du deuxième cycle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sumitomo Pharma America, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2014

Première publication (Estimé)

31 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BBIHCC-103
  • BBI608-503-103HCC (Autre identifiant: Boston Biomedical, Inc.)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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