성인 간세포암종 환자에서 소라페닙과 BBI608 또는 BBI503과 소라페닙을 병용한 연구
성인 간세포 암종 환자에서 BBI608과 소라페닙 병용 또는 BBI503과 소라페닙 병용의 Ib/II상 임상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 BBI608과 소라페닙의 병용 또는 BBI503과 소라페닙의 병용에 대한 오픈 라벨, 3군, 1상 용량 증량 연구 및 2상 연구입니다. 연구 모집단은 전신 화학 요법을 받지 않은 진행성 간세포 암종(HCC)이 있는 성인 환자입니다.
1상 부분은 고정된 시작 용량의 소라페닙과 조합하여 투여되는 BBI608의 용량 증량(Arm 1) 및 고정된 시작 용량의 소라페닙과 조합하여 투여되는 BBI503의 용량 증량(Arm 2)을 포함할 것입니다. 두 팔에 대한 소라페닙의 고정 시작 용량 수준은 400mg 1일 2회(총 1일 용량 800mg)입니다. 적격 환자는 1군 또는 2군으로 무작위 배정됩니다.
2상 부분은 이전에 전신 치료를 받지 않은 진행성 간세포암종 환자를 대상으로 공개, 3군, 무작위 시험이 될 것입니다. 환자는 암 1: BBI608과 조합하여 소라페닙 투여(1상 부분 동안 BBI608 플러스 소라페닙에 대해 결정된 RP2D에서); 2군: 소라페닙과 BBI503의 조합(RP2D에서 BBI503 + 소라페닙에 대해 1상 부분 동안), 또는 3군: 소라페닙 단독 시작 용량 400 mg 1일 2회. 소라페닙의 시작 용량은 모든 연구 부문에서 동일합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Coronado, California, 미국, 92118
- Southern California Research Center
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Encinitas, California, 미국, 92024
- California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Atlanta, Georgia, 미국, 30318
- Piedmont Cancer Institute, P.C.
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Norton Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64131
- Kansas City Research Institure
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
- USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Paramus, New Jersey, 미국, 07652
- The Valley Hospital Luckow Pavilion
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New York
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Albany, New York, 미국, 12206
- USOR - New York Oncology Hematology
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Carolinas Health Care System
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati, Vontz Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19102
- Drexel University
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78705
- USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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El Paso, Texas, 미국, 79938
- Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Oncology Consultants
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McAllen, Texas, 미국, 78503
- Texas Oncology-McAllen South Second Street
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Tyler, Texas, 미국, 75702
- USOR - Texas Oncology, Tyler
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Virginia
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Roanoke, Virginia, 미국, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- ICH(International Conference on Harmonization) 및 현지 규정 요구 사항에 따라 서명된 서면 동의서를 획득하고 문서화해야 합니다.
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성, 절제 불가능 또는 재발성 간세포 암종.
- 환자는 근치적 절제술 대상자가 아니어야 합니다.
- 이전에 한 번 이상의 절제술을 받은 후 질병이 재발한 환자는 추가 근치 절제술 대상자가 아닌 경우 자격이 있을 수 있습니다.
- 간 이식 후 재발성 간세포 암종이 있는 환자는 다음 기준을 충족하지 않는 한 제외됩니다.
나. 간세포암종 재발 최소 6개월 전에 이식을 시행하였다. ii. 환자는 거부의 임상적 증거 없이 안정적인 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
iii. 매일 2.5mg 이하의 에베로리무스를 받고 있습니다. 디. HIV 감염이 알려진 환자는 제외됩니다. 이자형. B형 간염 환자는 활성 바이러스 복제가 없는 경우 적격입니다. 인터페론을 사용하지 않는 C형 간염 환자가 대상입니다.
- 방사선 영상을 통해 간세포 암종 진단을 받은 환자는 미국 간 질환 연구 협회(AASLD)에 따른 기준을 충족하는 경우 자격이 될 수 있습니다(Bruix and Sherman, 2005; Bruix and Sherman, 2011).
- 환자는 소라페닙의 후보여야 합니다.
이전에 전신 항암 치료를 받은 적이 없어야 하지만 이전 국소 치료는 허용됩니다.
ㅏ. 다음과 같은 사전 치료가 허용됩니다: 경동맥 색전술, 경동맥 화학색전술, 경피 에탄올 주사, 방사선 색전술, 고주파 절제 또는 기타 절제 기술.
Child-Pugh 클래스 A여야 함
ㅏ. 조절되지 않는 다량의 복수 또는 간성 뇌병증이 있는 환자는 제외됩니다.
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 3mg/dl이어야 합니다.
- ≥ 18세
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 BBI608 또는 BBI503 투여 후 30일 동안 피임 또는 임신 방지 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임기 여성은 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- Aspartate Aminotransferase(AST) 및 Alanine transaminase(ALT) < 5.0x 정상 상한(ULN)
- 사구체 여과율(GFR) > 45mL/min/1.73m^2 Cockcroft-Gault 추정에 따르면.
13. 헤모글로빈 ≥ 8.5 mg/dl 14. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L 15. 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L 16. 기대 수명 ≥ 3개월
제외 기준
- 소라페닙을 사용한 이전 치료
- 소라페닙 또는 소라페닙의 다른 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 이전의 전신 항혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 regorafenib, ramucirumab, pazopanib과 같은 전신 제제 또는 brivanib과 같은 실험 제제를 사용한 사전 치료를 포함하는 이전의 전신 항암 요법.
- 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 회복을 위해 전신 마취 또는 입원 환자 입원이 필요한 수술 절차를 받은 적이 있습니다.
프로토콜 치료 시작 전 4주 이내에 간세포 암종 치료를 위한 국소 부위 시술(예: 경피, 경동맥 또는 방사선 절제 시술)을 받은 적이 있습니다. 프로토콜 요법은 다음 기준이 충족되는 경우 해당 절차 후 최소 4주 후에 시작할 수 있습니다.
- RECIST 1.1에 의해 기록된 질병의 진행이 있습니다.
- 절차의 모든 부작용이 해결되었거나 돌이킬 수 없는 것으로 간주되었으며 환자가 포함 기준을 충족합니다.
- 연구 시작 전 2주 이내에 스테로이드 용량의 증가를 필요로 하는 알려진 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌 전이. 뇌전이 치료를 받은 환자는 치료 완료 후 4주 동안 안정적이어야 합니다. 환자는 뇌 전이로 인한 임상 증상이 없어야 하며 프로토콜 등록 전 최소 2주 동안 스테로이드를 중단하거나 안정적인 용량의 스테로이드를 복용해야 합니다. 연수막 전이가 알려진 환자는 치료를 받더라도 제외됩니다.
- 임신 또는 모유 수유
- 중대한 위장 장애(들)(예: 크론병, 궤양성 대장염, 광범위한 위 및 소장 절제술)로 치료 조사자의 의견으로는 경구 약물의 흡수가 손상될 수 있습니다.
- BBI608, BBI503 또는 소라페닙 캡슐 또는 정제를 삼킬 수 없거나 삼키려 하지 않는 경우
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활성 감염, 임상적으로 유의미한 치유되지 않거나 치유되지 않는 상처, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 심각한 폐 질환(휴식 시 숨가쁨 또는 경미한 운동 ), 또는 통제되지 않은 감염 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황(예: 신뢰할 수 있는 운송 수단 없음).
- a) 근치적으로 절제된 비흑색종 피부암; b) 치유적으로 치료된 자궁경부 암종; 또는 c) 연구자의 의견으로는 현재 간세포 암종 진단 설정에서 환자 결과에 영향을 미치지 않을 알려진 활성 질환이 존재하지 않는 다른 원발성 고형 종양.
- QT 연장(QTc > 480msec), 임상적으로 유의한 심장 비대 또는 비대, 새로운 다발 분지 차단 또는 활동성 허혈 징후와 같이 임상적으로 유의한 비정상 ECG. New York Heart Association(NYHA) 기능 등급 II, III 또는 IV인 이전 경색의 증거가 있는 환자는 Wolff Parkinson White 패턴 또는 완전 방실(AV) 해리와 같은 현저한 부정맥이 있는 환자와 마찬가지로 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 소라페닙
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소라페닙은 1일 2회 400mg의 고정 용량(1일 총 용량 800mg)으로 투여된다.
소라페닙은 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 공복에 복용해야 합니다.
소라페닙은 연구 약물과 함께 복용해서는 안 되며 소라페닙 용량과 연구 약물 용량을 최소 2시간 이상 분리해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: BBI608 및 소라페닙
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BBI608은 연구의 1상 용량 증량 부분 동안 결정된 RP2D에서 소라페닙과 함께 투여될 것입니다.
다른 이름들:
소라페닙은 1일 2회 400mg의 고정 용량(1일 총 용량 800mg)으로 투여된다.
소라페닙은 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 공복에 복용해야 합니다.
소라페닙은 연구 약물과 함께 복용해서는 안 되며 소라페닙 용량과 연구 약물 용량을 최소 2시간 이상 분리해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: BBI503 및 소라페닙
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소라페닙은 1일 2회 400mg의 고정 용량(1일 총 용량 800mg)으로 투여된다.
소라페닙은 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 공복에 복용해야 합니다.
소라페닙은 연구 약물과 함께 복용해서는 안 되며 소라페닙 용량과 연구 약물 용량을 최소 2시간 이상 분리해야 합니다.
다른 이름들:
BBI503은 연구의 1상 용량 증량 부분 동안 결정된 RP2D에서 소라페닙과 함께 투여될 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IB상 소라페닙과 병용한 나파부카신 및 암카서팁 아암에 대한 용량 제한 독성 평가
기간: 병용 요법 시작 전 2주간의 소라페닙 준비 기간을 포함하여 16주
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IB상에 대한 용량 제한 독성을 평가하기 위해
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병용 요법 시작 전 2주간의 소라페닙 준비 기간을 포함하여 16주
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IB상 이상반응을 경험한 환자의 수를 평가하기 위해.
기간: 참가자가 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 30일 동안 부작용은 기준선에서 평가됩니다. 환자는 4-24주 사이에 치료를 받을 것으로 예상되었습니다.
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부작용 및 심각한 부작용 보고를 통해 간세포 암종 환자에게 소라페닙과 병용 투여한 BBI608 또는 BBI503의 안전성 평가
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참가자가 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 30일 동안 부작용은 기준선에서 평가됩니다. 환자는 4-24주 사이에 치료를 받을 것으로 예상되었습니다.
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소라페닙과 병용한 나파부카신 및 암카서팁 투여군에 대한 권장 제2상 용량 결정
기간: 병용 요법 시작 전 2주간의 소라페닙 준비 기간을 포함하여 16주
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소라페닙과 병용한 나파부카신 및 암카서팁 투여군에 대한 권장 2상 용량을 결정하기 위해
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병용 요법 시작 전 2주간의 소라페닙 준비 기간을 포함하여 16주
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인구를 치료하려는 의도에서 객관적 반응률 평가 - 2단계
기간: 기준선에서 그리고 프로토콜 요법의 첫 투여일 이후 매 8주마다 종양 평가를 수행하여 예비 항종양 활성 평가
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나파부카신과 조합된 소라페닙 또는 암카서팁과 조합된 소라페닙 또는 소라페닙 단독 치료를 받도록 무작위 배정된 진행성 간세포 암종 환자에서 예비 항종양 활성을 평가하기 위해; 나파부카신과 암카서팁은 연구의 1b상 부분 동안 결정된 소라페닙과의 병용 투여를 위해 각각의 RP2D 용량 수준으로 투여될 것입니다. 방사선학적 평가는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 및 간세포 암종 환자에 대한 수정된 RECIST에 따라 평가됩니다. ORR은 RECIST 및 mRECIST 평가 데이터를 모두 사용하여 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 보이는 환자의 백분율로 정의되었습니다. |
기준선에서 그리고 프로토콜 요법의 첫 투여일 이후 매 8주마다 종양 평가를 수행하여 예비 항종양 활성 평가
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Intent to Treat Population의 질병 통제율 평가 - Phase II
기간: 기준선에서 그리고 프로토콜 요법의 첫 투여일 이후 매 8주마다 종양 평가를 수행하여 예비 항종양 활성 평가
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소라페닙과 나파부카신 병용, 소라페닙과 암카서팁* 병용 또는 소라페닙 단독 치료를 받도록 무작위 배정된 진행성 간세포 암종 환자에서 예비 항종양 활성을 평가하기 위해; 나파부카신과 암카서팁은 연구의 1b상 부분 동안 결정된 소라페닙과의 병용 투여를 위해 각각의 RP2D 용량 수준으로 투여될 것입니다. 방사선학적 평가는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 및 간세포 암종 환자에 대한 수정된 RECIST에 따라 평가됩니다. 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)의 최상의 반응을 보이는 환자의 비율로 정의되는 질병 통제율(DCR) |
기준선에서 그리고 프로토콜 요법의 첫 투여일 이후 매 8주마다 종양 평가를 수행하여 예비 항종양 활성 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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나파부카신 또는 암카서팁의 약동학 프로필(최대 혈장 농도 및 곡선 아래 면적)의 평가.
기간: 첫 번째 주기의 15일째 및 두 번째 주기의 15일째, 투여 전 및 첫 번째 투여 후 11시간 및 24시간까지 매 1시간마다
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소라페닙과 조합하여 투여된 나파부카신 및 소라페닙과 조합하여 투여된 암카서팁의 약동학(PK) 프로파일을 결정하기 위함.
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첫 번째 주기의 15일째 및 두 번째 주기의 15일째, 투여 전 및 첫 번째 투여 후 11시간 및 24시간까지 매 1시간마다
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종양에서 약력학적 연구 및 연구 약물(나파부카신 또는 암카서팁)의 농도 평가
기간: 두 번째 주기의 15일째에
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소라페닙과 병용 투여된 나파부카신 및 소라페닙과 병용 투여된 암카서팁에 대한 바이오마커 연구 수행.
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두 번째 주기의 15일째에
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BBIHCC-103
- BBI608-503-103HCC (기타 식별자: Boston Biomedical, Inc.)
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