Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BBI608 v kombinaci se sorafenibem nebo BBI503 v kombinaci se sorafenibem u dospělých pacientů s hepatocelulárním karcinomem

13. listopadu 2023 aktualizováno: Sumitomo Pharma America, Inc.

Klinická studie fáze Ib/II BBI608 v kombinaci se sorafenibem nebo BBI503 v kombinaci se sorafenibem u dospělých pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Jedná se o otevřenou, tříramennou studii fáze 1 s eskalací dávky a studii fáze 2 BBI608 v kombinaci se sorafenibem nebo BBI503 v kombinaci se sorafenibem. Studovanou populací jsou dospělí pacienti s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, kteří nepodstoupili systémovou chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou, tříramennou studii fáze 1 s eskalací dávky a studii fáze 2 BBI608 v kombinaci se sorafenibem nebo BBI503 v kombinaci se sorafenibem. Studovanou populací jsou dospělí pacienti s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří nepodstoupili systémovou chemoterapii.

Část fáze 1 bude zahrnovat zvýšení dávky BBI608 podávané v kombinaci s pevnou počáteční dávkou sorafenibu (Skupina 1) a zvýšení dávky BBI503 podávané v kombinaci s pevnou počáteční dávkou sorafenibu (Skupina 2). Fixní počáteční dávka sorafenibu pro obě ramena bude 400 mg dvakrát denně (800 mg celková denní dávka). Vhodní pacienti budou randomizováni do ramene 1 nebo ramene 2.

Část fáze 2 bude otevřená, tříramenná, randomizovaná studie s pacienty s pokročilým HCC, kteří dosud nepodstoupili systémovou léčbu. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď rameno 1: sorafenib podávaný v kombinaci s BBI608 (v RP2D stanoveném pro BBI608 plus sorafenib během části fáze 1); Rameno 2: sorafenib v kombinaci s BBI503 (při RP2D stanovené pro BBI503 plus sorafenib během porce fáze 1), nebo Rameno 3: samotný sorafenib v počáteční dávce 400 mg dvakrát denně. Počáteční dávka sorafenibu je stejná pro všechna ramena studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

97

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Coronado, California, Spojené státy, 92118
        • Southern California Research Center
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, P.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
        • Kansas City Research Institure
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Spojené státy, 07652
        • The Valley Hospital Luckow Pavilion
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • USOR - New York Oncology Hematology
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Carolinas Health Care System
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati, Vontz Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
        • Drexel University
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79938
        • Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Oncology Consultants
      • McAllen, Texas, Spojené státy, 78503
        • Texas Oncology-McAllen South Second Street
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • USOR - Texas Oncology, Tyler
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Je nutné získat a zdokumentovat podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s požadavky Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) a místními regulačními požadavky

  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom, který je metastatický, neresekovatelný nebo recidivující.

    1. Pacienti nesmí být kandidáty na kurativní resekci
    2. Pacienti, kteří mají recidivující onemocnění po jedné nebo více předchozích resekcích, mohou být způsobilí, za předpokladu, že nejsou kandidáty na další kurativní resekci.
    3. Pacienti, kteří mají recidivující hepatocelulární karcinom po transplantaci jater, jsou vyloučeni, pokud nejsou splněna následující kritéria:

    i. Transplantace byla provedena nejméně 6 měsíců před relapsem HCC. ii. Pacienti jsou na stabilní imunosupresivní léčbě bez klinických známek rejekce.

    iii. Dostávají ≤ 2,5 mg everolimu denně. d. Pacienti se známou infekcí HIV jsou vyloučeni. E. Pacienti s hepatitidou B jsou způsobilí za předpokladu, že nedochází k aktivní virové replikaci. Pacienti s hepatitidou C, kteří neužívají interferon, jsou způsobilí.

  3. Pacienti s diagnózou hepatocelulárního karcinomu pomocí radiologického zobrazení mohou být způsobilí, pokud splňují kritéria podle Americké asociace pro studium jaterních onemocnění, AASLD (Bruix a Sherman, 2005; Bruix a Sherman, 2011).
  4. Pacienti musí být kandidáty na sorafenib

  5. Nesmí mít žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu, ačkoli předchozí lokoregionální terapie je povolena:

    A. Je povolena předchozí léčba kterýmkoli z následujících způsobů: transarteriální embolizace, transarteriální chemoembolizace, perkutánní injekce etanolu, radioembolizace, radiofrekvenční ablace nebo jiné ablační techniky.

  6. Musí to být Child-Pugh třída A

    A. Pacienti s nekontrolovaným masivním ascitem nebo přítomností jaterní encefalopatie jsou vyloučeni

  7. Musí mít celkový sérový bilirubin ≤ 3 mg/dl
  8. ≥ 18 let
  9. Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  11. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce BBI608 nebo BBI503 souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením.
  12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
  13. Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 5,0násobek horní hranice normálu (ULN)
  14. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 45 ml/min/1,73 m22 podle odhadu Cockcroft-Gault.

13. Hemoglobin ≥ 8,5 mg/dl 14. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l 15. Krevní destičky ≥ 75 x 10^9/L 16. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

Kritéria vyloučení

  1. Předchozí léčba sorafenibem
  2. Pacienti se známou přecitlivělostí na sorafenib nebo jakoukoli jinou složku sorafenibu.
  3. Předchozí systémový antivaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo jakákoli předchozí systémová protinádorová léčba, včetně předchozí léčby systémovými látkami, jako je regorafenib, ramucirumab, pazopanib, nebo experimentálními látkami, jako je brivanib.
  4. Podstoupili chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci v nemocnici pro zotavení méně než 4 týdny před zahájením protokolární terapie.

  5. Podstoupili lokoregionální proceduru pro léčbu hepatocelulárního karcinomu (jako je perkutánní, transarteriální nebo radioablativní procedura) méně než 4 týdny před zahájením protokolární terapie. Protokolní léčba může začít minimálně 4 týdny po takovém postupu, pokud jsou splněna následující kritéria:

    1. Dochází k progresi onemocnění dokumentované RECIST 1.1
    2. Všechny nežádoucí příhody z postupu byly vyřešeny nebo byly považovány za nevratné a pacient splňuje kritéria pro zařazení.
  6. Jakékoli známé symptomatické nebo neléčené mozkové metastázy vyžadující zvýšení dávky steroidů během 2 týdnů před zahájením studie. Pacienti s léčenými metastázami v mozku musí být stabilní po dobu 4 týdnů po dokončení této léčby. Pacienti nesmí mít žádné klinické příznaky z mozkových metastáz a musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do protokolu. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni, i když jsou léčeni.
  7. Těhotné nebo kojící
  8. Významná(é) gastrointestinální porucha(y), (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a tenkého střeva), takže podle názoru ošetřujícího výzkumníka může být narušena absorpce perorálních léků.
  9. Neschopnost nebo ochota spolknout kapsle nebo tablety BBI608, BBI503 nebo sorafenib
  10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha ), nebo nekontrolovaná infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků (např. žádná spolehlivá doprava).
  11. Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny, s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor s nepřítomným známým aktivním onemocněním, který podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek pacienta při současné diagnóze hepatocelulárního karcinomu.
  12. Abnormální EKG, které jsou klinicky významné, jako je prodloužení QT intervalu (QTc > 480 ms), klinicky významné zvětšení nebo hypertrofie srdce, nová blokáda raménka nebo známky aktivní ischemie. Pacienti s prokázaným předchozím infarktem, kteří jsou funkční třídou II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), jsou vyloučeni, stejně jako pacienti s výraznými arytmiemi, jako je Wolff Parkinson White vzor nebo kompletní atrioventrikulární (AV) disociace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Sorafenib
Lék: Sorafenib
Sorafenib bude podáván ve fixní dávce 400 mg dvakrát denně (800 mg celková denní dávka). Sorafenib se má užívat nalačno, jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle. Sorafenib by se neměl užívat se studovaným lékem a alespoň 2 hodiny by měly oddělit dávku sorafenibu od dávky studovaného léku.
Ostatní jména:
  • Nexavar
Experimentální: BBI608 a Sorafenib
Lék: BBI608
BBI608 bude podáván v kombinaci se sorafenibem v RP2D stanoveném během fáze 1 části studie s eskalací dávky.
Ostatní jména:
  • Napabucasin
  • BBI-608
  • BB608
Lék: Sorafenib
Sorafenib bude podáván ve fixní dávce 400 mg dvakrát denně (800 mg celková denní dávka). Sorafenib se má užívat nalačno, jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle. Sorafenib by se neměl užívat se studovaným lékem a alespoň 2 hodiny by měly oddělit dávku sorafenibu od dávky studovaného léku.
Ostatní jména:
  • Nexavar
Experimentální: BBI503 a Sorafenib
Lék: Sorafenib
Sorafenib bude podáván ve fixní dávce 400 mg dvakrát denně (800 mg celková denní dávka). Sorafenib se má užívat nalačno, jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle. Sorafenib by se neměl užívat se studovaným lékem a alespoň 2 hodiny by měly oddělit dávku sorafenibu od dávky studovaného léku.
Ostatní jména:
  • Nexavar
Lék: BBI503
BBI503 bude podáván v kombinaci se sorafenibem v RP2D stanoveném během fáze 1 části studie s eskalací dávky.
Ostatní jména:
  • BB503
  • BBI-503
  • Amcasertib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení toxicity omezující dávku pro rameno napabucasinu a amcasertibu v kombinaci se sorafenibem pro fázi IB
Časové okno: 16 týdnů včetně 2týdenního zaváděcího období sorafenibu před zahájením kombinované léčby
K posouzení toxicity omezující dávku pro fázi IB
16 týdnů včetně 2týdenního zaváděcího období sorafenibu před zahájením kombinované léčby
Posoudit počet pacientů, kteří zaznamenali nežádoucí příhody pro fázi IB.
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny na začátku, zatímco účastník užívá léky a po dobu 30 dnů po ukončení léčby. Očekávalo se, že pacienti budou léčeni mezi 4-24 týdny.
Posouzení bezpečnosti buď BBI608 nebo BBI503 podávaných v kombinaci se sorafenibem pacientům s hepatocelulárním karcinomem hlášením nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Nežádoucí účinky budou hodnoceny na začátku, zatímco účastník užívá léky a po dobu 30 dnů po ukončení léčby. Očekávalo se, že pacienti budou léčeni mezi 4-24 týdny.
Stanovení doporučené dávky fáze II pro rameno napabucasinu a amcasertibu v kombinaci se sorafenibem
Časové okno: 16 týdnů včetně 2týdenního zaváděcího období sorafenibu před zahájením kombinované léčby
Ke stanovení doporučené dávky fáze II pro rameno napabucasinu a amcasertibu v kombinaci se sorafenibem
16 týdnů včetně 2týdenního zaváděcího období sorafenibu před zahájením kombinované léčby
Posouzení míry objektivní odezvy v záměru léčit populaci – fáze II
Časové okno: Posouzení předběžné protinádorové aktivity provedením hodnocení nádoru na začátku a každých 8 týdnů po datu první dávky protokolární terapie

Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem randomizovaných k léčbě sorafenibem v kombinaci s napabucasinem nebo sorafenibem v kombinaci s amcasertibem nebo samotným sorafenibem; Napabucasin a amcasertib budou podávány v příslušných úrovních dávek RP2D pro kombinované podávání se sorafenibem, které byly stanoveny během fáze Ib části studie.

Radiologická hodnocení budou hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 a modifikovaných RECIST pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem.

ORR byla definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), s použitím údajů hodnocení RECIST i mRECIST.
Posouzení předběžné protinádorové aktivity provedením hodnocení nádoru na začátku a každých 8 týdnů po datu první dávky protokolární terapie
Hodnocení míry kontroly nemocí v záměru léčit populaci – fáze II
Časové okno: Posouzení předběžné protinádorové aktivity provedením hodnocení nádoru na začátku a každých 8 týdnů po datu první dávky protokolární terapie

Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem randomizovaných k léčbě sorafenibem v kombinaci s napabucasinem, sorafenibem v kombinaci s amcasertibem* nebo samotným sorafenibem; Napabucasin a amcasertib budou podávány v příslušných úrovních dávek RP2D pro kombinované podávání se sorafenibem, které byly stanoveny během fáze Ib části studie.

Radiologická hodnocení budou hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 a modifikovaných RECIST pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem.

Míra kontroly onemocnění (DCR), definovaná jako podíl pacientů s nejlepší odpovědí na úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD)
Posouzení předběžné protinádorové aktivity provedením hodnocení nádoru na začátku a každých 8 týdnů po datu první dávky protokolární terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení farmakokinetického profilu (maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou) buď napabucasinu, nebo amcasertibu.
Časové okno: 15. den prvního cyklu a 15. den druhého cyklu, před podáním dávky a každou jednu hodinu až 11 hodin a 24 hodin po první dávce
Stanovit farmakokinetický (PK) profil napabucasinu podávaného v kombinaci se sorafenibem a amcasertibu podávaného v kombinaci se sorafenibem.
15. den prvního cyklu a 15. den druhého cyklu, před podáním dávky a každou jednu hodinu až 11 hodin a 24 hodin po první dávce
Hodnocení farmakodynamických studií a také koncentrace studovaného léčiva (buď napabucasinu nebo amcasertibu) u nádorů
Časové okno: 15. den druhého cyklu
Provést studie biomarkerů pro napabucasin podávaný v kombinaci se sorafenibem a pro amcasertib podávaný v kombinaci se sorafenibem.
15. den druhého cyklu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BBIHCC-103
  • BBI608-503-103HCC (Jiný identifikátor: Boston Biomedical, Inc.)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na BBI608

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit