En studie av BBI608 i kombination med sorafenib, eller BBI503 i kombination med sorafenib hos vuxna patienter med hepatocellulärt karcinom
En klinisk fas Ib/II studie av BBI608 i kombination med sorafenib, eller BBI503 i kombination med sorafenib hos vuxna patienter med hepatocellulärt karcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, trearmad, fas 1 dosökningsstudie och fas 2-studie av BBI608 i kombination med sorafenib, eller BBI503 i kombination med sorafenib. Studiepopulationen är vuxna patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte har fått systemisk kemoterapi.
Fas 1-delen kommer att involvera dosökning av BBI608 administrerat i kombination med en fast startdos av sorafenib (arm 1), och dosökning av BBI503 administrerad i kombination med en fast startdos av sorafenib (arm 2). Den fasta startdosnivån för sorafenib för båda armarna kommer att vara 400 mg två gånger dagligen (800 mg total daglig dos). Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till antingen arm 1 eller arm 2.
Fas 2-delen kommer att vara en öppen 3-armars randomiserad studie av patienter med avancerad HCC som inte har fått tidigare systemisk behandling. Patienterna kommer att randomiseras till att få antingen, arm 1: sorafenib administrerat i kombination med BBI608 (vid RP2D fastställt för BBI608 plus sorafenib under fas 1-delen); Arm 2: sorafenib i kombination med BBI503 (vid RP2D bestämt för BBI503 plus sorafenib under fas 1-portionen), eller arm 3: sorafenib enbart i en startdos på 400 mg två gånger dagligen. Startdosen för sorafenib är densamma för alla studiegrupper.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Coronado, California, Förenta staterna, 92118
- Southern California Research Center
-
Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
- California Center Associates for Research and Excellence, Inc. (Ccare)
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- USOR - Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
- Piedmont Cancer Institute, P.C.
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64131
- Kansas City Research Institure
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Förenta staterna, 07652
- The Valley Hospital Luckow Pavilion
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12206
- USOR - New York Oncology Hematology
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester, Wilmot Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Carolinas Health Care System
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati, Vontz Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19102
- Drexel University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- USOR - Texas Oncology, Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79938
- Texas Oncology - El Paso Cancer Treatment Center Joe Battle
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- USOR - Texas Oncology, Fort Worth 12th Ave
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Oncology Consultants
-
McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
- Texas Oncology-McAllen South Second Street
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- USOR - Texas Oncology, Tyler
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras enligt International Conference on Harmonization (ICH) och lokala regulatoriska krav
Histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom som är metastaserande, icke-opererbart eller återkommande.
- Patienter får inte vara kandidater för kurativ resektion
- Patienter som har återkommande sjukdom efter att ha genomgått en eller flera tidigare resektioner kan komma i fråga, förutsatt att de inte är kandidater för ytterligare kurativ resektion.
- Patienter som har återkommande hepatocellulärt karcinom efter levertransplantation exkluderas om inte följande kriterier är uppfyllda:
i. Transplantation utfördes minst 6 månader före återfallet av HCC. ii. Patienterna går på stabil immunsuppressiv terapi utan några kliniska bevis på avstötning.
iii. Får ≤ 2,5 mg everolimus dagligen. d. Patienter med känd HIV-infektion utesluts. e. Patienter med hepatit B är berättigade förutsatt att det inte finns någon aktiv viral replikation. Patienter med hepatit C som inte behandlas med interferon är berättigade.
- Patienter som har en diagnos av hepatocellulärt karcinom som gjorts genom röntgenundersökning kan vara berättigade, förutsatt att de uppfyller kriterierna enligt American Association for the Study of Liver Disease, AASLD (Bruix och Sherman, 2005; Bruix och Sherman, 2011)
- Patienter måste vara kandidater för sorafenib
Får inte ha genomgått någon tidigare systemisk anti-cancerbehandling, även om tidigare lokoregional terapi är tillåten:
a. Tidigare behandling med något av följande är tillåten: transarteriell embolisering, transarteriell kemoembolisering, perkutan etanolinjektion, radioembolisering, radiofrekvensablation eller andra ablationstekniker.
Måste vara Child-Pugh klass A
a. Patienter med okontrollerad massiv ascites eller förekomst av leverencefalopati är uteslutna
- Måste ha totalt serumbilirubin ≤ 3 mg/dl
- ≥ 18 år
- Mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter den sista dosen BBI608 eller BBI503
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest
- Aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALT) < 5,0 gånger den övre normalgränsen (ULN)
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 enligt Cockcroft-Gaults uppskattning.
13. Hemoglobin ≥ 8,5 mg/dl 14. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L 15. Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L 16. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
Exklusions kriterier
- Tidigare behandling med sorafenib
- Patienter med känd överkänslighet mot sorafenib eller någon annan komponent i sorafenib.
- Tidigare systemisk antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller någon tidigare systemisk anti-cancerterapi, inklusive tidigare behandling med systemiska medel som regorafenib, ramucirumab, pazopanib eller experimentella medel som brivanib.
- Har genomgått ett kirurgiskt ingrepp som kräver generell anestesi eller sjukhusvistelse för återhämtning mindre än 4 veckor innan protokollbehandling påbörjas.
Har genomgått en lokoregional procedur för behandling av hepatocellulärt karcinom (såsom ett perkutant, transarteriellt eller radioablativt ingrepp) mindre än 4 veckor före påbörjad protokollbehandling. Protokollbehandling kan påbörjas minst 4 veckor efter en sådan procedur förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:
- Det finns en sjukdomsprogression dokumenterad av RECIST 1.1
- Alla biverkningar från proceduren har försvunnit eller har bedömts vara irreversibla och patienten uppfyller inklusionskriterierna.
- Alla kända symtomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser som kräver ökning av steroiddosen inom 2 veckor innan studiestart. Patienter med behandlade hjärnmetastaser måste vara stabila i 4 veckor efter avslutad behandling. Patienter får inte ha några kliniska symtom från hjärnmetastaser och måste antingen vara av med steroider eller på en stabil dos av steroider i minst 2 veckor före protokollregistrering. Patienter med kända leptomeningeala metastaser är uteslutna, även om de behandlas.
- Gravid eller ammande
- Betydande gastrointestinala störningar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande mag- och tunntarmsresektion) så att, enligt den behandlande utredaren, absorptionen av orala mediciner kan försämras.
- Kan inte eller vill svälja BBI608, BBI503 eller sorafenib kapslar eller tabletter
- Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, betydande lungsjukdom (andnöd vid vila eller mild ansträngning ), eller okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav (t.ex. ingen pålitlig transport).
- Försökspersoner med en historia av annan primär cancer, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; eller c) annan primär solid tumör utan känd aktiv sjukdom som, enligt utredarens åsikt, inte kommer att påverka patientens resultat vid aktuell levercellscancerdiagnos.
- Onormala EKG som är kliniskt signifikanta såsom QT-förlängning (QTc > 480 msek), kliniskt signifikant hjärtförstoring eller hypertrofi, ny grenblockering eller tecken på aktiv ischemi. Patienter med tecken på tidigare infarkt som är New York Heart Association (NYHA) funktionella klasser II, III eller IV exkluderas, liksom patienter med markanta arytmier såsom Wolff Parkinson White-mönster eller fullständig atrioventrikulär (AV) dissociation.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sorafenib
|
Sorafenib kommer att administreras i en fast dos på 400 mg två gånger dagligen (800 mg total daglig dos).
Sorafenib ska tas på fastande mage, en timme före eller två timmar efter måltid.
Sorafenib ska inte tas med studieläkemedlet, och minst 2 timmar bör separera en dos av sorafenib från en dos av studieläkemedlet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: BBI608 och Sorafenib
|
BBI608 kommer att administreras i kombination med sorafenib vid den RP2D som bestäms under fas 1 dosökningsdelen av studien.
Andra namn:
Sorafenib kommer att administreras i en fast dos på 400 mg två gånger dagligen (800 mg total daglig dos).
Sorafenib ska tas på fastande mage, en timme före eller två timmar efter måltid.
Sorafenib ska inte tas med studieläkemedlet, och minst 2 timmar bör separera en dos av sorafenib från en dos av studieläkemedlet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: BBI503 och Sorafenib
|
Sorafenib kommer att administreras i en fast dos på 400 mg två gånger dagligen (800 mg total daglig dos).
Sorafenib ska tas på fastande mage, en timme före eller två timmar efter måltid.
Sorafenib ska inte tas med studieläkemedlet, och minst 2 timmar bör separera en dos av sorafenib från en dos av studieläkemedlet.
Andra namn:
BBI503 kommer att administreras i kombination med sorafenib vid den RP2D som bestäms under fas 1 dosökningsdelen av studien.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av de dosbegränsande toxiciteterna för Napabucasin- och Amcasertib-armen i kombination med Sorafenib för fas IB
Tidsram: 16 veckor inklusive 2 veckors inkörningsperiod för Sorafenib före påbörjad kombinationsbehandling
|
Att bedöma de dosbegränsande toxiciteterna för fas IB
|
16 veckor inklusive 2 veckors inkörningsperiod för Sorafenib före påbörjad kombinationsbehandling
|
|
Att bedöma antalet patienter som upplevde biverkningar för fas IB.
Tidsram: Biverkningar kommer att bedömas vid baslinjen, medan deltagaren tar droger, och i 30 dagar efter avslutad behandling. Det förväntades att patienterna skulle få mellan 4-24 veckors behandling.
|
Bedömning av säkerheten för antingen BBI608 eller BBI503 givet i kombination med sorafenib till patienter med hepatocellulärt karcinom genom rapportering av biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Biverkningar kommer att bedömas vid baslinjen, medan deltagaren tar droger, och i 30 dagar efter avslutad behandling. Det förväntades att patienterna skulle få mellan 4-24 veckors behandling.
|
|
Bestämning av den rekommenderade fas II-dosen för Napabucasin och Amcasertib Arm i kombination med Sorafenib
Tidsram: 16 veckor inklusive 2 veckors inkörningsperiod för Sorafenib före påbörjad kombinationsbehandling
|
För att bestämma den rekommenderade fas II-dosen för Napabucasin och Amcasertib-armen i kombination med sorafenib
|
16 veckor inklusive 2 veckors inkörningsperiod för Sorafenib före påbörjad kombinationsbehandling
|
|
Bedömning av objektiv svarsfrekvens i avsikten att behandla populationen - Fas II
Tidsram: Bedömning av den preliminära antitumöraktiviteten genom att utföra tumörbedömningar vid baslinjen och var 8:e vecka efter datumet för den första dosen av protokollbehandling
|
Att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom som randomiserats till behandling med sorafenib i kombination med Napabucasin eller sorafenib i kombination med Amcasertib, eller enbart sorafenib; Napabucasin och Amcasertib kommer att administreras med sina respektive RP2D-dosnivåer för kombinationsadministrering med sorafenib, vilka bestämdes under fas Ib-delen av studien. De radiologiska bedömningarna kommer att utvärderas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 och modifierad RECIST för patienter med hepatocellulärt karcinom. ORR definierades som andelen patienter med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), med användning av både RECIST- och mRECIST-bedömningsdata. |
Bedömning av den preliminära antitumöraktiviteten genom att utföra tumörbedömningar vid baslinjen och var 8:e vecka efter datumet för den första dosen av protokollbehandling
|
|
Bedömning av sjukdomskontrollfrekvens i avsikten att behandla populationen - Fas II
Tidsram: Bedömning av den preliminära antitumöraktiviteten genom att utföra tumörbedömningar vid baslinjen och var 8:e vecka efter datumet för den första dosen av protokollbehandling
|
Att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten hos patienter med framskridet hepatocellulärt karcinom som randomiserats till behandling med sorafenib i kombination med Napabucasin, sorafenib i kombination med Amcasertib* eller enbart sorafenib; Napabucasin och Amcasertib kommer att administreras med sina respektive RP2D-dosnivåer för kombinationsadministrering med sorafenib, vilka bestämdes under fas Ib-delen av studien. De radiologiska bedömningarna kommer att utvärderas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 och modifierad RECIST för patienter med hepatocellulärt karcinom. Sjukdomskontrollfrekvens (DCR), definierad som andelen patienter med bästa svar av fullständig respons (CR), Partial Response (PR) eller stabil sjukdom (SD) |
Bedömning av den preliminära antitumöraktiviteten genom att utföra tumörbedömningar vid baslinjen och var 8:e vecka efter datumet för den första dosen av protokollbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av den farmakokinetiska profilen (maximal plasmakoncentration och area under kurvan) för antingen Napabucasin eller Amcasertib.
Tidsram: På dag 15 i den första cykeln och dag 15 i den andra cykeln, före dosering och varannan timme till 11 timmar och 24 timmar efter första dosen
|
För att bestämma den farmakokinetiska (PK) profilen för napabukasin administrerat i kombination med sorafenib och för amcasertib administrerat i kombination med sorafenib.
|
På dag 15 i den första cykeln och dag 15 i den andra cykeln, före dosering och varannan timme till 11 timmar och 24 timmar efter första dosen
|
|
Bedömning av de farmakodynamiska studierna såväl som koncentrationen av studieläkemedel (antingen Napabucasin eller Amcasertib) i tumörer
Tidsram: På dag 15 i den andra cykeln
|
Att utföra biomarkörstudier för napabukasin administrerat i kombination med sorafenib och för amcasertib administrerat i kombination med sorafenib.
|
På dag 15 i den andra cykeln
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Leversjukdomar
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Sorafenib
Andra studie-ID-nummer
- BBIHCC-103
- BBI608-503-103HCC (Annan identifierare: Boston Biomedical, Inc.)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .