結核患者におけるリネゾリドの有効性と安全性を評価する第 2 相試験。 (LIN-CL001)

包含基準:

無作為化するためには、被験者は以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. すべての治験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
2. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
3. 体重 (軽装で靴を履いていない状態) 35 ～ 100 kg (両端を含む)。

4. -試験で指定された検査室での検査によって決定された薬剤感受性肺結核（TB）：M.tb陽性および分子検査でリファンピシン感受性（例： GeneXpert または Hain) および抗酸菌の直接顕微鏡検査による喀痰塗抹陽性の肺結核 (IUATLD/WHO スケールで少なくとも 1+)。

   1. 新たに診断された、または
   2. 以前のエピソードからの治癒後、少なくとも 3 年間治療を受けていない (被験者は治癒と以前の治療の履歴を与えることができます);と
   3. 除外基準 17 に従って、以前の結核治療を中止する必要があります。
5. 治験責任医師の意見では結核と一致する胸部X線。
6. -コーチングされたスポット喀痰サンプルの評価から推定される適切な量の喀痰を生成する能力（推定10 ml以上の一晩の生産）。
7. 以下に定義されているように、出産の可能性がないか、効果的な避妊方法を使用している：

非出産の可能性:

1. 被験者 - 異性愛者ではない、または性的禁欲を実践していない;また
2. -女性被験者/性的パートナー-両側卵巣摘出術、両側卵管結紮および/または子宮摘出術、または閉経後であり、少なくとも12か月連続で月経がない歴史があります;また
3. 男性被験者/性的パートナー-スクリーニングの少なくとも3か月前に精管切除されたか、両側の精巣摘除術を受けました;

効果的な避妊方法:

二重避妊法は、次のように使用する必要があります。

1. 男性用コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ、または女性用コンドームのいずれか 2 つを含めることができる二重バリア法 (男性用と女性用のコンドームを一緒に使用しないでください)。また
2. -女性の被験者/パートナーのためのホルモンベースの避妊薬または子宮内避妊器具と組み合わせたバリア法（上記のいずれか）;と
3. -上記の避妊方法のいずれかを継続して実践する意思がある 治療中および1か月間（男性と女性の両方の被験者） 治験薬の最後の投与または早期中止の場合には治験薬の中止後。

除外基準:

以下のいずれかの基準を満たした場合、参加対象から除外されます。

医学的基準

1. -臨床的に重要な証拠（治験責任医師が判断）、代謝、胃腸、心血管、筋骨格、眼科、肺、神経、精神または内分泌疾患、悪性腫瘍、またはマラリアを含むその他の異常（調査中の適応症以外）。

   必要に応じて、マラリアの迅速検査を実施できます。

2. -治験責任医師の裁量により、治療の遅延が許容できない全身状態が悪い。
3. 胸腔外結核の臨床的に重要な証拠（例： 粟粒結核、腹部結核、泌尿生殖器結核、変形性関節症結核、結核性髄膜炎）、治験責任医師の判断による。
4. -研究のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴 治験薬または関連物質。
5. -既知または疑われる現在のアルコールおよび/または薬物乱用（陽性尿薬物スクリーニング）または過去2年以内のその歴史は、研究者の意見では、被験者の安全および/または協力を危うくするのに十分です。
6. 発作の履歴または発作の危険因子。

7. HIV感染者の場合：

   1. CD4 +数が250細胞/μL未満である;
   2. AIDS 定義の日和見感染症または悪性腫瘍 (肺結核を除く);
   3. または過去90日以内に抗レトロウイルス療法を受けている
   4. または過去90日以内に経口または静脈内抗真菌薬を投与された。
8. -治験開始前8週間以内に治験薬を使用した他の臨床試験に参加した。
9. -投薬を必要とする重大な不整脈またはECGのQT間隔> スクリーニングECGで500ミリ秒。
10. コントロール不良の高血圧症、褐色細胞腫、甲状腺中毒症の患者
11. -妊娠中または授乳中の女性、または研究中または治療中止から1か月以内に子供を妊娠する予定の女性

12. 糖尿病

    特定の治療法

13. -以前にリネゾリドによる治療を受けました。
14. -リネゾリドに対する既知のアレルギーまたは不耐性。
15. -モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）の併用、またはスクリーニングから1か月以内の以前の使用。
16. SSRI/SNRI 抗うつ薬を含むセロトニン作動薬の併用、またはスクリーニングの 3 日以内の事前使用は、これらの薬剤およびリネゾリドを使用している被験者はセロトニン症候群のリスクがあるため、可能であれば避ける必要があります。

17. -1日目の前3か月以内にM.tbに対して活性な薬物による治療（イソニアジド、エタンブトール、アミカシン、ベダキリン、クロファジミン、シクロセリン、フルオロキノロン、リファブチン、リファンピシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、パラアミノサリチル酸、リファペンチンを含むがこれらに限定されない） 、ピラジナミド、チオアセタゾン、カプレオマイシン、チオアミド、メトロニダゾール)。

    実験室の異常に基づく:

18. -強化された微生物学および感染症部門（DMID）の成人毒性表（2007年11月）によって定義された、スクリーニング時に次の毒性を持つ被験者：

    1. -クレアチニングレード2以上[> 1.5 x正常上限（ULN）];
    2. <8.0 gm/dLのヘモグロビンレベル;
    3. 血小板数 <80,000/mm3;
    4. 絶対好中球数 <1000/mm3
    5. 血清カリウム、血清マグネシウム、およびカルシウム（アルブミンで補正）レベルが検査室の正常下限未満。
    6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）グレード3以上（≥3.0 x ULN）は除外されます。
    7. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）グレード3以上（≥3.0 x ULN）は除外されます。
    8. アルカリホスファターゼ (ALP) グレード 4 (>8.0 x ULN) は除外し、グレード 3 (≥3.0 - 8.0 x ULN) はスポンサーの医療モニターと話し合い、承認する必要があります。
    9. 総ビリルビン グレード 3 以上 (≧2.0 x ULN、または他の肝機能検査の増加を伴う場合は≧1.50 x ULN)、グレード 2 (≧1.50 x ULN、または増加を伴う場合は≧1.25 x ULN)他の肝機能検査では）スポンサーのメディカルモニターと話し合い、承認する必要があります。

適格性を確認するために、被験者を除外する検査値を繰り返すことができます。

すべての包含基準と除外基準を満たす必要はありません。 単一の変数/値が許容範囲外ではないが、複数の値が限界に近づいている場合、および/または治験責任医師が健康上の問題 (結核以外) がある可能性があると疑う理由がある場合は、登録のみを行う必要があります。スポンサーの医療モニターとケースについて話し合った後、考慮されます。