En fase 2-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til linezolid hos tuberkulosepasienter. (LIN-CL001)

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli randomisert.

1. Gi skriftlig, informert samtykke før alle prøverelaterte prosedyrer.
2. Mann eller kvinne, mellom 18 og 75 år inkludert.
3. Kroppsvekt (i lette klær og uten sko) mellom 35 og 100 kg, inkludert.

4. Legemiddelsensitiv lungetuberkulose (TB) bestemt ved testing ved det utpekte laboratoriet: M.tb-positiv og rifampicin-sensitiv på molekylær test (f.eks. GeneXpert eller Hain) og sputum-utstryk-positiv lunge-TB ved direkte mikroskopi for syrefaste basiller (minst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen).

   1. enten nydiagnostisert ELLER
   2. ubehandlet i minst 3 år etter helbredelse fra en tidligere episode (personen kan gi en historie med helbredelse og tidligere behandling); OG
   3. Tidligere TB-behandling må avbrytes i henhold til eksklusjonskriterier 17.
5. En røntgen av thorax som etter etterforskerens oppfatning stemmer overens med tuberkulose.
6. Evne til å produsere et tilstrekkelig volum av sputum som estimert fra en screening Coached Spot Sputum Prøvevurdering (estimert 10 ml eller mer produksjon over natten).
7. Være i ikke-fertil alder eller bruke effektive prevensjonsmetoder, som definert nedenfor:

Ikke-fertil potensial:

1. Subjekt - ikke heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuell avholdenhet; ELLER
2. Kvinnelig subjekt/seksuell partner - bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering og/eller hysterektomi eller har vært postmenopausal uten menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder; ELLER
3. Mannlig subjekt/seksuell partner - vasektomiert eller har gjennomgått en bilateral orkidektomi minst tre måneder før screening;

Effektive prevensjonsmetoder:

En dobbel prevensjonsmetode bør brukes som følger:

1. Dobbel barrieremetode som kan omfatte to av følgende: en mannlig kondom, membran, cervical cap eller kvinnelig kondom (mann- og kvinnekondomer bør ikke brukes sammen); ELLER
2. Barrieremetode (en av de ovennevnte) kombinert med hormonbaserte prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet for den kvinnelige personen/partneren; OG
3. Er villige til å fortsette å praktisere en av de ovennevnte prevensjonsmetodene gjennom hele behandlingen og i 1 måned (både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner) etter siste dose med studiemedisin eller seponering fra studiemedisin i tilfelle for tidlig seponering.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil bli ekskludert fra deltakelse hvis de oppfyller noen av følgende kriterier.

Medisinske kriterier

1. Bevis for klinisk signifikante (som bedømt av etterforskeren), metabolske, gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, oftalmologiske, pulmonale, nevrologiske, psykiatriske eller endokrine sykdommer, malignitet eller andre abnormiteter (annet enn indikasjonen som studeres) inkludert malaria.

   En hurtigtest for malaria kan utføres hvis indisert.

2. Dårlig allmenntilstand der enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres etter etterforskerens skjønn.
3. Klinisk signifikant bevis på ekstratorakal TB (f. miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, artrose TB, TB meningitt), som bedømt av etterforskeren.
4. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av undersøkelsesmedisinske legemidler eller relaterte stoffer.
5. Kjent eller mistenkt nåværende alkohol- og/eller narkotikamisbruk (positiv urinmedisinskranke) eller historie med dette innen de siste 2 årene, som etter etterforskerens mening er tilstrekkelig til å kompromittere sikkerheten og/eller samarbeidet til forsøkspersonen.
6. En historie med anfall eller risikofaktorer for anfall.

7. For HIV-infiserte personer:

   1. har et CD4+-tall <250 celler/μL;
   2. med en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon eller maligniteter (unntatt lunge-TB);
   3. ELLER har mottatt antiretroviral terapi i løpet av de siste 90 dagene
   4. ELLER har mottatt oral eller intravenøs soppdrepende medisin i løpet av de siste 90 dagene.
8. Etter å ha deltatt i andre kliniske studier med forsøksmiddel/er innen 8 uker før prøvestart.
9. Betydelig hjertearytmi som krever medisinering eller QT-intervall på EKG >500 msek på screening-EKG.
10. Personer med ukontrollert hypertensjon, feokromocytom, tyrotoksikose
11. Kvinner som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide under studien eller innen 1 måned etter avsluttet behandling

12. Sukkersyke

    Spesifikke behandlinger

13. Har tidligere fått behandling med linezolid.
14. Kjent allergi eller intoleranse mot linezolid.
15. Samtidig bruk av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) eller tidligere bruk innen 1 måned etter screening.
16. Samtidig bruk av serotonerge midler inkludert SSRI/SNRI-antidepressiva eller tidligere bruk innen 3 dager etter screening bør unngås om mulig, da personer på disse midlene og linezolid har risiko for serotonergt syndrom.

17. Behandling med et hvilket som helst medikament som er aktivt mot M.tb innen 3 måneder før dag 1 (inkludert, men ikke begrenset til, isoniazid, etambutol, amikacin, bedaquilin, klofazimin, cycloserine, fluorokinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-amino-rifasalicylsyre, pyrazinamid, tioacetazon, capreomycin, tioamider, metronidazol).

    Basert på laboratorieavvik:

18. Personer med følgende toksisiteter ved screening som definert av den forbedrede avdelingen for mikrobiologi og infeksjonssykdommer (DMID) toksisitetstabell for voksne (november 2007):

    1. kreatinin grad 2 eller høyere [>1,5 x øvre normalgrense (ULN)];
    2. hemoglobinnivå <8,0 g/dL;
    3. antall blodplater <80 000/mm3;
    4. absolutt nøytrofiltall <1000/mm3
    5. serumkalium, serummagnesium og kalsium (korrigert for albumin) nivåer mindre enn den nedre normalgrensen for laboratoriet;
    6. aspartataminotransferase (AST) grad 3 eller høyere (≥3,0 x ULN) skal ekskluderes;
    7. alaninaminotransferase (ALT) grad 3 eller høyere (≥3,0 x ULN) skal ekskluderes;
    8. alkalisk fosfatase (ALP) grad 4 (>8,0 x ULN) skal utelukkes, grad 3 (≥3,0 - 8,0 x ULN) må diskuteres med og godkjennes av sponsorens medisinske monitor;
    9. total bilirubin grad 3 eller høyere (≥2,0 x ULN, eller ≥1,50 x ULN når det er ledsaget av enhver økning i andre leverfunksjonsprøver) skal utelukkes, grad 2 (≥1,50 x ULN, eller ≥1,25 x ULN når ledsaget av en økning i andre leverfunksjonsprøver) må diskuteres med og godkjennes av sponsorens medisinske monitor;

Enhver laboratorieverdi som ekskluderer forsøkspersonen kan gjentas for å bekrefte kvalifisering.

Alle inkluderings- og ingen eksklusjonskriterier må oppfylles. Hvis ingen enkelt variabel/verdi er utenfor akseptabilitetsområdene, men når flere verdier er nær grensene og/eller når etterforskeren har grunn til å mistenke at det kan være et helseproblem (annet enn tuberkulose), bør registrering kun skje. vurderes etter å ha diskutert saken med sponsormedisinsk monitor.