Badanie fazy 2 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa linezolidu u pacjentów z gruźlicą. (LIN-CL001)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać zrandomizowani.

1. Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
3. Masa ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) od 35 do 100 kg włącznie.

4. Wrażliwa na leki gruźlica płuc (TB) stwierdzona na podstawie testów w laboratorium wyznaczonym do badania: M.tb dodatni i wrażliwy na ryfampicynę w teście molekularnym (np. GeneXpert lub Hain) i gruźlicy płuc z dodatnim wynikiem badania pod mikroskopem bezpośrednim w kierunku prątków kwasoodpornych (co najmniej 1+ w skali IUATLD/WHO).

   1. albo nowo zdiagnozowany LUB
   2. nieleczony przez co najmniej 3 lata po wyleczeniu z poprzedniego epizodu (pacjent może podać historię wyleczenia i wcześniejszego leczenia); I
   3. Wcześniejsze leczenie gruźlicy musi zostać przerwane zgodnie z kryteriami wykluczenia 17.
5. RTG klatki piersiowej, które w ocenie Badacza jest zgodne z gruźlicą.
6. Zdolność do wytworzenia odpowiedniej objętości plwociny oszacowanej na podstawie przesiewowej oceny próbki plwociny punktowej (szacunkowa produkcja 10 ml lub więcej w ciągu nocy).
7. Być w wieku rozrodczym lub stosować skuteczne metody kontroli urodzeń, zgodnie z poniższą definicją:

Potencjał nieposiadający potomstwa:

1. Podmiot - nie jest heteroseksualny lub praktykuje abstynencję seksualną; LUB
2. Pacjentka/partnerka seksualna — obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów i/lub histerektomia lub po menopauzie i brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy; LUB
3. Mężczyzna/partnerka seksualna — po wazektomii lub obustronnej orchidektomii co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym;

Skuteczne metody antykoncepcji:

Należy stosować podwójną metodę antykoncepcji w następujący sposób:

1. Metoda podwójnej bariery, która może obejmować dowolne 2 z następujących elementów: prezerwatywa dla mężczyzn, diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa dla kobiet (prezerwatyw dla mężczyzn i kobiet nie należy używać razem); LUB
2. Metoda barierowa (jedna z powyższych) połączona z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi lub wkładką wewnątrzmaciczną dla pacjentki/partnerki; I
3. są chętni do kontynuowania praktykowania jednej z wyżej wymienionych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc (zarówno kobiety, jak i mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub odstawieniu badanego leku w przypadku przedwczesnego odstawienia.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów.

Kryteria medyczne

1. Dowody na klinicznie istotne (w ocenie badacza) choroby metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, mięśniowo-szkieletowe, okulistyczne, płucne, neurologiczne, psychiatryczne lub endokrynologiczne, nowotwory złośliwe lub inne nieprawidłowości (inne niż badane wskazanie), w tym malarię.

   W razie wskazań można wykonać szybki test na malarię.

2. Zły stan ogólny, w którym według uznania Badacza nie można tolerować opóźnienia w leczeniu.
3. Klinicznie istotne dowody gruźlicy pozaklatkowej (np. gruźlica prosówkowa, gruźlica jamy brzusznej, gruźlica układu moczowo-płciowego, gruźlica z chorobą zwyrodnieniową stawów, gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), zgodnie z oceną badacza.
4. Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych produktów leczniczych lub substancji pokrewnych.
5. Znane lub podejrzewane aktualne nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków (dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu) lub ich historia w ciągu ostatnich 2 lat, które w opinii Badacza są wystarczające, aby zagrozić bezpieczeństwu i/lub współpracy Badanego.
6. Historia napadów lub czynników ryzyka napadów.

7. Dla pacjentów zakażonych wirusem HIV:

   1. mający liczbę CD4+ <250 komórek/μl;
   2. z zakażeniem oportunistycznym definiującym AIDS lub nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem gruźlicy płuc);
   3. LUB otrzymywał leki przeciwretrowirusowe w ciągu ostatnich 90 dni
   4. LUB przyjmowanie doustnych lub dożylnych leków przeciwgrzybiczych w ciągu ostatnich 90 dni.
8. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z badanym środkiem w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania.
9. Znacząca arytmia serca wymagająca podania leku lub odstępu QT w EKG >500 ms w badaniu przesiewowym EKG.
10. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, guzem chromochłonnym, tyreotoksykozą
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące poczęcie dziecka w trakcie badania lub w ciągu 1 miesiąca od zakończenia leczenia

12. Cukrzyca

    Specyficzne zabiegi

13. Wcześniej otrzymane leczenie linezolidem.
14. Znana alergia lub nietolerancja na linezolid.
15. Jednoczesne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) lub wcześniejsze stosowanie w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
16. Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania leków serotoninergicznych, w tym leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI/SNRI, lub wcześniejszego ich stosowania w ciągu 3 dni od badania przesiewowego, ponieważ osoby przyjmujące te leki i linezolid są narażone na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego.

17. Leczenie jakimkolwiek lekiem aktywnym przeciwko M.tb w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1 (w tym między innymi izoniazyd, etambutol, amikacyna, bedakilina, klofazymina, cykloseryna, fluorochinolony, ryfabutyna, ryfampicyna, streptomycyna, kanamycyna, kwas paraaminosalicylowy, ryfapentyna pirazynamid, tioacetazon, kapreomycyna, tioamidy, metronidazol).

    Na podstawie nieprawidłowości laboratoryjnych:

18. Osoby z następującymi toksycznościami podczas badań przesiewowych, zgodnie z rozszerzoną tabelą toksyczności dla dorosłych Wydziału Mikrobiologii i Chorób Zakaźnych (DMID) (listopad 2007):

    1. poziom kreatyniny 2 lub wyższy [>1,5 x górna granica normy (GGN)];
    2. poziom hemoglobiny <8,0 gm/dl;
    3. liczba płytek krwi <80 000/mm3;
    4. bezwzględna liczba neutrofili <1000/mm3
    5. stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy (skorygowane o obecność albumin) poniżej dolnej granicy normy laboratoryjnej;
    6. aminotransferaza asparaginianowa (AST) stopnia 3 lub wyższego (≥3,0 x GGN) do wykluczenia;
    7. aminotransferaza alaninowa (ALT) stopnia 3 lub wyższego (≥3,0 x GGN) do wykluczenia;
    8. fosfatazy alkalicznej (ALP) stopnia 4 (>8,0 x ULN) należy wykluczyć, stopnia 3 (≥3,0 - 8,0 x ULN) należy omówić i zatwierdzić przez Monitora Medycznego Sponsora;
    9. stężenie bilirubiny całkowitej stopnia 3 lub wyższego (≥2,0 x GGN lub ≥1,50 x GGN, gdy towarzyszy mu zwiększenie wyników innych badań czynności wątroby) do wykluczenia, stopień 2 (≥1,50 x GGN lub ≥1,25 x GGN, gdy towarzyszy wzrost w innych badaniach czynności wątroby) muszą zostać omówione i zatwierdzone przez Monitora Medycznego Sponsora;

Każda wartość laboratoryjna, która wyklucza podmiot, może zostać powtórzona w celu potwierdzenia kwalifikowalności.

Wszystkie kryteria włączenia i braku wykluczenia muszą być spełnione. Jeśli żadna pojedyncza zmienna/wartość nie wykracza poza zakresy akceptowalności, ale gdy wiele wartości jest bliskich limitów i/lub gdy badacz ma powody, by podejrzewać, że może występować problem zdrowotny (inny niż gruźlica), rekrutacja powinna być rozważone po omówieniu przypadku z monitorem medycznym sponsora.