Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Linezolid bei Tuberkulose-Patienten. (LIN-CL001)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um randomisiert zu werden.

1. Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.
2. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
3. Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen 35 und 100 kg, einschließlich.

4. Arzneimittelsensitive Lungentuberkulose (TB), bestimmt durch Tests im für die Studie bestimmten Labor: M.tb-positiv und Rifampicin-sensitiv im Molekulartest (z. GeneXpert oder Hain) und Sputumabstrich-positive Lungen-TB bei direkter Mikroskopie für säurefeste Bazillen (mindestens 1+ auf der IUATLD/WHO-Skala).

   1. entweder neu diagnostiziert ODER
   2. unbehandelt für mindestens 3 Jahre nach Heilung von einer früheren Episode (Proband kann eine Heilungsgeschichte und frühere Behandlung angeben); UND
   3. Eine frühere TB-Behandlung muss gemäß den Ausschlusskriterien 17 abgebrochen werden.
5. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die nach Meinung des Ermittlers mit TB übereinstimmt.
6. Fähigkeit, ein angemessenes Sputumvolumen zu produzieren, wie anhand einer Screening-Beurteilung der gecoachten Spot-Sputumprobe geschätzt (geschätzte 10 ml oder mehr Produktion über Nacht).
7. Nicht gebärfähig sein oder wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, wie unten definiert:

Nicht gebärfähiges Potenzial:

1. Subjekt - nicht heterosexuell aktiv oder praktiziert sexuelle Abstinenz; ODER
2. Weibliches Subjekt/Sexualpartner – bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur und/oder Hysterektomie oder war postmenopausal mit einer Vorgeschichte ohne Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate; ODER
3. Männlicher Proband/Sexualpartner - Vasektomie oder hatte mindestens drei Monate vor dem Screening eine bilaterale Orchidektomie;

Wirksame Verhütungsmethoden:

Eine doppelte Verhütungsmethode sollte wie folgt angewendet werden:

1. Doppelte Barrieremethode, die 2 der folgenden Elemente umfassen kann: ein Kondom für Männer, ein Diaphragma, eine Portiokappe oder ein Kondom für die Frau (Kondome für Männer und Frauen sollten nicht zusammen verwendet werden); ODER
2. Barrieremethode (eine der oben genannten) in Kombination mit hormonbasierten Verhütungsmitteln oder einem Intrauterinpessar für die weibliche Patientin/Partnerin; UND
3. Sind bereit, eine der oben genannten Verhütungsmethoden während der gesamten Behandlung und für 1 Monat (sowohl männliche als auch weibliche Probanden) nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder dem Absetzen der Studienmedikation im Falle eines vorzeitigen Abbruchs weiter zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen.

Medizinische Kriterien

1. Hinweise auf klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt beurteilte), metabolische, gastrointestinale, kardiovaskuläre, muskuloskelettale, ophthalmologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische oder endokrine Erkrankungen, Malignität oder andere Anomalien (außer der untersuchten Indikation) einschließlich Malaria.

   Bei Bedarf kann ein Malaria-Schnelltest durchgeführt werden.

2. Schlechter Allgemeinzustand, bei dem eine Verzögerung der Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht toleriert werden kann.
3. Klinisch signifikanter Hinweis auf extrathorakale TB (z. miliäre TB, abdominale TB, urogenitale TB, osteoarthritische TB, TB-Meningitis), wie vom Prüfarzt beurteilt.
4. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Prüfpräparate der Studie oder verwandte Substanzen.
5. Bekannter oder vermuteter aktueller Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch (positiver Urin-Drogenscreen) oder Vorgeschichte davon in den letzten 2 Jahren, der nach Ansicht des Ermittlers ausreicht, um die Sicherheit und/oder Zusammenarbeit des Subjekts zu gefährden.
6. Eine Vorgeschichte von Anfällen oder Risikofaktoren für Anfälle.

7. Für HIV-infizierte Probanden:

   1. mit einer CD4+-Zahl <250 Zellen/μl;
   2. mit einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion oder bösartigen Erkrankungen (außer Lungentuberkulose);
   3. ODER innerhalb der letzten 90 Tage eine antiretrovirale Therapie erhalten haben
   4. ODER innerhalb der letzten 90 Tage orale oder intravenöse Antimykotika erhalten haben.
8. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfsubstanzen innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn.
9. Signifikante Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder QT-Intervall im EKG > 500 ms im Screening-EKG.
10. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, Phäochromozytom, Thyreotoxikose
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach Beendigung der Behandlung ein Kind zu zeugen

12. Diabetes Mellitus

    Spezifische Behandlungen

13. Zuvor mit Linezolid behandelt.
14. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Linezolid.
15. Gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) oder vorherige Anwendung innerhalb von 1 Monat nach dem Screening.
16. Die gleichzeitige Anwendung von serotonergen Wirkstoffen, einschließlich SSRI/SNRI-Antidepressiva, oder eine vorherige Anwendung innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening sollte nach Möglichkeit vermieden werden, da Personen, die diese Wirkstoffe und Linezolid einnehmen, einem Risiko für ein Serotonin-Syndrom ausgesetzt sind.

17. Behandlung mit einem gegen M.tb wirksamen Medikament innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Isoniazid, Ethambutol, Amikacin, Bedaquilin, Clofazimin, Cycloserin, Fluorchinolone, Rifabutin, Rifampicin, Streptomycin, Kanamycin, Paraaminosalicylsäure, Rifapentin). , Pyrazinamid, Thioacetazon, Capreomycin, Thioamide, Metronidazol).

    Basierend auf Laboranomalien:

18. Probanden mit den folgenden Toxizitäten beim Screening gemäß der erweiterten Toxizitätstabelle der Division of Microbiology and Infectious Disease (DMID) für Erwachsene (November 2007):

    1. Kreatiningrad 2 oder höher [> 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)];
    2. Hämoglobinspiegel von <8,0 g/dl;
    3. Thrombozytenzahl < 80.000/mm3;
    4. absolute Neutrophilenzahl < 1000/mm3
    5. Serumkalium-, Serummagnesium- und -kalziumspiegel (korrigiert für Albumin) unterhalb der unteren Normgrenze für das Labor;
    6. Aspartataminotransferase (AST) Grad 3 oder höher (≥3,0 x ULN) ist auszuschließen;
    7. Alaninaminotransferase (ALT) Grad 3 oder höher (≥3,0 x ULN) ist auszuschließen;
    8. alkalische Phosphatase (ALP) Grad 4 (> 8,0 x ULN) ist auszuschließen, Grad 3 (≥ 3,0 - 8,0 x ULN) muss mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen und von ihm genehmigt werden;
    9. Gesamtbilirubin Grad 3 oder höher (≥ 2,0 x ULN oder ≥ 1,50 x ULN bei gleichzeitigem Anstieg anderer Leberfunktionstests), Grad 2 (≥ 1,50 x ULN oder ≥ 1,25 x ULN bei gleichzeitigem Anstieg). bei anderen Leberfunktionstests) müssen mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen und von ihm genehmigt werden;

Jeder Laborwert, der den Probanden ausschließt, kann wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen.

Alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien müssen erfüllt sein. Wenn keine einzelne Variable/Wert außerhalb der akzeptablen Bereiche liegt, aber wenn mehrere Werte nahe an den Grenzwerten liegen und/oder wenn der Prüfarzt Grund zur Annahme hat, dass ein Gesundheitsproblem (außer Tuberkulose) vorliegen könnte, sollte die Aufnahme nur erfolgen berücksichtigt, nachdem der Fall mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen wurde.