Испытание фазы 2 для оценки эффективности и безопасности линезолида у больных туберкулезом. (ЛИН-CL001)

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть рандомизированными.

1. Предоставлять письменное информированное согласие до проведения всех процедур, связанных с исследованием.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
3. Масса тела (в легкой одежде и без обуви) от 35 до 100 кг включительно.

4. Лекарственно-чувствительный Туберкулез легких (ТБ), определяемый при тестировании в лаборатории, назначенной для исследования: положительный результат M.tb и чувствительность к рифампицину при молекулярном тесте (например, GeneXpert или Hain) и туберкулез легких с положительным мазком мокроты при прямой микроскопии на кислотоустойчивые бациллы (не менее 1+ по шкале IUATLD/ВОЗ).

   1. либо недавно поставленный диагноз, либо
   2. отсутствие лечения в течение как минимум 3 лет после излечения от предыдущего эпизода (субъект может рассказать историю излечения и предшествующего лечения); И
   3. Предшествующее лечение ТБ должно быть прекращено в соответствии с критериями исключения 17.
5. Рентгенограмма грудной клетки, которая, по мнению следователя, соответствует туберкулезу.
6. Способность вырабатывать достаточный объем мокроты, согласно оценке скрининговой оценки образца мокроты Coached Spot (примерно 10 мл или более за ночь).
7. Иметь недетородный потенциал или использовать эффективные методы контроля над рождаемостью, как определено ниже:

Недетородный потенциал:

1. Субъект - не ведет гетеросексуальных отношений или практикует половое воздержание; ИЛИ
2. Субъект женского пола/половой партнер - двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб и/или гистерэктомия или находится в постменопаузе с отсутствием менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд; ИЛИ
3. Субъект мужского пола/половой партнер - вазэктомия или двусторонняя орхидэктомия минимум за три месяца до скрининга;

Эффективные методы контрацепции:

Двойной метод контрацепции следует использовать следующим образом:

1. Метод двойного барьера, который может включать любые 2 из следующих: мужской презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок или женский презерватив (мужские и женские презервативы не следует использовать вместе); ИЛИ
2. Барьерный метод (один из вышеперечисленных) в сочетании с контрацептивами на основе гормонов или внутриматочной спиралью для женщины-субъекта/партнера; И
3. Готовы продолжать практиковать один из вышеупомянутых методов контроля над рождаемостью на протяжении всего лечения и в течение 1 месяца (как мужчины, так и женщины) после приема последней дозы исследуемого препарата или прекращения приема исследуемого препарата в случае преждевременного прекращения.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из участия, если они соответствуют любому из следующих критериев.

Медицинские критерии

1. Доказательства клинически значимых (по оценке исследователя), метаболических, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, скелетно-мышечных, офтальмологических, легочных, неврологических, психических или эндокринных заболеваний, злокачественных новообразований или других аномалий (кроме изучаемых показаний), включая малярию.

   При наличии показаний можно провести экспресс-тест на малярию.

2. Плохое общее состояние, при котором любая задержка в лечении недопустима по усмотрению исследователя.
3. Клинически значимые признаки экстраторакального туберкулеза (например, милиарный ТБ, абдоминальный ТБ, урогенитальный ТБ, остеоартритный ТБ, туберкулезный менингит), по оценке исследователя.
4. История аллергии или гиперчувствительности к любому из исследуемых лекарственных средств или родственным веществам.
5. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем и/или наркотиками в настоящее время (положительный результат анализа мочи на наркотики) или их история в течение последних 2 лет, что, по мнению Исследователя, является достаточным для того, чтобы поставить под угрозу безопасность и/или сотрудничество Субъекта.
6. Наличие в анамнезе судорог или факторов риска судорог.

7. Для ВИЧ-инфицированных субъектов:

   1. количество CD4+ <250 клеток/мкл;
   2. при СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции или злокачественных новообразованиях (кроме туберкулеза легких);
   3. ИЛИ получавших антиретровирусную терапию в течение последних 90 дней
   4. ИЛИ получавшие пероральные или внутривенные противогрибковые препараты в течение последних 90 дней.
8. Участие в другом клиническом исследовании(ях) с исследуемым агентом(ами) в течение 8 недель до начала исследования.
9. Значительная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или интервал QT на ЭКГ > 500 мс на скрининговой ЭКГ.
10. Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или планируют зачать ребенка во время исследования или в течение 1 месяца после прекращения лечения.

12. Сахарный диабет

    Специальные методы лечения

13. Ранее получал лечение линезолидом.
14. Известная аллергия или непереносимость линезолида.
15. Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) или предшествующее применение в течение 1 месяца после скрининга.
16. По возможности следует избегать одновременного применения серотонинергических средств, включая антидепрессанты СИОЗС/СИОЗСН, или предшествующего применения в течение 3 дней после скрининга, поскольку пациенты, принимающие эти средства и линезолид, подвержены риску развития серотонинового синдрома.

17. Лечение любым препаратом, активным против M.tb, в течение 3 месяцев до 1-го дня (включая, помимо прочего, изониазид, этамбутол, амикацин, бедаквилин, клофазимин, циклосерин, фторхинолоны, рифабутин, рифампицин, стрептомицин, канамицин, парааминосалициловую кислоту, рифапентин). , пиразинамид, тиоацетазон, капреомицин, тиоамиды, метронидазол).

    На основании лабораторных отклонений:

18. Субъекты со следующей токсичностью при скрининге в соответствии с расширенной таблицей токсичности для взрослых Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID) (ноябрь 2007 г.):

    1. уровень креатинина 2 или выше [>1,5 x Верхний предел нормы (ВГН)];
    2. уровень гемоглобина <8,0 г/дл;
    3. количество тромбоцитов <80 000/мм3;
    4. абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3
    5. сывороточные уровни калия, сывороточного магния и кальция (с поправкой на альбумин) меньше нижней границы нормы для лаборатории;
    6. аспартатаминотрансфераза (АСТ) степени 3 или выше (≥3,0 x ВГН) должна быть исключена;
    7. аланинаминотрансфераза (АЛТ) степени 3 или выше (≥3,0 x ВГН) следует исключить;
    8. щелочная фосфатаза (ЩФ) степени 4 (>8,0 x ВГН) должна быть исключена, степень 3 (≥3,0–8,0 x ВГН) должна быть обсуждена и одобрена Медицинским монитором спонсора;
    9. общий билирубин 3 степени или выше (≥2,0 x ВГН или ≥1,50 x ВГН, если он сопровождается любым повышением других показателей функции печени) следует исключить, степень 2 (≥1,50 x ВГН или ≥1,25 x ВГН, если сопровождается любым повышением) в другом функциональном тесте печени) должен быть обсужден и одобрен Медицинским монитором Спонсора;

Любое лабораторное значение, исключающее Субъекта, может быть повторено для подтверждения приемлемости.

Должны быть соблюдены все критерии включения и исключения. Если ни одна переменная/значение не находится за пределами допустимого диапазона, но когда несколько значений близки к пределам и/или всякий раз, когда у исследователя есть основания подозревать, что может быть проблема со здоровьем (кроме туберкулеза), зачисление должно быть только рассматривается после обсуждения случая с медицинским монитором спонсора.