评估利奈唑胺在结核病患者中的疗效和安全性的 2 期试验。 (LIN-CL001)

纳入标准：

受试者需要满足以下所有纳入标准才能被随机化。

1. 在所有与试验相关的程序之前提供书面知情同意书。
2. 年龄在18岁至75岁之间的男性或女性。
3. 体重（穿着轻便衣服，不穿鞋）在 35 到 100 公斤之间，包括在内。

4. 通过试验指定实验室检测确定的药物敏感肺结核 (TB)：结核分枝杆菌阳性且分子检测对利福平敏感（例如 GeneXpert 或 Hain）和痰涂片阳性肺结核直接显微镜检查抗酸杆菌（在 IUATLD/WHO 量表上至少 1+）。

   1. 新诊断或
   2. 前一次发作治愈后至少 3 年未接受治疗（受试者可以提供治愈史和既往治疗史）；和
   3. 根据排除标准 17，必须停止先前的结核病治疗。
5. 调查员认为与结核病一致的胸部 X 光片。
6. 根据筛查指导的现场痰样本评估估计产生足够体积的痰液的能力（估计 10 毫升或更多的夜间产生）。
7. 具有非生育潜力或使用有效的节育方法，定义如下：

非生育潜力：

1. 受试者 - 不是异性恋活跃者或实行性禁欲；或者
2. 女性受试者/性伴侣——双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术和/或子宫切除术或绝经后至少连续 12 个月没有月经史；或者
3. 男性受试者/性伴侣 - 输精管切除术或至少在筛选前三个月进行过双侧睾丸切除术；

有效的避孕方法：

应采用如下双重避孕方法：

1. 双重屏障方法，可包括以下任何 2 种：男用避孕套、隔膜、宫颈帽或女用避孕套（男用和女用避孕套不应一起使用）；或者
2. 屏障方法（以上之一）与基于激素的避孕药或女性受试者/伴侣的宫内节育器相结合；和
3. 愿意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 1 个月（男性和女性受试者）继续实施上述避孕方法之一，或在过早停药的情况下停止研究药物治疗。

排除标准：

如果受试者符合以下任何标准，则他们将被排除在参与之外。

医疗标准

1. 临床显着（由研究者判断）、代谢、胃肠道、心血管、肌肉骨骼、眼科、肺部、神经、精神或内分泌疾病、恶性肿瘤或其他异常（除正在研究的适应症外）包括疟疾的证据。

   如果需要，可以进行疟疾快速检测。

2. 一般状况不佳，根据研究者的判断不能容忍任何治疗延误。
3. 有临床意义的胸腔外结核证据（例如 粟粒性结核、腹部结核、泌尿生殖系统结核、骨关节炎结核、结核性脑膜炎），由研究者判断。
4. 对任何研究试验性药品或相关物质过敏或超敏反应的历史。
5. 在过去 2 年内已知或怀疑当前有酒精和/或药物滥用（阳性尿液药物筛查）或其病史，研究者认为这足以危及受试者的安全和/或合作。
6. 癫痫发作史或癫痫发作的危险因素。

7. 对于 HIV 感染者：

   1. CD4+ 计数 <250 个细胞/μL；
   2. 患有定义为艾滋病的机会性感染或恶性肿瘤（肺结核除外）；
   3. 或者在过去 90 天内接受过抗逆转录病毒治疗
   4. 或者在过去 90 天内接受过口服或静脉内抗真菌药物治疗。
8. 在试验开始前 8 周内参加过其他临床研究。
9. 需要药物治疗的显着心律失常或心电图上的 QT 间期 > 筛查心电图上的 500 毫秒。
10. 患有未控制的高血压、嗜铬细胞瘤、甲状腺毒症的受试者
11. 在研究期间或停止治疗后 1 个月内怀孕或哺乳或计划怀孕的女性

12. 糖尿病

    具体治疗

13. 以前接受过利奈唑胺治疗。
14. 已知对利奈唑胺过敏或不耐受。
15. 同时使用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或在筛选后 1 个月内使用过。
16. 如果可能，应避免同时使用包括 SSRI/SNRI 抗抑郁药在内的 5-羟色胺能药物或在筛查前 3 天内使用过，因为使用这些药物和利奈唑胺的受试者有发生 5-羟色胺综合征的风险。

17. 在第 1 天之前的 3 个月内使用任何具有抗结核分枝杆菌活性的药物治疗（包括但不限于异烟肼、乙胺丁醇、阿米卡星、贝达喹啉、氯法齐明、环丝氨酸、氟喹诺酮类药物、利福布汀、利福平、链霉素、卡那霉素、对氨基水杨酸、利福喷丁, 吡嗪酰胺, thioacetazone, 卷曲霉素, thioamides, metronidazole).

    基于实验室异常：

18. 根据增强的微生物学和传染病学部 (DMID) 成人毒性表（2007 年 11 月）定义的筛选时具有以下毒性的受试者：

    1. 肌酐 2 级或更高 [>1.5 x 正常上限 (ULN)]；
    2. 血红蛋白水平 <8.0 gm/dL；
    3. 血小板计数<80,000/mm3；
    4. 中性粒细胞绝对计数<1000/mm3
    5. 血清钾、血清镁和钙（针对白蛋白校正）水平低于实验室正常值下限；
    6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 3 级或更高（≥3.0 x ULN）被排除在外；
    7. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 3 级或更高 (≥3.0 x ULN) 被排除在外；
    8. 碱性磷酸酶 (ALP) 4 级（>8.0 x ULN）被排除在外，3 级（≥3.0 - 8.0 x ULN）必须与赞助商医疗监督员讨论并获得批准；
    9. 总胆红素 3 级或更高（≥2.0 x ULN，或 ≥1.50 x ULN 伴有其他肝功能测试的任何增加）被排除，2 级（≥1.50 x ULN，或 ≥1.25 x ULN 伴有任何增加在其他肝功能测试中）必须与赞助商医疗监督员讨论并获得批准；

可以重复排除受试者的任何实验室值以确认资格。

必须满足所有纳入和排除标准。 如果没有单个变量/值超出可接受的范围，但当多个值接近极限和/或每当研究者有理由怀疑可能存在健康问题（结核病除外）时，登记应仅在与赞助商医疗监督员讨论案例后考虑。