Vaiheen 2 koe linetsolidin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi tuberkuloosipotilailla. (LIN-CL001)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta heidät satunnaistetaan.

1. Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
2. Mies tai nainen, 18–75-vuotiaat mukaan lukien.
3. Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) 35-100 kg, mukaan lukien.

4. Lääkeherkkä keuhkotuberkuloosi (TB), joka on määritetty testaamalla kokeeseen määrätyssä laboratoriossa: M.tb-positiivinen ja rifampisiiniherkkä molekyylitestissä (esim. GeneXpert tai Hain) ja yskösnäytepositiivinen keuhko-TB suoralla mikroskopialla haponkestäviä basilleja varten (vähintään 1+ IUATLD/WHO-asteikolla).

   1. joko äskettäin diagnosoitu TAI
   2. hoitamaton vähintään 3 vuoden ajan edellisen jakson parantumisen jälkeen (kohde voi kertoa parantuneesta ja aiemmasta hoidosta); JA
   3. Aiempi tuberkuloosihoito on keskeytettävä poissulkemiskriteerien 17 mukaisesti.
5. Rintakehän röntgenkuvaus, joka tutkijan mielestä on yhdenmukainen tuberkuloosin kanssa.
6. Kyky tuottaa riittävä määrä ysköstä seulonnan Coached Spot Stutum Sample -näytearvioinnin perusteella (arvioitu 10 ml tai enemmän yön yli).
7. olla ei-hedelmöittyvä tai käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten alla on määritelty:

Ei-hedelmöityspotentiaali:

1. Kohde - ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen tai harjoittaa seksuaalista pidättymistä; TAI
2. Nainen Kohde/seksuaalipartneri - molemminpuolinen munanjohdinpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio ja/tai kohdunpoisto tai hän on ollut postmenopausaalisella kuukautiskierrolla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan; TAI
3. Mies Kohde/seksuaalikumppani - vasektomia tai kahdenvälinen orkideanpoisto vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa;

Tehokkaat ehkäisymenetelmät:

Kaksoisehkäisymenetelmää tulee käyttää seuraavasti:

1. Kaksoisestemenetelmä, joka voi sisältää kaksi seuraavista: mieskondomi, pallea, kohdunkaulan korkki tai naisten kondomi (miesten ja naisten kondomeja ei tule käyttää yhdessä); TAI
2. Estemenetelmä (jokin edellä mainituista) yhdistettynä hormonipohjaisiin ehkäisyvälineisiin tai naisen kohdunsisäiseen laitteeseen. JA
3. Ovat valmiita jatkamaan jonkin edellä mainitun ehkäisymenetelmän harjoittamista koko hoidon ajan ja 1 kuukauden ajan (sekä mies- että naishenkilöt) viimeisen tutkimuslääkitysannoksen tai tutkimuslääkityksen keskeyttämisen jälkeen ennenaikaisen lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois osallistumisesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä.

Lääketieteelliset kriteerit

1. Todisteet kliinisesti merkittävistä (tutkijan arvioiden), aineenvaihdunnan, ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuoni-, tuki- ja liikuntaelimistön, oftalmologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, psykiatrisista tai endokriinisistä sairauksista, pahanlaatuisista sairauksista tai muista poikkeavuuksista (muista kuin tutkittavana olevasta käyttöaiheesta), mukaan lukien malaria.

   Malarian pikatesti voidaan tehdä tarvittaessa.

2. Huono yleinen kunto, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää tutkijan harkinnan mukaan.
3. Kliinisesti merkittäviä todisteita rintakehän ulkopuolisesta tuberkuloosista (esim. Miliaarinen tuberkuloosi, vatsan tuberkuloosi, urogenitaalinen tuberkuloosi, nivelrikkotulehdus, tuberkuloosi aivokalvontulehdus), tutkijan arvioiden mukaan.
4. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuksessa oleville lääkkeille tai vastaaville aineille.
5. Tunnettu tai epäilty alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö (positiivinen virtsan huumeiden seulonta) tai sen historia viimeisen 2 vuoden aikana, mikä tutkijan mielestä riittää vaarantamaan Tutkittavan turvallisuuden ja/tai yhteistyön.
6. Aiempi kohtaus tai kohtausten riskitekijät.

7. HIV-tartunnan saaneille:

   1. joiden CD4+-määrä on < 250 solua/μl;
   2. joilla on AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio tai pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi keuhkotuberkuloosi);
   3. TAI olet saanut antiretroviraalista lääkitystä viimeisten 90 päivän aikana
   4. TAI olet saanut suun kautta tai suonensisäisesti sienilääkitystä viimeisten 90 päivän aikana.
8. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkittavalla aineella 8 viikon aikana ennen tutkimuksen alkamista.
9. Merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai QT-aikaa EKG:ssä >500 ms seulonta-EKG:ssä.
10. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, feokromosytooma, tyrotoksikoosi
11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta

12. Diabetes mellitus

    Erityiset hoidot

13. Aiemmin hoidettu linetsolidilla.
14. Tunnettu allergia tai intoleranssi linetsolidille.
15. Monoamiinioksidaasin estäjien (MAO-estäjien) samanaikainen käyttö tai aikaisempi käyttö 1 kuukauden sisällä seulonnasta.
16. Serotonergisten aineiden, mukaan lukien SSRI/SNRI-masennuslääkkeet, samanaikaista käyttöä tai aiempaa käyttöä 3 päivän sisällä seulonnasta tulee mahdollisuuksien mukaan välttää, koska näitä aineita ja linetsolidia käyttävillä henkilöillä on riski saada serotoniinioireyhtymä.

17. Hoito millä tahansa lääkkeellä, joka on aktiivinen M.tb:tä vastaan ​​3 kuukauden aikana ennen päivää 1 (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta isoniatsidi, etambutoli, amikasiini, bedakiliini, klofatsimiini, sykloseriini, fluorokinolonit, rifabutiini, rifampisiini, streptomysiini, kanamysiini, para-aminosalisyylihappo, rifapentiliini pyratsiiniamidi, tioasetatsoni, kapreomysiini, tioamidit, metronidatsoli).

    Laboratoriopoikkeamien perusteella:

18. Koehenkilöt, joilla on seuraavat myrkyllisyydet seulonnassa DMID:n aikuisten toksisuustaulukon mukaisesti (marraskuu 2007):

    1. kreatiniiniaste 2 tai suurempi [>1,5 x normaalin yläraja (ULN)];
    2. hemoglobiinitaso <8,0 gm/dl;
    3. verihiutaleiden määrä <80 000/mm3;
    4. absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/mm3
    5. seerumin kalium-, magnesium- ja kalsiumtasot (korjattu albumiiniin) alle laboratorion normaalin alarajan;
    6. aspartaattiaminotransferaasi (AST) asteen 3 tai korkeampi (≥3,0 x ULN) poissuljettava;
    7. alaniiniaminotransferaasi (ALT) aste 3 tai korkeampi (≥3,0 x ULN) jätettävä pois;
    8. alkalinen fosfataasi (ALP) luokka 4 (> 8,0 x ULN) jätetään pois, asteen 3 (≥ 3,0 - 8,0 x ULN) on keskusteltava sponsorin Medical Monitorin kanssa ja sen on hyväksyttävä;
    9. kokonaisbilirubiinin aste 3 tai suurempi (≥2,0 x ULN tai ≥1,50 x ULN, kun siihen liittyy muut maksan toimintakokeet) suljetaan pois, aste 2 (≥1,50 x ULN tai ≥1,25 x ULN, kun siihen liittyy nousua) muissa maksan toimintakokeissa) on keskusteltava sponsori Medical Monitorin kanssa ja sen on hyväksyttävä;

Mikä tahansa laboratorioarvo, joka jättää kohteen pois, voidaan toistaa kelpoisuuden vahvistamiseksi.

Kaikkien sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien on täytettävä. Jos mikään yksittäinen muuttuja/arvo ei ole hyväksyttävyysrajojen ulkopuolella, mutta kun useat arvot ovat lähellä rajoja ja/tai kun tutkijalla on syytä epäillä, että kyseessä voi olla jokin terveysongelma (muu kuin tuberkuloosi), rekisteröinti tulee tehdä vain harkitaan sen jälkeen, kun tapauksesta on keskusteltu sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa.