결핵 환자에서 Linezolid의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 시험. (LIN-CL001)

포함 기준:

피험자는 무작위 배정되기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 모든 임상시험 관련 절차 전에 사전 서면 동의서를 제공합니다.
2. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.
3. 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태) 35~100kg(포함).

4. 시험 지정 실험실에서 테스트하여 결정된 약물 민감성 폐결핵(TB): M.tb 양성 및 분자 테스트에서 리팜피신 민감성(예: GeneXpert 또는 Hain) 및 내산성 간균에 대한 직접 현미경 검사에서 가래 도말 양성 폐결핵(IUATLD/WHO 척도에서 최소 1+).

   1. 새로 진단을 받거나
   2. 이전 에피소드에서 완치된 후 최소 3년 동안 치료받지 않은 상태(피험자는 완치 및 이전 치료 이력을 제공할 수 있음); 그리고
   3. 이전 결핵 치료는 제외 기준 17에 따라 중단해야 합니다.
5. 조사관의 의견에 따라 TB와 일치하는 흉부 X-레이.
6. 선별 지도 대상 객담 샘플 평가(10ml 이상의 하룻밤 생산으로 추정)에서 추정된 적절한 양의 가래를 생성하는 능력.
7. 가임 가능성이 없거나 아래에 정의된 대로 효과적인 산아제한 방법을 사용하고 있어야 합니다.

가임 가능성:

1. 대상 - 이성애 활동이 아니거나 성적 금욕을 실천하지 않음; 또는
2. 여성 피험자/성 파트너 - 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰 및/또는 자궁 절제술 또는 적어도 연속 12개월 동안 월경이 없는 폐경 후 환자; 또는
3. 남성 피험자/성 파트너 - 스크리닝 최소 3개월 전에 정관 수술을 받았거나 양쪽 고환 절제술을 받은 적이 있음;

효과적인 산아제한 방법:

이중 피임법은 다음과 같이 사용해야 합니다.

1. 다음 중 2가지를 포함할 수 있는 이중 장벽 방법: 남성용 콘돔, 격막, 자궁경부 캡 또는 여성용 콘돔(남성용 및 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨); 또는
2. 여성 피험자/파트너를 위한 호르몬 기반 피임법 또는 자궁내 장치와 결합된 장벽 방법(위 중 하나); 그리고
3. 연구 약물의 마지막 투여 후 또는 조기 중단의 경우 연구 약물의 중단 후 1개월 동안(남성 및 여성 피험자 모두) 및 치료 전반에 걸쳐 상기 언급된 피임 방법 중 하나를 계속 실행할 의향이 있는 자.

제외 기준:

대상자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 참여에서 제외됩니다.

의학적 기준

1. 임상적으로 유의미한(연구자가 판단한 바와 같이), 대사, 위장, 심혈관, 근골격, 안과, 폐, 신경, 정신 또는 내분비 질환, 악성 종양, 또는 말라리아를 포함하는 기타 이상(연구 중인 적응증 제외)의 증거.

   필요한 경우 말라리아 신속 검사를 실시할 수 있습니다.

2. 조사자의 재량에 따라 치료 지연을 용인할 수 없는 열악한 일반 상태.
3. 흉부외 결핵의 임상적으로 유의미한 증거(예: 속립성 TB, 복부 TB, 비뇨생식기 TB, 골관절염 TB, TB 수막염), 조사관에 의해 판단됨.
4. 연구 조사 의약품 또는 관련 물질에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
5. 알려진 또는 의심되는 현재 알코올 및/또는 약물 남용(양성 소변 약물 스크리닝) 또는 지난 2년 이내에 조사자의 의견으로는 피험자의 안전 및/또는 협력을 손상시키기에 충분한 이력.
6. 발작의 병력 또는 발작의 위험 요인.

7. HIV 감염 피험자의 경우:

   1. CD4+ 카운트 < 250개 세포/μL를 갖고;
   2. AIDS로 정의되는 기회 감염 또는 악성 종양(폐결핵 제외);
   3. 또는 지난 90일 이내에 항레트로바이러스 요법 약물을 투여받았음
   4. 또는 지난 90일 이내에 경구 또는 정맥 항진균제를 투여받았습니다.
8. 시험 시작 전 8주 이내에 조사 대상자와 함께 다른 임상 연구에 참여한 경우.
9. ECG 스크리닝에서 500msec 초과의 ECG에서 약물 또는 QT 간격이 필요한 심각한 심장 부정맥.
10. 조절되지 않는 고혈압, 크롬친화세포종, 갑상선중독증이 있는 피험자
11. 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 또는 치료 중단 후 1개월 이내에 아이를 임신할 계획인 여성

12. 진성 당뇨병

    특정 치료

13. 이전에 linezolid로 치료를 받았습니다.
14. 리네졸리드에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.
15. 모노아민 옥시다제 억제제(MAOI)의 동시 사용 또는 스크리닝 1개월 이내에 사전 사용.
16. SSRI/SNRI 항우울제를 포함한 세로토닌성 제제의 병용 또는 스크리닝 3일 이내에 사전 사용은 피험자가 세로토닌 증후군의 위험이 있으므로 가능하면 피해야 합니다.

17. 1일 전 3개월 이내에 M.tb에 대해 활성인 임의의 약물로의 치료(이소니아지드, 에탐부톨, 아미카신, 베다퀼린, 클로파지민, 사이클로세린, 플루오로퀴놀론, 리파부틴, 리팜피신, 스트렙토마이신, 카나마이신, 파라-아미노살리실산, 리파펜틴을 포함하나 이에 제한되지 않음) , 피라진아미드, 티오아세타존, 카프레오마이신, 티오아미드, 메트로니다졸).

    실험실 이상에 기반:

18. 향상된 미생물학 및 전염병 부서(DMID) 성인 독성 표(2007년 11월)에 정의된 대로 스크리닝 시 다음과 같은 독성이 있는 피험자:

    1. 크레아티닌 등급 2 이상[>1.5 x 정상 상한(ULN)];
    2. 8.0gm/dL 미만의 헤모글로빈 수치;
    3. 혈소판 수 <80,000/mm3;
    4. 절대 호중구 수 <1000/mm3
    5. 혈청 칼륨, 혈청 마그네슘 및 칼슘(알부민에 대해 보정됨) 수치가 실험실 정상 하한치 미만임;
    6. 제외할 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 등급 3 이상(≥3.0 x ULN);
    7. ALT(alanine aminotransferase) 등급 3 이상(≥3.0 x ULN)은 제외됩니다.
    8. ALP(alkaline phosphatase) 등급 4(>8.0 x ULN) 제외, 등급 3(≥3.0 - 8.0 x ULN)은 Sponsor Medical Monitor와 논의하고 승인해야 합니다.
    9. 총 빌리루빈 등급 3 이상(≥2.0 x ULN, 또는 ≥1.50 x ULN, 다른 간 기능 검사에서 증가 동반 시) 제외, 등급 2(≥1.50 x ULN, 또는 ≥1.25 x ULN, 증가 동반 시) 다른 간 기능 검사에서)는 Sponsor Medical Monitor와 논의하고 승인해야 합니다.

피험자를 제외한 실험실 값은 적격성을 확인하기 위해 반복될 수 있습니다.

모든 포함 및 제외 기준이 충족되어야 합니다. 단일 변수/값이 허용 범위를 벗어나지 않지만 여러 값이 한계에 가까울 때 및/또는 연구자가 건강 문제(TB 제외)가 있을 수 있다고 의심할 이유가 있을 때마다 등록은 스폰서 의료 모니터와 사례를 논의한 후 고려됩니다.