HPV関連がんに対するHPV-16 E6を標的としたT細胞受容体免疫療法

-包含基準

1. 測定可能な転移性または難治性/再発性ヒトパピローマウイルス（HPV-16+）がん（in situ ハイブリダイゼーション（ISH）またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）ベースの検査によって判定）。
2. 患者はヒト白血球抗原 (HLA-A) 02:01 陽性でなければなりません。
3. すべての患者は、以前に第一選択の標準治療を受けたことがある、または標準治療を拒否したことがあり、非応答者（進行性疾患）であるか、再発している必要があります。
4. 直径1cm未満で無症状の脳転移が3個以下の患者が対象となる。 定位放射線手術で治療された病変が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定していなければなりません。 外科的に切除された脳転移のある患者が対象となります。
5. 18歳以上70歳以下。
6. インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる。
7. 永続的な委任状に署名する意思がある
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の臨床パフォーマンス ステータス 0 または 1。
9. 平均余命は3か月以上。
10. 性別を問わず、患者はこの研究への登録時から治療後 4 か月まで、積極的に避妊を実施する必要があります。 患者は妊娠前にHPV-16の検査を受ける意欲がなければなりません。
11. 妊娠の可能性のある女性は、胎児に対する治療の潜在的に危険な影響があるため、妊娠検査で陰性でなければなりません。

12. 血清学:

    • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、完全な免疫システムに依存しています。 HIV 血清陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性により影響を受けやすくなります。)
    • B 型肝炎抗原の血清陰性、C 型肝炎抗体の血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による抗原の存在の検査を受け、C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) が陰性でなければなりません。

13. 血液学:

    • フィルグラスチムのサポートなしで好中球の絶対数が 1000/mm^3 を超える。
    • 白血球 (WBC) 3000/mm^3 以上
    • 血小板数が100,000/mm^3以上
    • ヘモグロビンが 8.0 g/dL 以上

14. 化学：

    • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限の2.5倍以下である
    • 血清クレアチニンが1.6 mg/dL以下
    • 総ビリルビンが 1.5 mg/dL 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバーツ症候群の患者を除く。
15. 患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から 4 週間以上が経過していなければなりません。

除外基準:

1. 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性。 治療により胎児や乳児に危険な副作用が生じる可能性があります。
2. 活動性の全身感染症（例：抗感染症治療が必要な場合）、凝固障害、または陽性ストレスタリウムまたは同等の検査によって証明される、心臓血管系、呼吸器系、または免疫系のその他の活動性の主要な医学的疾患、心筋梗塞、心臓不整脈、閉塞性または不整脈、拘束性肺疾患。
3. あらゆる形態の原発性免疫不全症（重度複合免疫不全症など）。
4. 日和見感染症の同時発生 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫系に依存しています。 免疫能力が低下した患者は、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性に対してより敏感になる可能性があります。
5. 同時の全身ステロイド療法。
6. -シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
7. 冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴。
8. 検査された左心室駆出率（LVEF）が 45% 以下であることが文書化されている。 以下の患者様が心臓検査を受けます。

ａ．臨床的に重大な心房および/または心室不整脈（心房細動、心室頻拍、第2度または第3度の心臓ブロック、またはこれらに限定されない）

b.年齢が60歳以上