Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-solureseptoriimmunoterapia, joka kohdistetaan HPV-16 E6:een HPV:hen liittyviin syöpiin

maanantai 7. elokuuta 2017 päivittänyt: Christian S. Hinrichs, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus T-solureseptorigeeniterapiasta, joka kohdistuu HPV-16 E6:een HPV:hen liittyviin syöpiin

Tausta:

National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch on kehittänyt syöpäpotilaiden hoitoon kokeellisen terapian, johon kuuluu valkosolujen ottaminen potilaalta, niiden kasvattaminen laboratoriossa suurissa määrissä, näiden spesifisten solujen geneettinen muuntaminen viruksella (retrovirus). ) hyökkäämään vain kasvainsoluja vastaan ​​ja antamaan sitten solut takaisin potilaalle. Tämän tyyppistä terapiaa kutsutaan geeninsiirroksi. Tutkijat haluavat testata tätä ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvillä syövillä.

Tavoite:

- Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää näiden solujen turvallinen määrä infuusiota varten ja nähdä, voivatko nämä tietyt kasvaimia vastaan ​​taistelevat solut (Anti-HPV E6) pienentää HPV:hen liittyviä kasvaimia ja testata tämän hoidon toksisuutta.

Kelpoisuus:

- 18–66-vuotiaat aikuiset, joilla on HPV-16:een liittyvä syöpä.

Design:

  • Työvaihe: Potilaat nähdään avohoidossa National Institutes of Healthin (NIH) kliinisessä keskuksessa, ja heille tehdään historiallinen ja fyysinen tarkastus, skannaukset, röntgenkuvat, laboratoriotutkimukset ja muut tarpeen mukaan
  • Leukafereesi: Jos potilaat täyttävät kaikki tutkimuksen vaatimukset, heille tehdään leukafereesi valkosolujen saamiseksi anti-HPV E6 -solujen valmistamiseksi. {Leukafereesi on yleinen toimenpide, joka poistaa potilaasta vain valkosolut.}
  • Hoito: Kun heidän solunsa ovat kasvaneet, potilaat viedään sairaalaan hoitavaa kemoterapiaa, HPV E6 -soluja ja aldesleukiinia varten. He jäävät sairaalaan hoitoon noin 4 viikkoa.

Seuranta: Potilaat palaavat klinikalle fyysiseen tutkimukseen, sivuvaikutusten tarkasteluun, laboratoriotutkimuksiin ja skannauksiin noin 1–3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden–1 vuoden välein niin kauan kuin heidän kasvaimiaan pienenevät. . Seurantakäynnit kestävät jopa 2 päivää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

  • Metastaattiset tai refraktaariset/toistuvat ihmisen papilloomavirus (HPV)-16+ syövät (kohdunkaulan, emättimen, emättimen, peniksen, peräaukon ja suun ja nielun syövät) ovat parantumattomia ja huonosti lievittäviä tavanomaisilla hoidoilla.
  • HPV-16+-syövät ilmentävät konstitutiivisesti HPV-16 E6-onkoproteiinia, joka puuttuu terveistä ihmisen kudoksista.
  • T-solureseptorin (TCR) geenimanipuloitujen T-solujen antaminen voi indusoida objektiivisia kasvainvasteita tietyissä pahanlaatuisissa kasvaimissa.
  • T-solut, jotka on geneettisesti muokattu TCR:llä, joka kohdistuu HPV-16 E6:een (E6 TCR), osoittavat spesifistä reaktiivisuutta ihmisen leukosyyttiantigeenin serotyyppiä vastaan ​​HLA-A A serotyyppiryhmässä (HLA-A2+), HPV-16+ -kohdesoluissa.

TAVOITTEET:

Ensisijainen tavoite

  • Anti-HPV-16 E6 TCR:llä ja aldesleukiinilla transdusoitujen autologisten T-solujen turvallisen antoannoksen määrittämiseksi potilaille, jotka noudattavat ei-myeloablatiivista mutta lymfooddepletoivaa preparatiivista hoito-ohjelmaa.
  • Objektiivisen kasvaimen vastenopeuden (täydellinen tai osittainen vaste) ja keston määrittämiseksi potilailla, joilla on metastaattisia tai uusiutuvia/refraktorisia HPV-16+ syöpiä ja joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.

KELPOISUUS:

  • Yli 18-vuotiaat ja enintään 70-vuotiaat potilaat, joilla on etäpesäkkeinen tai refraktorinen/toistuva HPV-16+ syöpä.
  • Ensisijainen systeeminen hoito vaaditaan, ellei potilas kieltäydy tavanomaisesta hoidosta.
  • Potilaiden tulee olla HLA-A 02:01-positiivisia.

DESIGN:

  • Potilaat saavat syklofosfamidia ja fludarabiinia ei-myeloablatiivisen lymfosyyttejä tuhoavan preparatiivisen hoito-ohjelman
  • Päivänä 0 potilaat saavat transdusoituja lymfosyyttejä ja aloittavat sitten suuren annoksen aldesleukiinia
  • Tutkimus alkaa vaiheen I annoksen korotuksella. Kun suurin siedetyn annoksen (MTD) soluannos on määritetty, potilaat otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen II osaan.
  • Kliininen ja immunologinen vaste arvioidaan noin 4-6 viikkoa hoidon jälkeen ja sitten noin 1-6 kuukauden välein taudin etenemiseen asti
  • 9–18 potilaan annoksen korotusvaiheen jälkeen 21 arvioitavaa potilasta otetaan aluksi mukaan tutkimuksen vaiheen II osioon. Jos 0–1 potilaalla 21:stä saa kliinisen vasteen, muita potilaita ei oteta mukaan. Jos kahdella tai useammalla ensimmäisestä 21 arvioitavasta potilaasta on kliininen vaste, kartoitus jatkuu, kunnes yhteensä 41 arvioitavaa potilasta on otettu mukaan. Karttuman enimmäismääräksi asetetaan 61 potilasta. Edellyttäen, että noin 1 potilas kuuden viikon välein otetaan mukaan tähän tutkimukseen, maksimipotilasmäärän kerääminen saattaa vaatia noin 4 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

  1. Mitattavissa oleva metastaattinen tai refraktaarinen/toistuva ihmisen papilloomaviruksen (HPV-16+) syöpä (määritetty in situ -hybridisaatiolla (ISH) tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) perustuvalla testillä).
  2. Potilaiden tulee olla ihmisen leukosyyttiantigeenit (HLA-A) 02:01-positiivisia.
  3. Kaikkien potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa ensimmäisen linjan standardihoitoa tai heillä on täytynyt kieltäytyä tavallisesta hoidosta, ja he ovat joko saaneet vastetta (progressiivinen sairaus) tai ne ovat uusiutuneet.
  4. Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
  5. Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
  6. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.
  7. Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan
  8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 tai 1.
  9. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  10. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Potilaiden on oltava valmiita testaamaan HPV-16 ennen raskautta.
  11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.

  12. Serologia:

    • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, joten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
    • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) -negatiivinen.

  13. Hematologia:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea.
    • Valkosolut (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm^3
    • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
    • Hemoglobiini yli 8,0 g/dl

  14. Kemia:

    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
    • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertsin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl
  15. Kaikesta aikaisemmasta systeemisestä hoidosta on oltava kulunut yli 4 viikkoa ennen kuin potilas saa valmistelevaa hoitoa.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hoidolla on mahdollisesti vaarallisia sivuvaikutuksia sikiölle tai lapselle.
  2. Aktiiviset systeemiset infektiot (esim. infektion vastaista hoitoa vaativat), hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiiviset tai rajoittava keuhkosairaus.
  3. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
  4. Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
  5. Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
  6. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio syklofosfamidille tai fludarabiinille.
  7. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.
  8. Dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle tai yhtä suuri kuin 45 % testattu. Seuraaville potilaille tehdään sydänarvioinnit

a. kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai

b. ikää vähintään 60 vuotta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: T-solureseptori-immunoterapia
potilaat saavat syklofosfamidia ja fludarabiinia, mitä seuraa ihmisen papilloomaviruksen (HPV) E6 T-solureseptorin (TCR) infuusio ja sen jälkeen suuri annos aldesleukiinia
Lääke: Aldesleukin
Aldesleukiini 720 000 IU/kg IV (kokonaispainon perusteella) 15 minuutin aikana noin 8 tunnin välein alkaen 24 tunnin kuluessa soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 5 päivää (enintään 15 annosta).
Muut nimet:
  • IL-2
Lääke: Fludarabiini
Potilaat saavat fludarabiinia 25 mg/m^2/vrk 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Potilaat saavat syklofosfamidia 60 mg/kg/vrk x 2 päivää
Muut nimet:
  • Cytoxan
Biologinen: E6 TCR
Päivänä 0 solut infusoidaan suonensisäisesti (IV) 20–30 minuutin aikana (1–4 päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: osallistujia seurattiin sairaalahoidon ajan, keskimäärin 3 viikkoa
MTD on suurin annos, jolla ≤1 potilaasta 6:sta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), tai suurin tutkittu annostaso, jos DLT:itä ei havaita millään annostasoilla.
osallistujia seurattiin sairaalahoidon ajan, keskimäärin 3 viikkoa
Objektiivinen kasvainvaste (täydellinen tai osittainen vaste)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Objektiivinen kasvainvaste on määritelty niiden osallistujien lukumääräksi, joilla on täydellinen tai osittainen vaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.0 mukaisesti. Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD.
4 Vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa yksi vuosi
Vasteen kesto mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät täydellisen vasteen tai osittaisen vasteen saavuttamiseksi (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen aloitettu). Vaste arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0:lla. Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD. Eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
jopa yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 19 kuukautta ja 7 päivää
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v3.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
19 kuukautta ja 7 päivää
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 19 kuukautta ja 7 päivää
Annosta rajoittava toksisuus on kaikki asteen 3 ja sitä korkeammat toksisuudet, lukuun ottamatta myelosuppressiota, joka määritellään lymfopeniaksi, neutropeniaksi, alentuneeksi hemoglobiiniksi ja trombosytopeniaksi, joka johtuu valmistelevasta kemoterapiasta. Aldesleukiinin odotetut toksisuudet, kuten on määritelty pöytäkirjan liitteissä 2 ja 3. Odotetut kemoterapian toksisuudet farmaseuttisten tietojen osiossa määritellyllä tavalla. Välittömät yliherkkyysreaktiot (lukuun ottamatta oireista bronkospasmia ja asteen 4 hypotensiota), jotka ilmenevät 2 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen (liittyvät soluinfuusioon), jotka palautuvat 2. asteen tai sitä pienemmäksi 24 tunnin kuluessa solun antamisesta tavanomaisella hoidolla. 3 asteen kuume. Tapahtumat, jotka liittyvät selvästi potilaan sairauteen.
19 kuukautta ja 7 päivää
Erilaistumisjoukon 3 (CD3+) -solujen prosenttiosuus, jotka ovat E6-T-solureseptorimuistia kiertävistä T-soluista vastaajissa ja reagoimattomissa
Aikaikkuna: Kuukausi hoidon jälkeen
E6 TCR T-solujen havaitseminen potilaiden ääreisveren leukosyyttien (PBL)/afereesinäytteistä virtaussytometrialla.
Kuukausi hoidon jälkeen
Ohjelmoidun solukuoleman 1 (PD-1) ilmentäminen kiertävillä E6 T-solureseptorin (TCR) T-soluilla
Aikaikkuna: kuukauden hoidon jälkeen
PD-1:n esiintyminen kiertävissä lymfosyyteissä virtaussytometrialla kuukauden kuluttua hoidosta.
kuukauden hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 14. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 28. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 28. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Sunnuntai 2. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150005
  • 15-C-0005

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa