Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia receptora limfocytów T ukierunkowana na HPV-16 E6 w przypadku nowotworów związanych z HPV

7 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Christian S. Hinrichs, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II nad terapią genową receptora limfocytów T ukierunkowaną na HPV-16 E6 w przypadku nowotworów związanych z HPV

Tło:

National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch opracował eksperymentalną terapię leczenia pacjentów z rakiem, która obejmuje pobieranie białych krwinek od pacjenta, hodowanie ich w dużych ilościach w laboratorium, genetyczną modyfikację tych specyficznych komórek za pomocą pewnego typu wirusa (retrowirus ), aby zaatakować tylko komórki nowotworowe, a następnie oddać je pacjentowi. Ten rodzaj terapii nazywany jest transferem genów. Naukowcy chcą to przetestować na nowotworach związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).

Cel:

- Celem tego badania jest określenie bezpiecznej liczby tych komórek do infuzji i sprawdzenie, czy te konkretne komórki zwalczające nowotwory (anty-HPV E6) mogą zmniejszyć guzy związane z HPV i przetestowanie toksyczności tego leczenia.

Uprawnienia:

- Dorośli w wieku 18-66 lat z rakiem związanym z HPV-16.

Projekt:

  • Etap przygotowania: Pacjenci będą postrzegani jako pacjenci ambulatoryjni w Centrum klinicznym National Institutes of Health (NIH) i przechodzą wywiad i badanie fizykalne, skany, zdjęcia rentgenowskie, testy laboratoryjne i inne testy w razie potrzeby
  • Leukafereza: Jeśli pacjenci spełnią wszystkie wymagania dotyczące badania, zostaną poddani leukaferezie w celu uzyskania białych krwinek do wytworzenia komórek E6 przeciw HPV. {Leukafereza to powszechna procedura, podczas której pobiera się od pacjenta tylko białe krwinki.}
  • Leczenie: Gdy ich komórki urosną, pacjenci zostaną przyjęci do szpitala na chemioterapię kondycjonującą, komórki anty-HPV E6 i aldesleukinę. Pozostaną w szpitalu przez około 4 tygodnie na leczeniu.

Kontynuacja: Pacjenci będą wracać do kliniki na badanie fizykalne, przegląd działań niepożądanych, testy laboratoryjne i skany mniej więcej co 1-3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co 6 miesięcy do 1 roku, o ile ich guzy się kurczą . Wizyty kontrolne trwają do 2 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

  • Przerzutowe lub oporne na leczenie/nawrotowe nowotwory brodawczaka ludzkiego (HPV)-16+ (rak szyjki macicy, sromu, pochwy, prącia, odbytu i jamy ustnej i gardła) są nieuleczalne i słabo leczone standardowymi terapiami.
  • Nowotwory HPV-16+ konstytutywnie wykazują ekspresję onkoproteiny HPV-16 E6, której nie ma w zdrowych tkankach ludzkich.
  • Podawanie limfocytów T modyfikowanych genem receptora komórek T (TCR) może indukować obiektywne odpowiedzi nowotworu w niektórych nowotworach złośliwych.
  • Limfocyty T zmodyfikowane metodami inżynierii genetycznej z ukierunkowanym na TCR HPV-16 E6 (E6 TCR) wykazują specyficzną reaktywność przeciwko serotypowi ludzkiego antygenu leukocytarnego w grupie serotypów HLA-A A (HLA-A2+), komórkom docelowym HPV-16+.

CELE:

Podstawowy cel

  • Określenie bezpiecznej dawki podania autologicznych limfocytów T transdukowanych anty-HPV-16 E6 TCR i aldesleukiną pacjentom stosującym niemieloablacyjny lecz limfodeplecyjny schemat preparatywny.
  • Określenie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi guza (całkowitej lub częściowej odpowiedzi) i czasu trwania u pacjentów z rakiem HPV-16+ z przerzutami lub nawracającym/opornym na leczenie rakiem HPV-16+ leczonym tym schematem.

UPRAWNIENIA:

  • Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat i mniej niż 70 lat z przerzutowym lub opornym na leczenie/nawracającym rakiem HPV-16+.
  • Wymagane jest wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu, chyba że pacjent odmówi standardowego leczenia.
  • Pacjenci muszą być HLA-A 02:01-dodatni.

PROJEKT:

  • Pacjenci otrzymają preparaty cyklofosfamidu i fludarabiny bez mieloablacji niszczące limfocyty
  • W dniu 0 pacjenci otrzymają transdukowane limfocyty, a następnie rozpoczną wysoką dawkę aldesleukiny
  • Badanie rozpocznie się od fazy I eskalacji dawki. Po określeniu maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) w komórkach pacjenci zostaną włączeni do II fazy badania.
  • Odpowiedź kliniczna i immunologiczna będzie oceniana około 4 do 6 tygodni po leczeniu, a następnie co około 1-6 miesięcy, aż do progresji choroby
  • Po fazie zwiększania dawki obejmującej od 9 do 18 pacjentów, początkowo 21 pacjentów kwalifikujących się do oceny zostanie włączonych do fazy II części badania. Jeśli u 0 do 1 z 21 pacjentów wystąpi odpowiedź kliniczna, dalsi pacjenci nie zostaną włączeni. Jeśli u 2 lub więcej z pierwszych 21 pacjentów kwalifikujących się do oceny wystąpi odpowiedź kliniczna, naliczanie będzie kontynuowane do momentu zapisania łącznie 41 pacjentów podlegających ocenie. Pułap naliczania zostanie ustalony na 61 pacjentów. Zakładając, że do tego badania będzie włączany około 1 pacjent co 6 tygodni, zgromadzenie maksymalnej liczby pacjentów może zająć około 4 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

-KRYTERIA PRZYJĘCIA

  1. Mierzalny rak z przerzutami lub oporny/nawrotowy rak brodawczaka ludzkiego (HPV-16+) (określony za pomocą hybrydyzacji in situ (ISH) lub testu opartego na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)).
  2. Pacjenci muszą być antygenami ludzkich leukocytów (HLA-A) 02:01-pozytywnymi.
  3. Wszyscy pacjenci musieli wcześniej otrzymać standardową terapię pierwszego rzutu lub odmówić standardowej terapii i albo nie wykazywali odpowiedzi na leczenie (postępująca choroba), albo mieli nawrót choroby.
  4. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
  5. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
  6. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
  7. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa
  8. Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  9. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
  10. Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania do 4 miesięcy po leczeniu. Pacjentki muszą wyrazić chęć poddania się testom w kierunku HPV-16 przed zajściem w ciążę.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

  12. Serologia:

    • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem są mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
    • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (HCV RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.

  13. Hematologia:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem.
    • Białe krwinki (WBC) większe lub równe 3000/mm^3
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
    • Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl

  14. Chemia:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl
  15. Musi upłynąć więcej niż 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat przygotowawczy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią. Istnieją potencjalnie niebezpieczne skutki uboczne leczenia dla płodu lub niemowlęcia.
  2. Czynne infekcje ogólnoustrojowe (np. wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego), zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone dodatnim wynikiem testu wysiłkowego talu lub porównywalnego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, niedrożność lub restrykcyjna choroba płuc.
  3. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  4. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  5. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  6. Ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na cyklofosfamid lub fludarabinę w wywiadzie.
  7. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.
  8. Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza lub równa 45%. Następujący pacjenci zostaną poddani ocenie kardiologicznej

A. klinicznie istotne przedsionkowe i (lub) komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub

B. wiek większy lub równy 60 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Immunoterapia receptora limfocytów T
pacjenci otrzymają cyklofosfamid i fludarabinę, a następnie infuzję receptora komórek T E6 (TCR) wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), a następnie dużą dawkę aldesleukiny
Lek: Aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut w przybliżeniu co 8 godzin, rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 5 dni (maksymalnie 15 dawek).
Inne nazwy:
  • IŁ-2
Lek: Fludarabina
Pacjenci będą otrzymywać fludarabinę w dawce 25 mg/m2/dobę przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Pacjenci będą otrzymywać cyklofosfamid w dawce 60 mg/kg mc./dobę x 2 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: E6 TCR
W dniu 0 komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) przez 20-30 minut (między 1 a 4 dniem po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: uczestników obserwowano przez cały czas pobytu w szpitalu, średnio 3 tygodnie
MTD jest najwyższą dawką, przy której ≤1 z 6 pacjentów doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub najwyższym badanym poziomem dawki, jeśli DLT nie obserwuje się przy żadnym z poziomów dawki.
uczestników obserwowano przez cały czas pobytu w szpitalu, średnio 3 tygodnie
Odsetek obiektywnych odpowiedzi guza (odpowiedź całkowita lub częściowa)
Ramy czasowe: 4 lata
Odsetek obiektywnych odpowiedzi guza definiuje się jako liczbę uczestników z całkowitą lub częściową odpowiedzią zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.0. Całkowitą odpowiedzią jest zniknięcie wszystkich docelowych zmian. Częściowa odpowiedź to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD.
4 lata
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do jednego roku
Czas trwania odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu leczenia Rozpoczęty). Odpowiedź ocenia się na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.0. Całkowitą odpowiedzią jest zniknięcie wszystkich docelowych zmian. Częściowa odpowiedź to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. Progresja to co najmniej 20% wzrost sumy docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
do jednego roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 19 miesięcy i 7 dni
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
19 miesięcy i 7 dni
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 19 miesięcy i 7 dni
Toksycznością ograniczającą dawkę są wszystkie toksyczności stopnia 3. i wyższe, z wyjątkiem zahamowania czynności szpiku kostnego, definiowanego jako limfopenia, neutropenia, zmniejszone stężenie hemoglobiny i małopłytkowość, spowodowane schematem chemioterapii przygotowującej. Oczekiwana toksyczność aldesleukiny, jak zdefiniowano w Załączniku 2 i 3 protokołu. Oczekiwana toksyczność chemioterapii, jak zdefiniowano w części informacji farmaceutycznej. Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości (z wyłączeniem objawowego skurczu oskrzeli i niedociśnienia 4. stopnia) występujące w ciągu 2 godzin od wlewu komórek (związane z wlewem komórek), które są odwracalne do stopnia 2. lub mniejszego w ciągu 24 godzin od podania komórek przy zastosowaniu standardowej terapii. Gorączka 3. stopnia. Zdarzenia wyraźnie związane z chorobą pacjenta.
19 miesięcy i 7 dni
Odsetek komórek Cluster of Differentiation 3 (CD3+), które są receptorami limfocytów T E6 Pamięć krążących limfocytów T u osób odpowiadających i niereagujących
Ramy czasowe: Miesiąc po leczeniu
Wykrywanie limfocytów T E6 TCR w próbkach leukocytów krwi obwodowej (PBL)/aferezy pacjentów za pomocą cytometrii przepływowej.
Miesiąc po leczeniu
Ekspresja zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-1) przez krążące limfocyty T receptora komórek T E6 (TCR)
Ramy czasowe: miesiąc po leczeniu
Obecność PD-1 na krążących limfocytach za pomocą cytometrii przepływowej jeden miesiąc po leczeniu.
miesiąc po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 150005
  • 15-C-0005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj