Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie receptoru T buněk zaměřená na HPV-16 E6 pro rakoviny spojené s HPV

7. srpna 2017 aktualizováno: Christian S. Hinrichs, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II genové terapie receptoru T buněk zacílené na HPV-16 E6 pro rakoviny spojené s HPV

Pozadí:

Chirurgická pobočka National Cancer Institute (NCI) vyvinula experimentální terapii pro léčbu pacientů s rakovinou, která zahrnuje odebrání bílých krvinek od pacienta, jejich pěstování v laboratoři ve velkém množství, genetickou modifikaci těchto specifických buněk typem viru (retrovirus ) napadnout pouze nádorové buňky a poté je vrátit zpět pacientovi. Tento typ terapie se nazývá přenos genů. Vědci to chtějí otestovat na rakovinách spojených s lidským papilomavirem (HPV).

Objektivní:

- Účelem této studie je určit bezpečný počet těchto buněk pro infuzi a zjistit, zda tyto konkrétní buňky bojující proti nádorům (Anti-HPV E6) mohou zmenšit nádory spojené s HPV a otestovat toxicitu této léčby.

Způsobilost:

- Dospělí ve věku 18-66 let s rakovinou spojenou s HPV-16.

Design:

  • Pracovní fáze: Pacienti budou v klinickém centru National Institutes of Health (NIH) považováni za ambulantní pacienty a podle potřeby podstoupí anamnézu a fyzikální vyšetření, skenování, rentgenové snímky, laboratorní testy a další testy.
  • Leukaferéza: Pokud pacienti splní všechny požadavky studie, podstoupí leukaferézu za účelem získání bílých krvinek pro tvorbu buněk anti HPV E6. {Leukaferéza je běžný postup, při kterém se z pacienta odstraní pouze bílé krvinky.}
  • Léčba: Jakmile jejich buňky vyrostou, budou pacienti přijati do nemocnice na kondicionační chemoterapii, anti HPV E6 buňky a aldesleukin. Na ošetření zůstanou v nemocnici asi 4 týdny.

Sledování: Pacienti se vrátí na kliniku k fyzickému vyšetření, přezkoumání vedlejších účinků, laboratorních testů a skenování přibližně každé 1-3 měsíce po dobu prvního roku a poté každých 6 měsíců až 1 rok, dokud se jejich nádory zmenšují. . Následné návštěvy trvají až 2 dny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

  • Metastatické nebo refrakterní/rekurentní rakoviny lidského papilomaviru (HPV)-16+ (cervikální, vulvální, vaginální, penilní, anální a orofaryngeální rakoviny) jsou nevyléčitelné a standardními terapiemi špatně tlumitelné.
  • Rakoviny HPV-16+ konstitutivně exprimují onkoprotein HPV-16 E6, který ve zdravých lidských tkáních chybí.
  • Podávání T lymfocytů upravených genovým inženýrstvím T buněčných receptorů (TCR) může vyvolat objektivní nádorové odpovědi u určitých malignit.
  • T buňky geneticky upravené s TCR zacíleným na HPV-16 E6 (E6 TCR) vykazují specifickou reaktivitu proti sérotypu lidského leukocytárního antigenu v rámci skupiny sérotypu HLA-A A (HLA-A2+), cílových buněk HPV-16+.

CÍLE:

Primární cíl

  • Stanovit bezpečnou dávku podávání autologních T buněk transdukovaných anti-HPV-16 E6 TCR a aldesleukinem pacientům po nemyeloablativním, ale lymfodeplečním preparativním režimu.
  • Stanovit objektivní míru odpovědi nádoru (kompletní nebo částečná odpověď) a trvání u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím/rezistentním karcinomem HPV-16+ léčeným tímto režimem.

ZPŮSOBILOST:

  • Pacienti starší nebo rovni 18 let a mladší nebo rovnající se 70 letům s metastatickým nebo refrakterním/rekurentním karcinomem HPV-16+.
  • Pokud pacient neodmítne standardní léčbu, je nutná předchozí systémová léčba první linie.
  • Pacienti musí být HLA-A 02:01-pozitivní.

DESIGN:

  • Pacienti dostanou nemyeloablativní přípravný režim s deplecí lymfocytů cyklofosfamidu a fludarabinu
  • V den 0 dostanou pacienti transdukované lymfocyty a poté zahájí vysokou dávku aldesleukinu
  • Studie začne fází I eskalace dávky. Poté, co byla stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) buněčná dávka, budou pacienti zařazeni do fáze II části studie.
  • Klinická a imunologická odpověď bude hodnocena přibližně 4 až 6 týdnů po léčbě a poté přibližně každých 1 až 6 měsíců až do progrese onemocnění
  • Po fázi eskalace dávky 9 až 18 pacientů bude zpočátku 21 hodnotitelných pacientů zařazeno do fáze II části studie. Pokud 0 až 1 z 21 pacientů zaznamená klinickou odpověď, nebudou zařazeni žádní další pacienti. Pokud 2 nebo více z prvních 21 zařazených hodnotitelných pacientů vykazuje klinickou odpověď, bude načítání pokračovat, dokud nebude zařazeno celkem 41 hodnotitelných pacientů. Akruální strop bude stanoven na 61 pacientů. Za předpokladu, že do této studie bude zařazen přibližně 1 pacient každých 6 týdnů, může být k získání maximálního počtu pacientů zapotřebí přibližně 4 roky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  1. Měřitelná metastatická nebo refrakterní/rekurentní rakovina lidského papilomaviru (HPV-16+) (stanovená in situ hybridizací (ISH) nebo testem na bázi polymerázové řetězové reakce (PCR).
  2. Pacienti musí být pozitivní na lidské leukocytární antigeny (HLA-A) 02:01.
  3. Všichni pacienti museli podstoupit předchozí standardní terapii první linie nebo standardní terapii odmítli a buď nereagovali (progresivní onemocnění) nebo se opakovali.
  4. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
  5. Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům.
  6. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
  7. Ochota podepsat trvalou plnou moc
  8. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  9. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce.
  10. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie až do 4 měsíců po léčbě. Pacientky musí být ochotny podstoupit testování na HPV-16 před otěhotněním.
  11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

  12. sérologie:

    • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
    • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA).

  13. hematologie:

    • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu.
    • Počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3000/mm^3
    • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
    • Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl

  14. Chemie:

    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertsovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl
  15. V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než 4 týdny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící. Léčba má potenciálně nebezpečné vedlejší účinky na plod nebo kojence.
  2. Aktivní systémové infekce (např.: vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, o čemž svědčí pozitivní zátěžové thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.
  3. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
  4. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
  5. Souběžná systémová léčba steroidy.
  6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid nebo fludarabin v anamnéze.
  7. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.
  8. Testovaná dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 45 %. Následující pacienti podstoupí vyšetření srdce

A. klinicky významné síňové a/nebo komorové arytmie včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorové tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo

b. věk vyšší nebo rovný 60 letům

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunoterapie receptoru T buněk
pacientům bude podáván cyklofosfamid a fludarabin s následnou infuzí lidského papilomavirového (HPV) receptoru E6 T buněk (TCR) a následně vysokou dávkou aldesleukinu
Lék: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 IU/kg IV (na základě celkové tělesné hmotnosti) po dobu 15 minut přibližně každých 8 hodin počínaje do 24 hodin od buněčné infuze a pokračovat po dobu až 5 dnů (maximálně 15 dávek).
Ostatní jména:
  • IL-2
Lék: Fludarabin
Pacienti budou dostávat fludarabin 25 mg/m^2/den po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cyklofosfamid
Pacienti budou dostávat cyklofosfamid 60 mg/kg/den x 2 dny
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Biologický: E6 TCR
V den 0 budou buňky podány intravenózní infuzí (IV) po dobu 20-30 minut (mezi 1 a 4 dny po poslední dávce fludarabinu)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace, v průměru 3 týdny
MTD je nejvyšší dávka, při které ≤1 ze 6 pacientů zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT) nebo nejvyšší studovanou hladinu dávky, pokud DLT nebyly pozorovány při žádné z úrovní dávky.
účastníci byli sledováni po dobu hospitalizace, v průměru 3 týdny
Míra objektivní odpovědi nádoru (úplná nebo částečná odpověď)
Časové okno: 4 roky
Míra objektivní odpovědi nádoru je definována jako počet účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.0. Úplnou odpovědí je vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD.
4 roky
Doba odezvy
Časové okno: do jednoho roku
Trvání odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď nebo částečnou odpověď (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od léčby zahájeno). Odezva se hodnotí podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.0. Úplnou odpovědí je vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD. Progrese je alespoň 20% zvýšení součtu cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
do jednoho roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: 19 měsíců a 7 dní
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí reakci, která má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
19 měsíců a 7 dní
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 19 měsíců a 7 dní
Toxicitou limitující dávku jsou všechny toxicity stupně 3 a vyšší s výjimkou myelosuprese, definované jako lymfopenie, neutropenie, snížený hemoglobin a trombocytopenie, způsobené přípravným režimem chemoterapie. Aldesleukin očekával toxicitu, jak je definována v dodatku 2 a 3 protokolu. Očekávaná toxicita chemoterapie, jak je definována v sekci farmaceutických informací. Okamžité hypersenzitivní reakce (s výjimkou symptomatického bronchospasmu a hypotenze 4. stupně) vyskytující se do 2 hodin po buněčné infuzi (související s buněčnou infuzí), které jsou reverzibilní na stupeň 2 nebo nižší během 24 hodin po podání buněk se standardní terapií. Horečka 3. stupně. Události, které jednoznačně souvisejí s nemocí pacienta.
19 měsíců a 7 dní
Procento shluků diferenciace 3 (CD3+) buněk, které jsou receptorem E6 T-buněk Paměť cirkulujících T-buněk u respondérů a nereagujících
Časové okno: Jeden měsíc po léčbě
Detekce E6 TCR T buněk ve vzorcích leukocytů periferní krve (PBL)/aferéz u pacientů průtokovou cytometrií.
Jeden měsíc po léčbě
Exprese programované buněčné smrti 1 (PD-1) cirkulujícími E6 T-buněčnými receptory (TCR) T-buňkami
Časové okno: jeden měsíc po léčbě
Přítomnost PD-1 na cirkulujících lymfocytech pomocí průtokové cytometrie měsíc po léčbě.
jeden měsíc po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

28. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

28. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 150005
  • 15-C-0005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit