Imunoterapia de receptor de células T direcionada ao HPV-16 E6 para cânceres associados ao HPV

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Câncer mensurável metastático ou refratário/recorrente do vírus do papiloma humano (HPV-16+) (determinado por hibridização in situ (ISH) ou um teste baseado em reação em cadeia da polimerase (PCR).
2. Os pacientes devem ser antígenos leucocitários humanos (HLA-A) 02:01-positivos.
3. Todos os pacientes devem ter recebido terapia padrão de primeira linha ou ter recusado a terapia padrão e não responderam (doença progressiva) ou recorreram.
4. Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
5. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
6. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
7. Disposto a assinar procuração permanente
8. Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
9. Expectativa de vida superior a 3 meses.
10. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo até 4 meses após o tratamento. As pacientes devem estar dispostas a fazer o teste de HPV-16 antes de engravidar.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

12. Sorologia:

    • Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, são menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
    • Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ser negativo para o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV).

13. Hematologia:

    • Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sem o suporte de filgrastim.
    • Glóbulo branco (WBC) maior ou igual a 3000/mm^3
    • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
    • Hemoglobina superior a 8,0 g/dL

14. Química:

    • Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
    • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dL
    • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dL, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dL
15. Mais de 4 semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando. Existem efeitos colaterais potencialmente perigosos do tratamento no feto ou no bebê.
2. Infecções sistêmicas ativas (por exemplo: requerendo tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, evidenciadas por tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, obstrutivas ou doença pulmonar restritiva.
3. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
4. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
5. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
6. História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida ou fludarabina.
7. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) documentada inferior ou igual a 45% testada. Os seguintes pacientes serão submetidos a avaliações cardíacas

a. arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou

b. idade maior ou igual a 60 anos