针对 HPV-16 E6 的 T 细胞受体免疫疗法治疗 HPV 相关癌症

-纳入标准

1. 可测量的转移性或难治性/复发性人乳头瘤病毒 (HPV-16+) 癌症（通过原位杂交 (ISH) 或基于聚合酶链反应 (PCR) 的测试确定）。
2. 患者必须是人类白细胞抗原 (HLA-A) 02:01 阳性。
3. 所有患者都必须接受过一线标准治疗或拒绝标准治疗，并且是无反应者（进行性疾病）或已经复发。
4. 有 3 个或更少的直径小于 1 厘米且无症状的脑转移的患者符合条件。 经立体定向放射外科治疗的病变必须在治疗后临床稳定 1 个月，患者才有资格参加。 手术切除脑转移的患者符合条件。
5. 大于或等于18周岁且小于或等于70周岁。
6. 能够理解并签署知情同意书。
7. 愿意签署持久授权书
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0 或 1。
9. 预期寿命大于3个月。
10. 从参加本研究开始到治疗后 4 个月，男女患者都必须愿意实施节育。 患者必须愿意在怀孕前接受 HPV-16 检测。
11. 由于治疗对胎儿的潜在危险影响，有生育潜力的妇女必须进行阴性妊娠试验。

12. 血清学：

    • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
    • 乙型肝炎抗原血清反应阴性，丙型肝炎抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测患者是否存在抗原，并且丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 呈阴性。

13. 血液学：

    • 没有非格司亭的支持，中性粒细胞绝对计数大于 1000/mm^3。
    • 白细胞（WBC）≥3000/mm^3
    • 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3
    • 血红蛋白大于 8.0 g/dL

14. 化学：

    • 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）小于或等于正常值上限的 2.5 倍
    • 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dL
    • 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dL
15. 自患者接受准备性方案时的任何先前全身治疗以来必须超过 4 周。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的育龄妇女。 治疗对胎儿或婴儿有潜在的危险副作用。
2. 活动性全身感染（例如：需要抗感染治疗）、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病，如应激铊或类似试验阳性、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病。
3. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
4. 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较弱，并且更容易受到其毒性的影响）。
5. 同时进行全身类固醇治疗。
6. 对环磷酰胺或氟达拉滨有严重的速发型超敏反应史。
7. 冠状动脉血运重建史或缺血症状。
8. 记录的左心室射血分数 (LVEF) 小于或等于测试的 45%。 以下患者将接受心脏评估

A。具有临床意义的房性和/或室性心律失常，包括但不限于：房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞或

b.年龄大于或等于 60 岁