A-Tの脳脊髄液中の酸化ストレス、軽度の炎症、組織破壊およびバイオマーカー

毛細血管拡張性運動失調症 (A-T) は、進行性小脳性運動失調、免疫不全、染色体不安定性、およびがん感受性を特徴とする壊滅的な人間の劣性疾患です。 臨床医や科学者にとって、小脳ニューロンと神経機能の喪失につながる神経変性の根底にあるメカニズムとプロセスはほとんど知られていません。 さらに、神経変性および疾患進行の代理マーカーは存在しません。

神経変性の進行には、次の 3 つの主要な要因が関与している可能性があります。

1. A-T 患者は、活性酸素種 (ROS) のレベルが上昇し、抗酸化能力が低下しています。 ROS が小脳のプルキンエ細胞の破壊に関与していることが提案されています。
2. 免疫不全による進行中の軽度の炎症。 A-T患者の血清インターロイキン-8（IL-8）レベルの上昇は、全身性炎症が疾患の表現型に寄与している可能性があると仮定されています。 しかし、炎症と神経変性がどのように相互作用するかは、進行中の議論の問題です.
3. 低レベルの成長ホルモン (GH)。 小脳外 MRI - A-T の病変は、GH 軸の欠損、運動失調スコアの高さ、加齢に伴います。

この提案の目的は、A-T 患者の酸化ストレス、軽度の炎症、組織破壊、および脳脊髄液 (CSF) 中のバイオマーカー (中枢神経系 (CNS) と直接接触する液体) を調査することです。

• 逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) とサイトメトリー ビーズ アレイによる酸化ストレスと軽度の炎症の機能的遺伝子発現を分析します。
• A-T に関連するタンパク質発現の変化を特徴付けるために、コントロールおよび A-T 患者からの CSF の LC/MS ベースの定量的プロテオミクス分析
• CSF におけるタンパク質発現レベルの変化を、古典的 A-T の異なる年齢層における MRI 所見と比較すること。
• 相対発現レベルが疾患進行の代理マーカーとして使用できる候補タンパク質を決定するには?
• 患者の大規模なコホートにおける疾患進行の潜在的な候補/代理マーカーを評価するためのマルチプレックス ELISA 技術に基づく分析システムを確立すること。