Stress ossidativo, infiammazione di basso grado, rottura dei tessuti e biomarcatori nel liquido cerebrospinale dell'AT

L'atassia telangiectasia (A-T) è una devastante malattia recessiva umana caratterizzata da atassia cerebellare progressiva, immunodeficienza, instabilità cromosomica e suscettibilità al cancro. Per medici e scienziati il ​​meccanismo sottostante e il processo di neurodegenerazione che porta alla perdita dei neuroni cerebellari e della funzione neurologica è in gran parte sconosciuto. Inoltre non esiste alcun marcatore surrogato della degenerazione neurologica e della progressione della malattia.

Tre fattori principali possono essere responsabili della progressione della neurodegenerazione:

1. I pazienti AT presentano livelli elevati di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e ridotta capacità antiossidante. È stato proposto che il ROS sia responsabile della distruzione delle cellule di purkinje nel cervelletto.
2. Infiammazione di basso grado in corso dovuta a immunodeficienza. Livelli sierici elevati di interleuchina-8 (IL-8) nei pazienti con A-T sono ipotizzati che l'infiammazione sistemica possa contribuire al fenotipo della malattia. Il modo in cui l'infiammazione e la neurodegenerazione interagiscono è, tuttavia, oggetto di dibattito in corso.
3. Bassi livelli di ormoni della crescita (GH). Risonanza magnetica extracerebellare: le lesioni in A-T si accompagnano a carenza dell'asse GH, punteggi elevati di atassia ed età avanzata.

Lo scopo della proposta è quello di indagare lo stress ossidativo, l'infiammazione di basso grado, la rottura dei tessuti e i biomarcatori nel liquido cerebrospinale (CSF), un fluido che è a diretto contatto con il sistema nervoso centrale (SNC), di pazienti affetti da A-T.

• Analizzare l'espressione genica funzionale dello stress ossidativo e dell'infiammazione di basso grado mediante reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi (RT-PCR) e matrice di sfere citometriche.
• Per caratterizzare le alterazioni nell'espressione proteica correlata all'AT, un'analisi proteomica quantitativa basata su LC/MS del CSF da pazienti di controllo e AT
• Confrontare le alterazioni nei livelli di espressione proteica nel liquido cerebrospinale con i risultati della risonanza magnetica in diversi gruppi di età dell'AT classica.
• Per determinare le proteine ​​candidate i cui livelli di espressione relativi potrebbero essere utilizzati come marker surrogato della progressione della malattia?
• Stabilire un sistema di analisi sulla base della tecnica ELISA multiplex per valutare potenziali candidati/marcatori surrogati per la progressione della malattia in una più ampia coorte di pazienti.