Oxidační stres, zánět nízkého stupně, rozpad tkání a biomarkery v mozkomíšním moku AT

Ataxie telangiektázie (A-T) je devastující lidská recesivní porucha charakterizovaná progresivní cerebelární ataxií, imunodeficiencí, chromozomální nestabilitou a náchylností k rakovině. Pro klinické lékaře a vědce je základní mechanismus a proces neurodegenerace vedoucí ke ztrátě cerebelárních neuronů a neurologické funkce do značné míry neznámý. Navíc neexistuje žádný náhradní marker neurologické degenerace a progrese onemocnění.

Za progresi neurodegenerace mohou být zodpovědné tři hlavní faktory:

1. Pacienti s A-T vykazují zvýšené hladiny reaktivních forem kyslíku (ROS) a sníženou antioxidační kapacitu. Bylo navrženo, že ROS je zodpovědný za destrukci Purkyňových buněk v mozečku.
2. Pokračující zánět nízkého stupně v důsledku imunodeficience. Zvýšené hladiny sérového interleukinu-8 (IL-8) u pacientů s A-T se předpokládají, že systémový zánět může přispívat k fenotypu onemocnění. O tom, jak se zánět a neurodegenerace vzájemně ovlivňují, se však stále diskutuje.
3. Nízká hladina růstového hormonu (GH). Extracerebelární MRI - léze v A-T jdou spolu s deficitem osy GH, vysokým skóre ataxie a pokročilým věkem.

Cílem návrhu je prozkoumat oxidační stres, zánět nízkého stupně, rozpad tkání a biomarkery v mozkomíšním moku (CSF), tekutině, která je v přímém kontaktu s centrálním nervovým systémem (CNS), pacientů s A-T.

• Analyzovat funkční genovou expresi oxidačního stresu a zánětu nízkého stupně pomocí reverzní transkriptáza-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a cytometrického pole.
• K charakterizaci změn v expresi proteinů souvisejících s A-T, kvantitativní proteomická analýza CSF od kontrolních a AT pacientů založená na LC/MS
• Porovnat změny v hladinách exprese proteinů v CSF s nálezy MRI v různých věkových skupinách klasické A-T.
• Určit kandidátní proteiny, jejichž relativní hladiny exprese by mohly být použity jako náhradní marker progrese onemocnění?
• Zavést systém analýzy na základě techniky multiplexní ELISA pro hodnocení potenciálních kandidátů/náhradních markerů progrese onemocnění u větší kohorty pacientů.