Окислительный стресс, слабовыраженное воспаление, распад тканей и биомаркеры в спинномозговой жидкости AT

Атаксия-телеангиэктазия (АТ) — тяжелое рецессивное заболевание человека, характеризующееся прогрессирующей мозжечковой атаксией, иммунодефицитом, хромосомной нестабильностью и предрасположенностью к раку. Для клиницистов и ученых основной механизм и процесс нейродегенерации, приводящий к потере мозжечковых нейронов и неврологической функции, в значительной степени неизвестен. Кроме того, не существует суррогатных маркеров неврологической дегенерации и прогрессирования заболевания.

Три основных фактора могут быть ответственны за прогрессирование нейродегенерации:

1. У пациентов с AT наблюдается повышенный уровень активных форм кислорода (АФК) и сниженная антиоксидантная способность. Было высказано предположение, что АФК ответственны за разрушение клеток Пуркинье в мозжечке.
2. Продолжающееся слабовыраженное воспаление из-за иммунодефицита. Предполагается, что повышенные уровни интерлейкина-8 (ИЛ-8) в сыворотке у пациентов с AT предполагают, что системное воспаление может способствовать фенотипу заболевания. Однако то, как взаимодействуют воспаление и нейродегенерация, является предметом постоянных дискуссий.
3. Низкий уровень гормона роста (GH). Экстрацеребеллярная МРТ - поражения в AT сочетаются с дефицитом оси GH, высокими показателями атаксии и пожилым возрастом.

Целью предложения является исследование окислительного стресса, слабовыраженного воспаления, разрушения тканей и биомаркеров в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), жидкости, которая находится в непосредственном контакте с центральной нервной системой (ЦНС), у пациентов с АТ.

• Анализ функциональной экспрессии генов окислительного стресса и слабовыраженного воспаления с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и цитометрического массива шариков.
• Чтобы охарактеризовать изменения экспрессии белка, связанные с АТ, количественный протеомный анализ ЦСЖ на основе ЖХ/МС у пациентов из контрольной группы и пациентов с АТ
• Сравнить изменения уровня экспрессии белка в ЦСЖ с данными МРТ в разных возрастных группах классической А-Т.
• Определить белки-кандидаты, относительные уровни экспрессии которых можно было бы использовать в качестве суррогатных маркеров прогрессирования заболевания?
• Создать систему анализа на основе мультиплексной методики ELISA для оценки потенциальных кандидатов/суррогатных маркеров прогрессирования заболевания в большей когорте пациентов.